參麥注射液不良反應調查及其影響因素分析

張碧霞 雷振東? 王華富 雷李美 雷紅 應項尖

參麥注射液不良反應調查及其影響因素分析

張碧霞 雷振東? 王華富 雷李美 雷紅 應項尖

目的了解參麥臨床使用情況及不良反應發(fā)生率、發(fā)生類型及構成，探討影響參麥注射液發(fā)生藥物不良反應發(fā)生的相關因素。方法通過檢索醫(yī)藥學期刊數據庫文獻，對患者使用參麥注射液的臨床特點及影響參麥注射液的不良反應相關因素進行統(tǒng)計，采用SPSS 軟件對參麥注射液不良反應的影響因素進行Logistic回歸分析。結果參麥注射液主要不良反應是過敏反應，影響其不良反應發(fā)生的因素有性別，單次給藥劑量，靜脈滴注速度，發(fā)生不良反應的時間。結論臨床使用參麥注射液的過程中要根據患者的年齡和性別選擇合適的給藥方式，在關鍵時間點密切觀察，確保患者用藥安全。

參麥注射液 藥物不良反應 Logistic回歸分析

參麥注射液是由紅參與麥冬經提取純化精制而成的中藥制劑，其主要成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮及多糖等［1］。臨床上主要用于治療氣陰兩虛型休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥，是目前常用的中藥制劑，尤其在心血管疾病的治療方面，是一種治療心臟病急癥的中藥急救制劑。隨著該藥臨床廣泛應用，同時不良反應報道近年也不斷增加。本文通過檢索國內近16年的相關文獻，收集參麥注射液不良反應病例224例，并對影響不良反應的相關因素進行Logistic回歸分析，為參麥注射液臨床合理用藥提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 通過檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、中文生物醫(yī)學期刊數據庫（CMCC）1998年1月至2014年9月期間國內公開發(fā)行的主要醫(yī)藥期刊進行高級檢索，以“參麥注射液”、“不良反應”等相關詞匯為關鍵詞，剔除同一病例在不同期刊內重復報道及報道過于簡單的文獻，搜索到符合ADR診斷標準的文獻35篇，共計224例。

1.2 方法 依照藥品不良反應報告，按照年齡、性別、不良反應發(fā)生時間和不良反應受累器官系統(tǒng)分布及臨床表現給藥途徑等進行統(tǒng)計和分析。將參麥注射液不良反應類型設為因變量，共6個，Y1～Y6，分別為：變態(tài)反應、呼吸系統(tǒng)、全身不適、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和神經系統(tǒng)不良反應。自變量為臨床使用參麥注射液發(fā)生不良反應的影響因素，包括患者的一般特征、用藥劑量等，見表1。

表1 因素賦值表

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。對于多組自變量，先用單因素分析依次進行以α=0.05為水準的篩選，將得到的有統(tǒng)計意義的自變量通過多因素Logistic回歸分析，建立6個回歸模型，分別得出影響參麥注射液不良反應發(fā)生因素的6組數據。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 資料一般情況 共檢索出35篇文章。224例參麥注射液不良反應患者。納入的224例ADR患者中男104例，女120例。見表2。

表2 不良反應患者的性別與年齡分布

2.2 不良反應發(fā)生類型及其構成 見表3。

表3 不良反應累及器官分類及主要臨床表現［n（%）］

2.3 多因素的logistic回歸分析 見表4。

表4 參麥注射液不良反應影響因素的多因素logistic回歸分析

3 討論

不同性別、年齡、生理狀況等個體因素對藥物的吸收、分布、排泄和代謝不同，可影響ADR的發(fā)生。本資料顯示，224例參麥注射液致ADR病例中男女比例為1∶1.54，女性明顯多于男性，其可能原因是使用該藥的患者中女性所占比例較大，對致敏原的敏感程度較高，因此，女性用藥應更加重視。年齡分布，大多數的病例集中于＞40歲的年齡組，占66.07%，可能與患者的自身生理特點相關，老年患者代謝較慢，排泄功能較低，且中老年人易患各種心腦血管疾病，特別是心臟病類。其次，在中老年人腫瘤的發(fā)病率較高，故該年齡段的患者使用參麥注射液的幾率增加。此外，中老年患者多存在不同程度的器官功能減退，給藥劑量的個體差異較大，對藥物的代謝能力與耐受力降低，也易導致不良反應的發(fā)生。

