康柏西普聯合玻璃體切割治療彌漫性糖尿病黃斑水腫的臨床研究①

戴常明, 王文奇, 李超鵬, 劉慶淮

(1.南京醫科大學附屬淮安第一醫院眼科, 江蘇 淮安 223300 2.南京醫科大學第一附屬醫院, 江蘇 南京 210029)

?

康柏西普聯合玻璃體切割治療彌漫性糖尿病黃斑水腫的臨床研究①

戴常明1,2, 王文奇2, 李超鵬2, 劉慶淮2②

(1.南京醫科大學附屬淮安第一醫院眼科, 江蘇 淮安 223300 2.南京醫科大學第一附屬醫院, 江蘇 南京 210029)

研究康柏西普聯合玻璃體切割治療彌漫性糖尿病黃斑水腫(DME)的臨床效果。方法:選擇從2010年7月至2015年6月在醫院接受治療的彌漫性DME患者52例進行研究。依據簡單隨機分組法分為觀察組以及對照組，各26例，兩組患者均給予玻璃體切割手術進行治療，觀察組則在此基礎上予以康柏西普治療，3個月后比較兩組的血清C反應蛋白(CRP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、血管內皮生長因子(VEGF)的水平。兩組治療前后測定黃斑中央區的厚度(CMT)，脈絡膜新生血管(CNV)的面積，通過眼壓計檢測眼內壓(IOP)，對比治療前與治療后1個月、3個月、6個月及12個月時的視力。結果:治療后兩組的VEGF、CRP、CMT、CNV及IOP均低于治療前，且觀察組均低于對照組同期，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后12個月時觀察組的視力高于治療前以及對照組同期視力，差異有統計學意義(P<0.05)。結論:康柏西普與玻璃體切割手術聯合治療彌漫性DME療效確切，還可有效改善患者的視力功能，值得給予推廣。

康柏西普； 玻璃體切割； 彌漫性； 糖尿病黃斑水腫

本文通過研究分析康柏西普與玻璃體切割治療彌漫性DME患者的臨床療效，目的在于為臨床治療提供更好的可選方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇從2010年7月至2015年6月在醫院接受治療的彌漫性DME患者52例進行研究。入選標準[1]：①所有患者均通過裂隙燈和熒光血管造影，以及光學相干斷層檢測等診斷方式確診；②年齡≥50歲。排除標準：①存在黃斑前膜；②玻璃體出血亦或是嚴重增生型的糖尿病性視網膜病變；③黃斑拱環已擴大或者缺失；④存在牽拉或者是孔源性的視網膜脫離；⑤本次研究前已接受其他系統性治療；⑥存在明顯晶狀體渾濁或合并有白內障者。依據簡單隨機分組法將患者分為觀察組以及對照組，各26例，觀察組有男14例，女12例；年齡51～80歲，平均(65.43±3.12)歲；病程7～30個月，平均(17.96±3.11)個月。對照組有男13例，女13例；年齡52～81歲，平均(65.72±3.06)歲；病程9～30個月，平均(18.02±3.09)個月。對比兩組的上述數據資料，差異無統計學意義(P>0.05)。此次研究已獲得患者或其家屬的簽字知情同意，并經醫院的倫理委員會審議通過。

1.2 研究方法：所有患者均在術前給予充分散瞳，實施球后麻醉，做出鞏膜切口，利用美國Alcon公司生產的Constellation Vision System 微創玻璃體切割儀進行手術，兩組患者均給予玻璃體切割，術中將核心部的玻璃體予以切除，將玻璃體切割頭亦或是硅膠頭笛針進行玻璃體的后脫離操作，而后清除玻璃體的后皮質，在手術完成前需仔細檢查視網膜情況。觀察組則在此基礎上予以康柏西普(產自成都的康弘公司，國藥準字：S20130012)治療，劑量為1.5mg經玻璃體腔注射，1次/月，共治療3次。術畢為患者進行常規包眼。

1.3 觀察指標：分別在治療前及治療后采集患者5mL的空腹靜脈血，將血清進行15min 3000r/min的分離后，利用免疫比濁法測定血清C反應蛋白(C reactive protein,CRP)的含量水平，測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平，并通過美國寶特公司產的ELX-808酶標儀及酶聯免疫法(ELISA)檢測血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的水平。利用光學相干性斷層掃描法測定黃斑中央區的厚度(central macular thickness，CMT)，測定脈絡膜新生血管(Choroidal neovascularization，CNV)的面積。通過眼壓計檢測患者治療前后的眼內壓(Intraocular pressure，IOP)，對比治療前與治療后1個月、3個月、6個月及12個月時的視力。

