溫陽化癥粉對家兔多次皮膚刺激性試驗的研究

吳慧 羅莉 邵焓 王定雪 王鏡輝 李軍 楊柱 唐東昕△

(1.貴陽中醫學院；2.貴陽中醫學院第一附屬醫院，貴州 貴陽 550002)

溫陽化癥粉對家兔多次皮膚刺激性試驗的研究

吳慧1羅莉2邵焓2王定雪2王鏡輝2李軍1楊柱1唐東昕2△

(1.貴陽中醫學院；2.貴陽中醫學院第一附屬醫院，貴州 貴陽 550002)

目的 對溫陽化癥粉進行動物多次皮膚刺激試驗，為其臨床使用提供安全評價。方法 將溫陽化癥粉涂抹于家兔完整皮膚上，每天1次，連續涂抹14 d，每天觀察癥狀表現。結果 溫陽化癥粉對家兔多次皮膚刺激試驗的皮膚反應積分均值為1.70分，溫陽化癥粉對家兔的皮膚刺激屬輕刺激。結論 溫陽化癓粉外敷皮膚具有一定的安全性，但長期使用可能對被使用者造成不良影響。

溫陽化癥粉； 家兔； 多次皮膚刺激試驗

膏藥是中醫外用藥的特有劑型之一，其具有使用簡便、效果持久、價廉等特點，將藥物敷貼于機體相應的穴位，通過藥物的刺激作用，通經活絡從而調節機體臟腑功能[1-2]。溫陽化癥粉是貴陽中醫學院第一附屬醫院劉尚義教授治療癌痛的經驗方溫陽化癥膏的原材料，其具有溫陽化癥、活血祛瘀、行氣止痛等功效。在陰疽、流注、痰核、橫痃、腫硬作痛等方面具有顯著效果。我們通過對溫陽化癥粉的動物多次皮膚試驗的觀察[3]，為其臨床安全用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 受試物樣品 由貴陽中醫學院第一附屬醫院提供的溫陽化癥粉(灰色粉狀，散劑，200 g/袋×1袋)。

1.2 樣品處理 將樣品用適量溫水調勻備用。

1.3 試驗動物及環境 新西蘭種大白兔，體質量2.0～3.0 kg。皮膚無損傷，由貴陽醫學院實驗動物中心提供，實驗動物生產許可證號：SCXK(黔)2012-001，實驗動物使用許可證號：SYXK(黔)2014-001。溫度18～23 ℃，濕度40%～70%，單籠喂養。

1.4 方法 (1)試驗方法:試驗動物檢疫3 d后，選用健康、成年、皮膚無損的家兔4只，試驗前24 h將試驗動物背部脊柱兩側背毛剪掉，不損傷表皮，去毛范圍各為3 cm×3 cm，涂抹面積為2.5 cm×2.5 cm，取受試物0.5 g涂抹于一側去毛皮膚上，另一側作為對照，每天涂抹1次，連續涂抹14 d。從第2天開始，每次涂抹前剪毛，用溫水清除殘留受試物，1 h后觀察結果，并觀察除刺激性以外其它毒性作用。(2)試驗評分：按照2007年版《化妝品衛生規范》中皮膚刺激性反應評分標準，將試驗結果進行評分，計算出每天每只動物積分均值，并按照評分標準判定皮膚刺激強度[3]。

2 結 果

從試驗第1天開始，試驗動物的皮膚斑貼部位均出現了不同程度的紅斑或水腫，試驗結束后，溫陽化癥粉多次皮膚刺激試驗的皮膚反應積分均值為1.70，結果見表1。由此判定溫陽化癥粉多次皮膚刺激性試驗屬輕刺激性。

表1 溫陽化癥粉多次皮膚刺激性試驗結果

3 討 論

有研究[4]認為多次皮膚刺激試驗對強弱刺激原均敏感，而急性皮膚刺激試驗則只對強刺激原敏感。也有研究[5]認為多次皮膚刺激試驗結果與人體皮膚刺激試驗結果基本上是一致的。而外用藥多次皮膚刺激試驗通過肉眼觀察動物皮膚損傷的動態變化，具有簡單易行的特點[6]；因此，采用多次皮膚刺激試驗對外用藥的安全性評價具有實用價值。本試驗結果表明，溫陽化癥粉對家兔多次皮膚刺激屬輕刺激性。家兔之所以出現不同程度的刺激性反應，分析出現皮膚刺激性反應的原因，主要有兩個方面：一是溫陽化癥粉中的有效成分對皮膚有刺激性作用；二是敷料透氣性不好且貼敷時間長對皮膚有刺激性作用[7]。

