妊娠相關(guān)蛋白A參與不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的機(jī)制

胡濤 胡波

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妊娠相關(guān)蛋白A參與不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的機(jī)制

胡濤 胡波

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病最為重要的病變基礎(chǔ)，不穩(wěn)定斑塊的破裂形成栓子可直接導(dǎo)致急性、嚴(yán)重性的心腦血管疾病事件[1-2]。因此，使用有效的實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查手段早期篩查出患者的不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有重大意義。繼Bayes-Genis A等[3]在2001年提出妊娠相關(guān)蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A)是不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和急性冠脈綜合征的標(biāo)記物后關(guān)于PAPP-A調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的機(jī)制以及其對(duì)急性心腦血管疾病的作用出現(xiàn)了大量的基礎(chǔ)及臨床研究。本研究就PAPP-A參與不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的機(jī)制展開(kāi)綜述。

1 妊娠相關(guān)蛋白A的生物學(xué)特性

妊娠相關(guān)蛋白A是T.M.Lin等[4]在上世紀(jì)七十年代于妊娠婦女血漿中發(fā)現(xiàn)的一種與胎盤(pán)功能異常相關(guān)的物質(zhì)，它是胰島素樣生長(zhǎng)因子軸(insulin-like growth factors axis，IGF axis)的一員，也是一種新發(fā)現(xiàn)的鋅離子結(jié)合基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)。PAPP-A基因位于人類(lèi)第9號(hào)常染色體上(9q33.1)，基因位點(diǎn)IVS6+95 (C/G)存在多態(tài)性，包括GG、CG和CC三種基因型，Park等[5]發(fā)現(xiàn)IVS6+95CC和GC的人群罹患急性心肌梗死的概率要高于IVS6+95GG人群，說(shuō)明IVS6+95C等位基因是急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示在基因水平PAPP-A可以參與急性心血管事件的調(diào)控。

PAPP-A在各組織中廣泛分布，既存在于睪丸、子宮內(nèi)膜等生殖組織中，也存在于腎、結(jié)腸等組織中；既可由血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌，也可以由卵泡膜細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞、胎盤(pán)滋養(yǎng)層的合體細(xì)胞等生殖細(xì)胞分泌[6、7]，因此PAPP-A早已超出了“與妊娠相關(guān)的”范圍。……