參麥注射液引起的最常見的不良反應為變態(tài)反應，占60.27%，涉及的系統(tǒng)主要有：心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，其中以心血管統(tǒng)最多，占18.30%，且有1例為注射參麥注射液誘發(fā)左心衰竭引起死亡的報道。中老年患者循環(huán)系統(tǒng)功能衰退，心腦血管疾病增多，故較易出現過敏性反應或心血管系統(tǒng)等不良反應，因此此類不良反應應引起高度重視，患者一旦出現不適應及時停藥并對癥治療。參麥注射液過敏反應機制可能與部分患者特異性過敏體質有關，體內存在著相對應的抗體，當注入參麥注射液時，過敏原激活細胞內的酶，釋放組胺等活性物質，引起過敏反應。中藥注射劑除含有效成分外，常含有多肽、鞣質、蛋白質、色素等多種非有效成分，其中有些本身就是強致敏物質，有些與體內外其他物質分子結合轉變成致敏物質，產生過敏反應［2］。

影響參麥注射液不良反應的相關因素較為復雜［3］，本資料顯示與參麥注射液不良反應相關的危險因素有：（1）性別。（2）單次給藥劑量。（3）靜脈滴注速度。（4）發(fā)生不良反應的時間。麥注射液不良反應發(fā)生女性多于男性，此結果與大多數調查結果一致［4］。多數報道參麥注射液ADR為B類反應，與劑量無關，但吳朝霞［5］等對其所屬醫(yī)院2年間應用該藥的用藥分析發(fā)現，靜脈給藥用量＞40ml的發(fā)生率1.05%，遠高于用量＜40ml的ADR發(fā)生率0.10%。出現氣促、胸悶、煩躁、心悸、心動過速等癥狀。另外，掌握適當的用藥速度也很重要。李冬春［6］對600例患者進行分組靜脈滴注速度觀察，＜60滴/min、61～79滴/min、＞80滴/min所致的ADR例數分別為3例、102例和187例。提示推薦靜脈滴注速度以60滴/min為宜，否則患者易產生頭暈、胸悶等不適癥狀。參麥注射液所致ADR可發(fā)生在治療用藥后的各個時間段，但各時間段的發(fā)生率有明顯的差異，有158例是在用藥過程中的前＜30min發(fā)生，最快可在＜1min出現，表明參麥注射液所致不良反應多在短期內發(fā)生，一般癥狀表現為心悸、胸悶、呼吸困難，最嚴重時可發(fā)生過敏性休克。因此在注射后＜30min應密切觀察。

綜上所述，參麥注射液因患者的個體差異不同發(fā)生率也不同，臨床使用中應排查相關因素，密切觀察患者的用藥狀態(tài)，保證患者的用藥安全。

［1］韓紅梅,陳潔. 參麥注射液不良反應發(fā)生的報告分析. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2015, 2(2)： 6728-6729.

［2］李榮,蔣英藍,曾敬懷,等.中藥注射劑發(fā)生不良反應的相關性研究進展.中成藥,2013,35(5)：1059-1061.

［3］丁峰, 石慶平, 姜曉東,等. Logistic模型和ROC曲線對參麥注射液致不良反應的預測分析.中國中藥雜志, 2015, 61(7)：1404-1409.

［4］郭勝才. 參麥注射液不良反應文獻分析. 中國藥物應用與監(jiān)測, 2014, 11(2)：115-117.

［5］吳朝霞,付世龍. 參附注射液致不良反應130例文獻分析. 中國藥房, 2014, 25(16)：1496-1498.

［6］李冬春.參麥注射液安全性評估及其相關影響因素的文獻分析. 廣東醫(yī)學院學報, 2015, 33(6)： 705-707.

ObjectiveTo analyze how Shenmai injection was applied to inpatients and the type of adverse reactions（ADR），the incidence of each type and the relevant influence factors of the ADR.MethodsBy searching the literature andusing SPSS software to have a Logistic regression analysis on the clinical characteristics of patients with ginseng injection and the relevant infl uence factors of the ADR.ResultsThe main adverse reaction was allergic reaction，There were four signifi cant factors by univariate analysis（P＜0.05）：gender，single drug doses，Intravenous drip speed，allergy time.ConclusionClinicians should choose proper type of delivery according to patient's age and gender，ensure patients witn drugs safety

Shenmai injection Adverse drug reaction（ADR） Logistic regression analysis

浙江省麗水市蓮都區(qū)科技局2014年度蓮都區(qū)級農業(yè)類、社發(fā)類科技項目（2014-17）

323006 浙江省麗水市蓮都區(qū)人民醫(yī)院（張碧霞 雷振東 雷紅 應項尖）

323000 浙江省麗水市人民醫(yī)院（雷李美 王華富 施志超）

*通信作者