負荷劑量右美托咪定對SD大鼠QTc間期的影響

張秋英 劉德行 張亦南 朱昭瓊

(遵義醫學院附屬醫院麻醉科/遵義醫學院麻醉與器官保護基礎研究重點實驗室，貴州 遵義 563000)

△通信作者

負荷劑量右美托咪定對SD大鼠QTc間期的影響

張秋英 劉德行 張亦南 朱昭瓊△

(遵義醫學院附屬醫院麻醉科/遵義醫學院麻醉與器官保護基礎研究重點實驗室，貴州 遵義 563000)

右美托咪定; SD大鼠; QTc間期

右美托咪定(DEX)是對抗圍術期應激反應的藥物之一，為避免快速注射對心血管的不利影響，臨床使用中常需在麻醉前等待10～15 min的負荷劑量注射時間，本研究為節約負荷劑量使用時間，試圖將負荷劑量注射時間移至麻醉后，探討該使用方法是否造成嚴重心律失常。QTc 間期是反映心臟去極化和復極作用的指標，QTc間期延長表示心臟復極延遲，反映了心電異常，通常與心律失常敏感性增高密切相關。故本研究設計麻醉誘導后靜脈泵入負荷劑量右美托咪定，探討其對麻醉后SD大鼠QTc間期的影響。

1 資料與方法

1.1 動物選擇及分組 選擇8～9周齡健康SD 大鼠，雌雄不拘，體質量300～400 g，由重慶市實驗動物質檢中心提供，動物許可證號：SCXK(渝)2012-0005。隨機分為兩組：右美托咪定組(DEX組，n=6)和0.9%生理鹽水對照組(Con組，n=6)。

1.2 實驗方法 所有SD大鼠用1%戊巴比妥30 mg/kg腹腔注射麻醉后，固定于手術臺上，于四肢皮下插入電極針，連接MD3000生物信號采集處理系統(淮北正華生物儀器設備有限公司)監測EKG。股動/靜脈穿刺，股動脈用于監測血壓，DEX組經股靜脈10 min內勻速泵入DEX(批號：國藥準字H20110085，江蘇恩華藥業股份有限公司)1.25 μg/kg，Con組經股靜脈10 min內勻速泵入同容量同速度0.9%生理鹽水。

1.3 監測指標 觀察靜脈泵入DEX前及泵入DEX后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10 min內QT間期，通過Baztt’s公式校正得到QTc值，分析麻醉后SD大鼠在DEX負荷劑量期間QTc變化趨勢。

2 結 果

兩組SD大鼠在試驗期間均未發生嚴重心律失常。兩組SD大鼠泵入藥物前后各時間點QTc變化比較，Con組組內QTc差異無統計學意義(P>0.05)；DEX組第6、7、8、9、10分鐘 QTc較基礎值明顯延長，差異有統計學意義(P<0.05)。與Con組比較，DEX組9、10 min QTc明顯延長，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

時間/minDEX組(n=6)Con組(n=6)T064．6±7．262．6±7．0T163．5±5．563．3±5．7T264．0±5．463．3±5．4T372．5±9．661．5±6．1T470．6±8．362．3±5．9T570．6±11．561．5±6．1T6 74．1±10．8?62．8±6．9T7 73．6±10．5?62．0±6．1T8 74．8±10．9?62．1±5．8T9 75．5±9．6?▲62．1±5．5T10 79．0±8．2?▲61．3±5．1

注：與T0比較，*P<0.05；與對照組比較,▲P<0.05。

兩組SD大鼠泵入藥物前后各時間點HR變化比較，Con組各時間點HR差異無統計學意義(P>0.05)；DEX組第3、4、5、6、7、8、9、10分鐘 HR較基礎值明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；與Con組比較，DEX組第5、6、7、8、9、10分鐘 HR明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

時間/minDEX組(n=6)Con組(n=6)T0419．5±35．2386．0±40．8T1409．0±28．6390．1±40．7T2398．1±34．7389．0±39．0T3367．6±24．8?389．1±37．5T4346．6±38．6?390．8±35．5T5341．1±43．5?▲394．5±36．8T6334．5±50．5?▲391．0±34．7T7333．5±50．5?▲393．3±34．1T8315．1±46．2?▲392．8±33．7T9328．8±49．8?▲390．3±32．3T10305．1±31．8?▲387．5±37．5