2 結 果

表1 兩組實驗室指標的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表2 兩組視力相關指標的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.1 兩組實驗室指標的比較：兩組治療前的VEGF、CRP以及HbA1c水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組的VEGF及CRP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后HbA1c水平與治療前及組間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組視力相關指標的比較:兩組治療前的CMT、CNV及IOP比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組的CMT、CNV及IOP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組視力情況的比較:整體分析(兩因素重復測量方差分析)發現：時間維度上有統計學意義(P<0.05)。遂進行兩兩精細比較發現，兩組治療前與治療后1個月、3個月及6個月時的視力相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后12個月時觀察組的視力高于治療前以及對照組同期視力，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后不同時間兩組視力情況的比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對照組同期比較，#P<0.05

3 討 論

近幾年來，玻璃體切割術式已成為彌漫性DME的常見治療手段，但療效仍有提升的空間。尋找手術與藥物的綜合方案逐漸引起臨床醫務工作者的注意。

本文通過研究后發現，治療后兩組的VEGF及CRP均低于治療前，但觀察組的VEGF及CRP均低于對照組，提示綜合治法能夠較好地改善彌漫性DME患者的血管內皮功能及炎癥反應狀態,可能是因為在對彌漫性DME患者實施玻璃體切割術的基礎之上，給予康柏西普發揮了更好的藥理作用效果[3]。其中康柏西普作為最新研制的抗VEGF融合蛋白，能夠更具競爭性地與VEGF受體相結合，進而抑制了VEGF的激活，有效防止了病理型新生血管的產生，有利于患者的預后。同時，本文還發現，治療后兩組的CMT、CNV及IOP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，提示觀察組的視力相關指標均可獲得更好地改善。究其原因，可能是因為康柏西普與玻璃體切割手術的聯合治療方案可以較好地減小病灶面積及黃斑區的視網膜厚度，并通過減少滲出來抑制病情的進展。此外，在對視力的影響方面，本文顯示治療后12個月時觀察組的視力高于治療前以及對照組同期，提示觀察組的治療方案可幫助患者獲得更好的視力。原因在于黃斑區位置視網膜內外兩側屏障均受到損傷為彌漫性DME的根本致病原因[3]。視網膜缺血以及黃斑位置玻璃體受到機械性牽拉或者發生炎性反應，以及玻璃體腔中的血管因子等對黃斑區中血管所產生的刺激作用等，均會對患者造成一定影響并促進發病。彌漫性DME的一項重要病理表現是脈絡膜出現病理性質的血管生成，而參與這一癥狀的最主要誘導因子為VEGF。因此，如想控制病情發展，阻止新血管大量生成是關鍵，這就要求降低甚至抑制誘導因子VEGF的本身活性。康柏西普能夠和血管中的VEGF相結合，通過競爭形式，阻止VEGF和其受體二者相結合，同時還能夠抑制VEGF相關家族受體發生激活，進而阻止內皮細胞大量增殖以及血管新生等活動，獲得治療彌漫性DME的效果。加之玻璃體切割有助于消除玻璃體本身對黃斑區位置視網膜所產生的牽拉作用，幫助恢復正常的黃斑解剖機構，其還有利于提高視功能。同時，玻璃體切割在消除黃斑水腫等方面也有較高療效，進而提升視力效果。

[1] Miller CG,Budoff G,Jeng-Miller KW,et al.Retina specialists treating diabetic macular edema recommend different approaches for patients than they would choose for themselves[J].Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina,2016,47(6):544～554.

[2] Wang JK,Huang TL,Su PY,et al.An updated review of long-term outcomes from randomized controlled trials in approved pharmaceuticals for diabetic macular edema[J].Eye Sci,2015,30(4):176～183.

[3] Ji B,Lim D,Kim J,et al.Increased levels of dickkopf 3 in the aqueous humor of patients with diabetic macular edema[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2016,57(4):2296～2304.

① 【基金項目】江蘇省科技項目臨床醫學科技專項，(編號：BL2014089)

1006-6233(2016)12-2021-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.034

② 【通訊作者】劉慶淮