雙歧桿菌四聯活菌片對抗生素相關性腹瀉兒童細胞免疫功能的影響

黃春梅 楊麗萍

(1.保定市蠡縣醫院兒科，河北 蠡縣 071400；2.石家莊市第三醫院兒科，河北 石家莊 050011)

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·技術與方法·

雙歧桿菌四聯活菌片對抗生素相關性腹瀉兒童細胞免疫功能的影響

黃春梅1楊麗萍2

(1.保定市蠡縣醫院兒科，河北 蠡縣 071400；2.石家莊市第三醫院兒科，河北 石家莊 050011)

目的 探討雙歧桿菌四聯活菌片對抗生素相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)兒童細胞免疫功能的影響和臨床療效。方法 選取我院收治的抗生素相關性腹瀉兒童78例，隨機分成實驗組和對照組各39例。兩組均在明確腹瀉原因的基礎上停用抗生素，維持水電解質和酸堿平衡，運用蒙脫石散等常規用藥。實驗組在此基礎上添加雙歧桿菌四聯活菌片，治療7 d后，對比兩組治療有效率和細胞免疫功能變化。結果 實驗組兒童停止腹瀉時間早于對照組，治療有效率為94.87%：明顯高于對照組的74.36%，兩組各項指標相比，差異均有統計學意義(P<0.05)；細胞免疫功能檢測，實驗組治療后CD4+和CD4/CD8比值均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；實驗組CD8+、對照組CD4、CD8+和CD4/CD8比值與治療前相比無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 雙歧桿菌四聯活菌片應用于AAD療效明顯，安全無不良反應，明顯提高兒童細胞免疫功能。

雙歧桿菌四聯活菌片； 抗生素相關性腹瀉； 免疫功能

抗生素相關性腹瀉,是指應用抗生素后發生的、與抗生素有關的、無法用其它原因解釋的腹瀉。嚴格說起來是由腸道菌群失調而引起的醫源性腹瀉。兒童階段免疫功能低下，腸道發育不夠成熟，大量、長期應用抗生素后，容易引起腸道菌群紊亂[1]。雙歧桿菌四聯活菌片為復方制劑，適應于治療與腸道菌群相關性腹瀉、便秘、功能性消化不良等疾病，近年來有不少報道稱該藥能提高細胞免疫，我院選取兒童相關性腹瀉78例，分成常規治療組和實驗組，實驗組應用該藥取得了良好療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2014年6月至2015年6月之間我院收治的抗生素相關性腹瀉兒童78例，所有患兒均有抗生素應用史，大便涂片檢查或糞培養發現菌群紊亂或真菌，明確診斷為非感染性腹瀉。(診斷抗生素相關性腹瀉的依據)排除嚴重嘔吐、脫水或合并有感染性腹瀉患兒,排除合并有其它心、肝、腎、肺等重要臟器功能不良患兒，隨機分成實驗組和對照組各39例。實驗組男21例，女18例，年齡1～5.7歲，平均(3±0.35)歲，病程1～13 d；對照組男20例，女19例，年齡1.2～5.5歲，平均(3±0.55)歲，病程1.5～14 d；兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料上差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均在明確腹瀉原因的基礎上停用抗生素，維持水電解質和酸堿平衡，脫水明顯患兒及時糾正脫水、補充營養，運用蒙脫石散、乳酶生等常規藥物。飲食要求清淡，避免食用刺激性食物。在此基礎上，對照組根據患兒個體情況，進行對癥治療、飲食指導、營養支持等治療。實驗組在以上基礎上添加雙歧桿菌四聯活菌片，大于1歲患兒每次1.0 g，3次/天。

1.3 療效觀察指標 (1)療效標準為參照全國小兒腹瀉會議標準[2]，顯效：治療72 h后大便次數、性狀、及數量恢復正常，相關臨床癥狀消失；有效：治療72 h后大便次數、性狀、及數量明顯好轉，相關臨床癥狀減輕；無效：癥狀無改善或加重。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)外周血T淋巴細胞亞群檢測采用免疫熒光法，采取小兒外周靜脈血，檢測T淋巴細胞亞群，CD4+、CD8和CD4/CD8比值。

2 結 果

2.1 兩組患兒治療有效率比較 治療期間統計每組患兒的腹瀉停止時間，評估治療效果，治療7 d后統計有效率。實驗組腹瀉停止時間明顯早于對照組，兩組相比差異有統計學意義(P<0.05)；治療總有效率明顯高于對照組，兩組相比差異有統計學意義((P<0.05)。見表1。

表1 兩組患腹瀉停止時間和有效率比較

2.2 兩組患兒治療前后T細胞亞群數值的比較 兩組患兒治療前CD4、CD8+和CD4/CD8比值比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，實驗組CD4、CD4/CD8比值明顯高于對照組，兩組相比差異有統計學意義(P<0.05)；CD8+比值與對照組相當，差異無統計學意義(P=0.8859)；各組間治療前與治療后相比，實驗組CD4、CD4/CD8比值明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組與治療前相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后T細胞亞群數值的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后比較，#P>0.05。