注：與T0比較，*P<0.05；與對照組比較,▲P<0.05。

3 討 論

DEX是一種高選擇性α2AR完全激動劑，通過激動中樞及外周神經系統α2AR，產生接近生理睡眠的鎮靜、抗交感、鎮痛等眾多優點，現已廣泛應用于臨床麻醉多領域。在臨床應用中觀察發現，DEX負荷劑量期間100%的患者會出現心率下降，甚至有關于嚴重竇性心動過緩及竇性停搏的報道[1]。研究[2]證實，心率減慢可導致QTc間期延長，QTc間期延長與室性心率失常的發生及死亡率有直接關系。但目前尚缺乏DEX導致患者心率減慢與QTc間期變化的報道。因快速注射DEX會導致一過性血壓升高，為維持血流動力學的穩定，推薦在麻醉誘導前先使用負荷劑量，時間為10～15 min[3]。隨著手術室團隊化的管理加強，麻醉復蘇室的開放大大縮短了手術接臺時間[4]，若要在麻醉誘導前使用負荷劑量DEX，手術接臺時間勢必會延長10～15 min，這對手術間的充分利用是不利的，也會造成大量人力、物力資源的浪費。故本研究為不影響因使用負荷劑量DEX需要等待的時間，試圖將負荷劑量注射時間移至麻醉后，探討靜脈泵入負荷劑量DEX對麻醉后SD大鼠QTc間期的影響。

本研究中，采用戊巴比妥麻醉實驗大鼠后均順利完成股動脈和股靜脈切開穿刺手術，表明該麻醉深度能夠滿足手術要求，此操作旨在模擬臨床患者麻醉后進行手術操作。實驗結果表明，單獨應用戊巴比妥時，大鼠的心率及QTc間期未出現較大變化，但當泵入DEX后，則表現為明顯減慢心率及延長QTc間期。推測該實驗結果可能是由于DEX與戊巴比妥相互協同的作用，使DEX增強戊巴比妥對心肌的抑制作用，延長了心肌動作電位。研究[5-6]表明許多麻醉藥物均對心肌有抑制作用，可導致QT間期的延長。也有研究[7]認為，DEX本身可以減低竇房結和房室結功能，導致QT間期延長。因此，筆者認為麻醉后再泵入負荷劑量DEX的方法欠合理。當DEX需要與具有影響QT間期的藥物合用時，我們推測其負荷劑量需減量或小劑量維持，但劑量有待進一步探討或不推薦在此階段使用“負荷”給藥方法。

本研究存在樣本例數較少的缺點，并且動物實驗用藥與臨床用藥存在較大差異，因此，若將該實驗結果應用于臨床患者中，可能存在一定誤差。下一步實驗將模擬臨床用藥，通過大樣本研究，進一步證實研究結果。

[1] Bhrarati S, Pal A, Biswas C, et al. Incidence of cardiac arrest increases with the indiscriminate use indiscriminate use of dexmedetomidine: A case series and review of publishred case reports[J]. Acta Anaesthesiol Taiwan，2011,9:165-167.

[2] 梁衍舜,劉文德.QT間期延長的臨床意義[J].中國循環雜志,1992,7(2):202-203.

[3] 徐蓉蓉,黃文起.右美托咪定藥代動力學和藥效動力學的研究進展[J].廣東醫學,2012,33(8):1037-1040.

[4] 劉德行,朱昭瓊,張帆，等.團隊化的麻醉后恢復室對患者術后復蘇及手術間利用率的影響[J].第三軍醫大學學報,2013,5(16):1763-1765.

[5] Hanci V, Aydin M, Yurrlu B S,et al. Anesthesia induction with sevoflurane and propofol evaluation of P-wave dispersion, QT and corrected QT intervals[J]. Kaohsiung J Med Sci，2010,26(9):470-477.

[6] Yildirim H , Adanir T, Atay A, et al. The effects of sevoflurane, isoflurane and desflurane on QT interval of the ECG[J]. Eur Janaesthesiol，2004,1(7):566-570.

[7] Gregory B H, David R D, Hong C, et al.The Effects of Dexmedetomidine on Cardiac Electrophysiology in Chrildren[J].Anesth Analg，2008,106:79-83.

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