多次皮膚刺激性試驗是在實驗室中大量連續的極端條件下模擬產品的使用情況而觀察結果的，人們在實際使用外敷藥品的過程中很少采用這種接觸方式；另外，試驗動物家兔的皮膚與人的皮膚敏感性和種屬存在一定差異[8]。因此，實驗結果對了解外敷藥品的使用提供了一定的基礎，但不能等同于產品在實際使用過程可能產生危害[9]。由于外敷藥品在使用時直接接觸皮膚，有可能對患者敷貼部位產生刺激作用，長期使用對患者身體可造成不良影響[10]。患者在使用外敷藥的過程中，如果出現了局部水腫、紅斑或其它不良反應，應立即停藥，以免造成更嚴重的后果[11]。

由于本藥品對動物皮膚的刺激強度為輕度刺激性，表明此藥外敷人體皮膚具有一定的安全性。但不代表臨床上不會出現皮膚刺激，使用該藥外敷時盡量避開對刺激敏感的部位如眼睛周圍，且初次使用本藥外敷時應當敷貼時間短些，如果皮膚出現紅腫不適等不良反應，應立即停止敷貼，必要時對癥處理。

[1] 王文儉，辛艷茹，賀秀棣，等.消腫止痛膏在家兔中的藥效學實驗[J].中國臨床藥學雜志，2000,9(6)：344-346.

[2] 梁冬艷，宜麗華.穴位敷貼療法中有關皮膚刺激反應的研究概況[J].中醫外治雜志，2010,19(4)：48-49.

[3] 中華人民共和國衛生部.化妝品衛生規范[S]. 2007，108.

[4] Guillot JP,Martini MC,Giauffret JY.Safty evaluation of cosmetic raw materials[J].J Soc Cosmet Chem，1977,28:377.

[5] Maibach HI.Animal models in deratology[M].Edinburgh:Churchill Ivingstone，1975:1-11.

[6] 張靜，熊習昆，蔡玫，等.兩種方法評價7種化妝品皮膚刺激反應的比較[J].廣東衛生防疫，2000，26(4)：19-20.

[7] 強志鵬，時吉萍，張杰生.白芥子貼皮膚刺激試驗[J].中國臨床醫藥研究雜志，2004 (129):1371-1372.

[8] 劉珍.化妝品安全性評價中皮膚毒性若干替代實驗方法的研究[D].上海第二軍醫大學，2009.

[9] 劉麗達，王睿，劉科亮，等. 2010年化妝品多次皮膚刺激性試驗結果分析[J].預防醫學情報雜志，2012,28(8)：657-659.

[10] 肖剛，夏芝璐，曾立愛，等.太極貼對家兔多次皮膚刺激試驗的結果和分析[J].科技廣場，2012，12：209-210.

[11] 古梅英，鄭穗生，熊習昆，等.2004年化妝品多次皮膚刺激性試驗結果分析[J].華南預防醫學，2005,31(6)：42-44.

Study on the Wenyanghuazheng powder to rabbit’s multiple skin irritation test

WuHui1,LuoLi2,ShaoHan2,WangDingxue2,WangJinghui2,LiJun1,YangZhu1,TangDongxin2.

1.GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Cuiyang550002,China. 2.AffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550002,China.

Objective To do the skin irritation test of the multiple animal for clinical drug safety evaluation of Wenyanghuazheng powder. Methods The Wenyanghuazheng powder was onto the rabbit intact skin of once a day, and continuously applied 14 days. The rabbit skin symptoms observed in every day. Results rabbit was tested by Wenyanghuazheng powder to multiple skin irritation that the skin reaction average of 1.70 points. Conclusions This Wenyanghuazheng powder of rabbit skin irritation test belong to light stimulation. If use for Wenyanghuazheng powder a long time, is likely to be the user have a negative effect.

Wenyanghuazheng powder； Rabbit； Multiple skin irritation test

貴州省研究生工作站計劃[黔教研合JYSZ字(2014)018]、貴州省科技支撐計劃社會發展攻關項目[黔科合SY字(2013)3026號]、貴州省科學技術廳-貴陽中醫學院科學技術聯合基金項目[黔科合LH字(2014)7339號]、貴陽中醫學院研究生教育創新項目[(2014)ZYYCX14001]

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2015-09-26)

△通信作者，E-mail:tangdongxin@sina.com