3 討 論

腹瀉病是一組多病因引起的以大便次數增多、大便不成形、等性狀改變伴隨著胃腸道不適的消化道綜合征。近幾年由于抗生素在臨床的廣泛應用，由抗生素引起的相關性腹瀉也呈現增高的態勢[2]。目前普遍認為所有的抗生素均可以引起程度不等的相關性腹瀉疾病，以廣譜青霉素類和加酶抑制劑、三代頭孢菌素等為主。國內外研究[3]指出成人相關性腹瀉的發病率在5%～39%。兒童應用抗生素由70年代的30%～40%上升到了世紀末的90%以上，到目前抗生素應用率達100%，據不完全統計三代頭孢菌素聯合其他抗生素應用于兒童，引起的相關性腹瀉發生率達到了50%以上[4]。

AAD發生的基礎是抗生素所導致的腸道菌群失調，正常情況下，腸道有益菌與條件致病菌在一種生理、和諧、相互制約和依賴中保持微生態平衡。由于廣譜抗生素殺菌的非選擇性，擾亂了正常的腸道菌群間的平衡，有益菌群數量減少，條件致病菌趁機增生繁殖，其產生的毒素，引起吸收和消化不良，導致腸毒性腹瀉。另一方面，抗生素干擾了糖和膽汁酸的代謝，碳水化合物吸收障礙并蓄積，導致腸道滲透性腹瀉，大量水樣便形成。此外，部分抗生素具備脫羥基功能，使一部分細菌脫羥基，造成脫氧膽酸濃度增高，刺激腸道分泌功能；抗生素自身具備的毒性作用，使腸道粘膜上皮絨毛受損，發生吸引障礙[5]。兒童階段，腸道免疫功能尚未發育成熟，自身抵抗力差，對外界環境耐受力差，容易在機體合并其它疾病，如上呼吸道感染、肺炎等疾病時，運用抗生素不當而導致相關性腹瀉的發生。

微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片是由雙歧桿菌、乳酸菌、腸球菌、蠟樣芽胞桿菌組成的一種新型免疫調節劑，前三種是腸道正常菌種，可直接補充腸道有益菌群，促使有益菌形成優勢菌群，抑制條件致病菌，平衡菌群失調現象[6]。蠟樣芽胞桿菌是外需氧菌，在腸道定植后可大量繁殖，消耗腸道氧氣，利于雙歧桿菌等厭氧菌的生長和繁殖[7]。有利于腸道菌群恢復到正常狀態。薈萃國內外相關文獻發現，四聯活菌片不僅可以預防和減少相關性腹瀉的發生率，還可誘導Th1反應，直接刺激提升T細胞亞群CD4+的數量和活性，間接調節Th1/Th2平衡，提高患者的免疫力。而Th細胞CD4+記數是直接反映人體免疫功能的指標，CD4+/CD8+的比值相對穩定，它保持在正常狀態，機體才不會發病。

本資料結果顯示，治療7 d后，實驗組T淋巴細胞亞群CD4+明顯比對照組增高，差異有統計學意義(P<0.05)，CD8+與治療前和對照組相比升高均不明顯，差異無統計學意義(P>0.05)；這與范薇薇[8]等研究相一致。對比兩組的腹瀉停止時間，應用四聯活菌片的實驗組兒童腹瀉停止時間早，與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療總有效率，實驗組為94.87%明顯高于對照組的74.36%，兩組相比差異有統計學意義(P>0.05)。

治療兒童相關性腹瀉，臨床推廣“一停、二看、三注意”原則，發生腹瀉與抗生素相關后，及時停用相關抗生素，慎用止瀉藥，注意觀察病情，發現有艱難梭菌感染立即請外科會診。雙歧桿菌四聯活菌片通過調節免疫力、增加腸道屏障作用、控制內毒素作用等聯合作用，不僅可以減少腹瀉次數，提高免疫力，且具有不良反應少、安全、高效無毒等優點，值得在臨床推廣應用。

[1] 張惠芳，李華，馬英，等.微生態制劑預防新生兒抗生素相關性腹瀉的臨床觀察[J].醫學臨床研究，2015，32(8)：1499-1502.

[2] 周慧恩，梁斐，周運南，等.雙歧桿菌四聯活菌片聯合用藥治療小兒非感染性腹瀉的效果及對血清IL-6、IL-17表達的影響[J].中國當代醫藥，2015，22(6):124-126.

[3] 鞏文娜.雙歧桿菌四聯活菌片預防小兒抗生素相關性腹瀉的療效[J].航空航天醫學雜志，2015，26(5):613-614.

[4] 李玖軍.兒童抗生素相關性腹瀉：舊題新說[J].國際兒科學雜志，2014，41(6)：656-663.

[5] 馬張杰，韋蓉，蒙丹華.雙歧桿菌三聯活菌片治療兒童相關性腹瀉的療效觀察[J].海南醫學，2015，26(10):1517-1519.

[6] 周華.雙歧桿菌活菌制劑治療兒童抗生素相關性腹瀉的療效觀察[J].延邊醫學，2014，8(129):21-22.

[7] 呂亞清，宋紹雄，夏波，等.雙歧桿菌四聯活菌片治療嬰幼兒相關性腹瀉的療效[J].實用臨床醫學，2014，15(9)：78-80.

[8] 范薇薇，夏國蓮.雙歧桿菌四聯活菌片對ICU抗生素相關性腹瀉患者細胞免疫功能的影響及療效觀察[J].中國微生態學雜志，2014，26(1):66-68.

石家莊市直衛生計生單位科學技術研究與發展指導計劃課題(第二批)(編號141463163)

R725.7

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1000-744X(2016)12-1306-03

2016-09-24)