腫瘤標(biāo)志物

易善永

腫瘤標(biāo)志物與癌癥有何關(guān)聯(lián)

迄今為止，先后已有上百種腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，但是真正能夠成功應(yīng)用到腫瘤臨床診斷的標(biāo)志物只有20余種。下面重點(diǎn)介紹幾種臨床最常用的腫瘤標(biāo)志物。

癌胚抗原（CEA）是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60%）、胰腺癌（55%）、肺癌（50%）、乳腺癌（40%）、卵巢癌（30%）、子宮癌（30%）。吸煙者假陽性較多，妊娠期婦女和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病患者中15%～53%也會(huì)出現(xiàn)血清CEA升高。

甲胎蛋白（AFP）AFP診斷原發(fā)性肝癌的陽性率為60%～70%。血清AFP>400微克/升持續(xù)4周，或200～400微克/升持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，即可診斷為原發(fā)性肝癌。此外，還多見于生殖細(xì)胞癌、卵巢腫瘤、胃癌、膽管癌、胰腺癌等。有些良性疾病（如肝炎、肝硬化、腸炎以及遺傳性酪氨酸血癥等）也會(huì)出現(xiàn)AFP升高；懷孕時(shí)也可呈一時(shí)性升高。

a-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種催化含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子水解酶的溶酶體酸性水解酶。由于肝癌患者AFU明顯升高，目前它被認(rèn)為是原發(fā)性肝癌的一種新的腫瘤標(biāo)記物，動(dòng)態(tài)觀察對(duì)判斷肝癌療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)有重要意義。此外，在轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌患者血清AFU也可增高；在肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也會(huì)有血清AFU輕度升高。

糖類抗原19-9（CAt9-9）是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測(cè)患者血清CAl9-9可作為胰腺癌、胃癌、大腸癌、膽管癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)也有重大意義。此外，很多消化系統(tǒng)的良性疾病患者中也會(huì)有血清CAl9-9升高，據(jù)報(bào)道有近10%的胰腺炎患者血清CAl9-9有中等度升高。

癌抗原15-3（CAl5-3）CAl5-3可作為乳腺癌診治、術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的首選指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率較高（80%）。此外，肺癌、卵巢癌、肺腺癌、結(jié)直腸癌等疾病血清CAl5-3也可升高。某些良性乳腺疾患、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫等患者的血清CAl5-3也會(huì)升高。

糖類抗原72-4（CA72-4）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28%～80%；若與CAl9-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)，可以監(jiān)測(cè)70%以上的胃癌。此外，其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等疾病患者血清CA72-4也會(huì)有不同程度升高。某些良性胃腸道疾病也會(huì)有血清CA72-4輕度升高。

癌抗原125（CAl25）CAl25存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CAl25對(duì)卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。此外，還見于肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌等。女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位、行經(jīng)期、卵巢囊腫、子宮肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎、肺炎等也會(huì)有血清CAl25升高。

前列腺特異抗原（PSA）是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，主要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在。正常男性血清中PSA參考值<4微克/升。PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病（如前列腺炎、前列腺增生）也會(huì)引起血清PSA升高。

p2微球蛋白（B2-MG）是一種內(nèi)源性低分子量血清蛋白質(zhì)，由淋巴細(xì)胞和其他大多數(shù)的有核細(xì)胞分泌。它存在于尿、血漿、腦脊液及淋巴細(xì)胞、多核中性粒細(xì)胞及血小板的表面，量極微。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。有些疾病如肝炎、腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及免疫性疾病等也可有血清B2-MC升高。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。此外，若發(fā)生溶血，或者采血后停滯時(shí)間過長(zhǎng)，或者在分離血漿、血清或離心不當(dāng)而使細(xì)胞被破壞，均可導(dǎo)致NSE升高。

細(xì)胞角蛋白19（Cyfra21-1）是非小細(xì)胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標(biāo)志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)有重要價(jià)值。此外，宮頸癌、食管癌、膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃腸道癌也會(huì)有血清Cyfra21-1升高。肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生等疾病也可有一定的血清Cyfra21-1升高。

鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞型，是一種糖蛋白。存在于子宮、子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞漿中，特別在非角化癌的細(xì)胞中含量更豐富。血清SCC水平升高可見于83%的宮頸癌、25%～75%的肺鱗狀細(xì)胞癌、30%的I期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌；也可見于卵巢癌、子宮癌和頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌。某些良性疾病，包括肺部感染、腎衰竭和肝臟疾病等，也可出現(xiàn)血清SCC升高。

如何看待腫瘤標(biāo)志物升高

目前，很多健康體檢套餐中都有“腫瘤標(biāo)志物”這個(gè)選項(xiàng)。當(dāng)體檢報(bào)告中發(fā)現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物超過正常值時(shí)，很多人都會(huì)陷入“患癌”的恐慌中。

事實(shí)上，腫瘤標(biāo)志物與癌癥并非一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。只有一到兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高，而且平時(shí)沒有任何癥狀，不代表就得了癌癥。腫瘤標(biāo)記物只是腫瘤篩查及腫瘤術(shù)后監(jiān)測(cè)的一個(gè)指標(biāo)，它并不能單獨(dú)用于癌癥的診斷。診斷癌癥除了腫瘤標(biāo)志物外，還需要結(jié)合臨床癥狀、體征、影像學(xué)等綜合判斷。對(duì)于發(fā)現(xiàn)某些人的腫瘤標(biāo)志物升高，如無明顯的癥狀，且影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫塊，一般建議1月后復(fù)查或動(dòng)態(tài)觀察。如果心理負(fù)擔(dān)較重，可以直接到更高級(jí)別或同級(jí)別的其他醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查。如果腫瘤標(biāo)志物高出正常值很多，且持續(xù)性升高，就要高度警惕，并要進(jìn)一步進(jìn)行排癌篩查。