地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應的半數有效劑量研究

皮名芳 陳春 林雷 侯俊

(三峽大學第一臨床醫學院既宜昌市中心人民醫院麻醉科，湖北 宜昌 443003)

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地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應的半數有效劑量研究

皮名芳 陳春△林雷 侯俊

(三峽大學第一臨床醫學院既宜昌市中心人民醫院麻醉科，湖北 宜昌 443003)

目的 探討地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應的半數有效劑量。方法 選擇擇期婦科手術氣管插管全麻患者39例，ASAⅠ～Ⅱ級，麻醉誘導前10 min經肘正中靜脈注射地佐辛，隨后所有患者均在3 s內靜注舒芬太尼0.5 μg/kg，并記錄1 min內是否發生嗆咳。采用序貫法靜脈注射地佐辛，初始劑量為0.1 mg/kg，若抑制嗆咳反應完全，則下1例地佐辛劑量降低0.02 mg/kg，反之增加0.02 mg/kg，采用概率單位回歸法計算地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應的半數有效劑量(ED50)及其95%可信區間(CI)。結果 地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應ED50為0.092 mg/kg，CI為0.059～0.128 mg/kg。結論 地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應ED50為0.092 mg/kg。

地佐辛； 舒芬太尼； 嗆咳； 半數有效劑量

在臨床麻醉誘導期使用時患者常出現短暫劇烈的嗆咳，嚴重者可導致心腦血管意外發生，甚至危及生命[1]。因此，預防舒芬太尼誘發嗆咳反應對提高提高患者的麻醉安全具有重要的意義。地佐辛是一種新型的阿片受體激動-拮抗劑，完全激動κ受體，對μ受體有部分激動和拮抗作用。有報道[2]顯示地佐辛能抑制舒芬太尼所致嗆咳反應，但其量效關系未見報道。本研究旨在探討地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應的半數有效劑量，為進一步的臨床用藥提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年3至6月行擇期婦科手術需氣管插管全麻患者39例，ASAI～II級，年齡20～55歲，體質量40～72kg。其中卵巢腫瘤11例，子宮肌瘤16例，宮頸癌8例，卵巢癌4例。排除標準：BMI>30 kg/m2，已知患有嚴重的神經系統、呼吸系統、心血管系統疾病、肝腎功能不全、近期服用鎮靜、鎮痛藥物患者。

1.2 麻醉方法 所有患者術前均未使用藥物，入室后建立肘正中靜脈通道，給予連續心電圖、無創血壓和脈搏血氧飽和度的監測。所有患者在麻醉誘導前10 min靜脈緩慢注射地佐辛(揚子江藥業集團有限公司，產品批號：14052041)。采用序貫法，以地佐辛初始劑量0.1 mg/kg，患者在3 s內靜注舒芬太尼(用生理鹽水稀釋成5 μg/mL)0.5 μg/kg，并觀察1 min內是否發生嗆咳，若該患者抑制嗆咳反應完全，則下1例地佐辛劑量降低0.02 mg/kg，反之增加0.02 mg/kg，直至抑制嗆咳反應完全即出現嗆咳反應8次交叉，試驗結束。隨后給予丙泊酚2 mg/kg和羅庫溴銨0.6 mg/kg完成全麻誘導及氣管插管。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，采用概率單位回歸分析法(Probit)計算地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應的半數有效劑量(ED50)及其95%可信區間(CI)。

2 結 果

共計39例患者納入本研究，計算得到地佐辛抑制全麻誘導期舒芬太尼所致嗆咳反應ED50為0.092 mg/kg，95%CI為0.059～0.128 mg/kg；ED95為0.211 mg/kg，95%CI為0.142～13.364 mg/kg。見圖1。

圖1 試驗患者序貫反應曲線

3 討 論

嗆咳反應是臨床麻醉誘導中靜脈注射芬太尼及其衍生物較為常見的一種藥物不良反應。與芬太尼相比，舒芬太尼具有起效快、血流動學影響更穩定、鎮痛效果更好等優點，廣泛應用于麻醉誘導和維持[3]。但用于麻醉誘導時與芬太尼一樣，也常會誘發嗆咳反應，靜脈注射越快，其嗆咳反應發生率越高[4-5]。舒芬太尼誘發嗆咳反應機制至今還不明確，目前認為可能與其介導嗆咳的阿片受體、咳嗽相關的感受器、枸櫞酸以及與其增強肺迷走神經活性引起的反射性支氣管收縮等因素有關[6]。

近年來國內外有研究發現，麻醉誘導前預注射地佐辛可明顯抑制芬太尼所致的嗆咳反應[7-8]。但由于地佐辛在臨床應用時常會顧慮出現過度鎮靜、蘇醒延長、呼吸抑制、成癮性等不良反應發生[9]。有的學者認為，麻醉誘導前預注射地佐辛可搶先占領與咳嗽相關的阿片受體，阻止后續的阿片類藥物與這些受體位點的相互作用，從而可減輕阿片類藥物誘發的嗆咳反應[2,8]；也有學者認為與地佐辛可減少肺柱狀上皮細胞釋放組胺、降低迷走神經興奮性等有關[10]。本研究示其半數有效劑量ED50為0.092 mg/kg。

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[10] 洪錦才,馮作炫.預注射地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射半數有效量的測定[J].中國當代醫藥,2013,20(7):72-75.

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△通信作者，Email：haohaoma6@163.com