銀杏內酯聯合阿司匹林及氯吡格雷對短暫性腦缺血發作的療效觀察

摘要：目的 探討銀杏內酯、阿司匹林及氯吡格雷聯合應用對短暫性腦缺血發作（Transient cerebral ischemia，TIA）的有效性及安全性。方法 將我院2014年1月～2016年1月收治的TIA患者120例，按照隨機平均分組原則，將阿司匹林+氯吡格雷治療組，設為對照組，而銀杏內酯聯合阿司匹林+氯吡格雷治療組，設為銀杏內酯組），每組各60例。比較并分析兩組治療短暫性腦缺血發作的療效。結果 銀杏內酯組有效率高于對照組（78.3%VS60.0%，χ2=12.123，P<0.05）。結論 銀杏內酯可進一步提高抗血小板聚集對TIA的治療效果。

關鍵詞：銀杏內酯；阿司匹林；氯吡格雷；短暫性腦缺血發作

短暫性腦缺血發作（Transient cerebral ischemia，TIA）是由顱內血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網膜功能障礙，以反復發作的短暫性失語、癱瘓或感覺障礙為特點，每次發作持續數分鐘，通常在60 min內完全恢復。TIA在臨床上被認為是腦梗死的前期表現，其早期發生卒中的風險很高，發病7 d內的卒中風險可高達10%，90 d卒中風險為10%～20%[1]。而對于TIA的干預治療，詢證醫學已經證明阿司匹林聯合氯吡格雷的有效性與安全性。本研究旨在探討銀杏內酯、阿司匹林及氯吡格雷聯合應用對TIA有效性及安全性，現總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2014年1月～2016年1月神經內科收治的120例短暫性腦缺血發作患者，男89例，女31例，年齡43～74歲，平均（67.1±6.7）歲；按照隨機平均分組原則，將阿司匹林+氯吡格雷治療組，設為對照組，而銀杏內酯聯合阿司匹林+氯吡格雷治療組，設為銀杏內酯組），每組各60例。經比較，兩組患者在性別、平均年齡及ABCD2評分上無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷及納入標準 ①所有患者經頭顱CT或MRI檢查確診；②年齡40～75歲；③無臟器活動性出血；④化驗檢查：血小板數量及凝血四項正常；⑤無腎功能不全和（或）肝功能不全等合并癥；⑥無心房纖顫等心源性栓塞高危因素。

1.3方法 對照組患者入院后給予阿司匹林腸溶片（德國拜耳公司提供，批準文號：國藥準字J20080078）100 mg+硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司提供，批準文號國藥準字H20000542）75 mg，1次/d口服，0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜點補液，連續1 w。銀杏內酯組給予阿司匹林腸溶片100 mg+氯吡格雷75 mg，1次/d口服，0.9%氯化鈉注射液250 ml+銀杏內酯注射液（成都百裕科技制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字Z20110035）10 ml，1次/d靜點，連續1 w。兩組病例均同時對高血壓，糖尿病及高脂血癥、高同型半胱氨酸等基礎疾病給予相應對癥治療。

1.4觀察指標及評定標準 發作控制情況：①有效：經治療1 w內中止發作；②無效：1 w內不能終止發作或進展為腦梗死。

1.5統計學方法 運用SPSS 17.0軟件包進行數據分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用配對四格表χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組各治療1 w后，阿司匹林與氯吡格雷聯合治療組（對照組）有效36例，無效24例，有效率為60.0%；銀杏內酯組有效47例，無效13例，有效率為78.3%。兩組有效率相比有顯著性差異（χ2=12.123，P<0.05），銀杏內酯組有效率高于對照組。兩組均有少許患者出現牙齦出血，癥狀輕微，自行緩解，無需特殊處理。故說明給予足量銀杏內酯10 ml可進一步提高抗血小板聚集藥物對TIA的治療效果。

3 討論

短暫性腦缺血發作（TIA）是由于局部腦或視網膜缺血引起的短暫性神經功能缺損，臨床癥狀一般不超過1 h，最長不超過24 h。抗血小板聚集仍然是治療非心源性TIA的主要治療方法，對高危患者更是推薦阿司匹林及氯吡格雷聯合應用。阿司匹林及氯吡格雷均是臨床上治療TIA的重要的抗血小板藥物。阿司匹林主要通過抑制血小板內的環氧化酶來抑制花生四烯酸轉化成前列腺素，最終抑制血栓素A2生成；而氯吡格雷則是選擇性地、不可逆地抑制ADP與血小板膜上P2Y12受體結合[2]，從而起到抗血小板聚集的作用。但本研究發現阿司匹林與氯吡格雷聯合應用對TIA短期內的治療效果并不十分理想，考慮與阿司匹林及氯吡格雷抵抗有關。

臨床阿司匹林抵抗考慮與對阿司匹林不敏感的血栓素合成有密切關系。有研究表明吸煙、糖尿病、高脂血癥等缺血性腦血管病危險因素均可使異前列烷F2生成增加，而異前列烷F2可使對阿司匹林不敏感的血栓素合成增加，導致阿司匹林抵抗[3]。目前認為，氯吡格雷抵抗的常見原因為某些患者基礎血小板聚集率較高[4]。血小板活化因子（PAF）是近年來發現的內源性活性物質，是迄今發現的最強的血小板聚集誘導劑，其誘導血小板聚集的作用是血栓烷A2的200倍，二磷酸腺苷的500倍，它直接參加了血栓的形成[5]。銀杏內酯是臨床上常用的中藥制劑，其主要成份銀杏內酯B是特異的PAF拮抗劑，可劑量依賴性地消除PAF所引起的血小板聚集作用，從而防止血栓的形成。本研究從臨床角度論證了銀杏內酯可進一步提高TIA治療的有效率，與基礎理論研究相符。

參考文獻：

[1]賀文敏.氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣在預防TIA后腦梗死中的臨床應用[J].實用藥物與臨床，2014，（4）：409-411.

[2]SAVI P，HERBERT JM.Clopidogrel and ticlopidine：P2Yl2 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis[J].Semin Thromb Hemost，2005，31（2）：l74-l83.

[3]Patrono C，Falco A，Davi G.Isoprostane formation and inhibition in atherothrombosis[J].Curr Opin Pharm acol，2005，5（2）：198-203.

[4]張戟風，劉秀麗，劉冬梅，等.氯吡格雷抵抗的研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（20）：2587-2588.

[5]姜樂生.銀杏葉片聯合尼莫地平治療短暫性腦缺血發作80例臨床觀察[J].中國民族民間醫藥，2014，（13）：70-71.編輯/周蕓霏