小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓的預防作用

林岱華 毛邱嫻 周敬珍 高 禎

廣東省第二人民醫院產科，廣東廣州 510317

小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓的預防作用

林岱華 毛邱嫻 周敬珍 高 禎

廣東省第二人民醫院產科，廣東廣州 510317

目的探討小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓的預防作用，為臨床治療妊娠期高血壓提供有效的途徑。方法選取2015年1月～2016年5月我院所收治的有妊娠高血壓高危因素孕婦180例，隨機分成觀察組和對照組，每組患者90例，觀察組患者給予小劑量阿司匹林進行治療，對照組給予安慰劑進行治療。比較兩組患者妊娠期高血壓發生率、孕婦產后出血量、新生兒低體重發生情況和新生兒窒息發生率等因素。結果對照組的妊娠期高血壓發生率為41.1%，顯著高于觀察組的妊娠期高血壓發生率13.3%，觀察組孕婦中重度、中度和輕度妊娠期高血壓發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組孕婦產后出血量和出血率比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組和對照組新生兒低體重發生率和窒息發生率分別為3.3%、1.1%和8.9%、6.7%，觀察組新生兒低體重和窒息發生率顯著較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論小劑量阿司匹林能很好的治療妊娠期高血壓，降低妊娠期高血壓的發生率，對新生兒沒有危害，值得在臨床上推廣。

阿司匹林；妊娠期高血壓；預防；并發癥

妊娠期高血壓（HDCP）是妊娠期常見的疾病，在我國其發生率在5%～12%左右，對孕婦和胎兒都有不同程度的危害，甚至可以威脅到孕婦和胎兒的生命安全，因此其也成為了孕婦和新生兒死亡率增加的主要原因之一[1]。妊娠期高血壓主要發生在妊娠20周以后，若能對HDCP早期發現并治療能夠顯著降低并發癥和死亡的發生率。目前，臨床上對妊娠期高血壓的發病機制尚不明確，沒有確切有效的方法防止HDCP的發生[2]。小劑量阿司匹林是臨床上常用的治療妊娠期高血壓藥物之一，但其療效仍存在很大的爭議。本研究采用小劑量阿司匹林對HDCP患者進行了治療，探討其對HDCP的預防作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年5月我院所收治的有妊娠高血壓高危因素孕婦180例，所有孕婦符合中華醫學會婦產科分會制定的妊娠高血壓疾病的診斷標準[3]。入選標準：孕中期動脈壓平均（MPA-2）≥90mm Hg，體重指數≥0.24，排除心血管疾病病史、惡性腫瘤疾病、精神疾病史、合并其他慢性疾病、妊高征家族史和雙胎妊娠等。將所有孕婦隨機分成觀察組和對照組，每組孕婦90例，其中觀察組孕婦年齡22～40歲，平均（26.2±3.9）歲，孕周25～37周，平均（28.2±3.5）周，初產婦63例，經產婦27例；對照組孕婦年齡22～39歲，平均（26.7±4.1）歲，孕周25～39周，平均（28.6±3.8）周，初產婦61例，經產婦29例。兩組孕婦在年齡、孕周、孕次、初產者比例等一般資料上比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得我院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有孕婦入院后均給予常規治療，限制飲食中鈉鹽的攝入量和活動。觀察組患者給予阿司匹林腸溶片（寧夏啟元國藥公司，H64020232）進行治療，50mg/d，每天1次，均在清晨起床時口服，3d為一個療程，持續服用直至分娩前1d。對照組給予淀粉片劑（白色包衣腸溶片，服用方法和劑型與阿司匹林相似），50mg/d，每天1次，3d為1個療程，持續服用直至分娩前1天。

1.3 觀察指標

依照妊娠期高血壓孕婦嚴重程度分成重度、中度和輕度妊娠期高血壓，比較觀察組和對照組不同程度妊娠期高血壓發生情況；比較兩組孕婦產后出血量、新生兒體重降低和新生兒窒息情況。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS19.0統計軟件分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦不同程度妊娠期高血壓發生情況比較

觀察組重度、中度、輕度妊娠期高血壓的患者人數均顯著低于對照組，妊娠期高血壓發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組孕婦產后出血量比較

兩組孕婦產后出血量和出血率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者妊娠期高血壓發生情況比較[n（%）]

表2 兩組孕婦產后出血量比較

2.3 兩組新生兒情況比較

觀察組新生兒低體重發生率和窒息發生率顯著較低，相比于對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒低體重發生率和窒息發生率比較[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓疾病是婦產科常見疾病，往往可合并大出血、感染等并發癥成為孕產婦和圍生兒死亡的主要原因。其病因復雜，可能與免疫、遺傳或血管內皮損傷等多因素有關[4-6]。由于妊娠期高血壓患者特殊，且血壓升高、動脈痙攣等可導致全身微循環供血不足，患者往往伴有多個臟器衰竭或損害，嚴重者可能導致死亡。目前主要以降壓、解痙、適時終止妊娠為主要處理方法。因此加強早期篩查、預防及診斷是目前臨床工作的重點[7-8]。現在被普遍認定的是由于內皮細胞激活或受損導致了妊娠高血壓綜合征的發生。其中內皮素、血栓素、一氧化氮和前列環素等對內皮細胞有著重要的影響作用，若上述因子的調節失去了平衡，血栓素和內皮素增加，前列環素和一氧化氮量減少會導致全身臟器血液灌注量減少，小動脈痙攣等一系列病變發生。阿司匹林是一類非選擇性的環加氧酶抑制劑，主要的臨床作用有抗凝、鎮痛、解熱和改善微循環等[9-11]。小劑量阿司匹林能夠抑制內皮細胞中的環氧化酶-1活性和血小板，維持體內內皮素、血栓素、一氧化氮和前列環素的平衡，減少了血小板中血栓素A2的合成，從而防止了血小板凝集成血栓的形成，達到治療妊娠期高血壓的效果[12-13]。

本研究發現，對照組的妊娠期高血壓發生率為41.1%，顯著高于觀察組的妊娠期高血壓發生率13.3%，觀察組重度、中度和輕度妊娠期高血壓發生率均顯著低于對照組，兩組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，小劑量阿司匹林對降低妊娠期高血壓的發生率有較好的作用。Rossi等[14]研究發現，對于妊娠高血壓疾病的高危人群采用口服阿司匹林治療后，孕婦妊娠期高血壓疾病發生率略有下降，這與本研究的結果相似。本研究還發現，觀察組能夠降低新生兒低體重和窒息情況的發生率，相比于對照組差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組和對照組孕婦在產后出血量上比較差異無統計學意義（P＞0.05），這對著新生兒并發癥有著較好的預防作用。Avala等[15]研究發現，隨著每日阿司匹林每日服用劑量的增加，孕婦在產后出血量就會顯著升高，這表明阿司匹林應控制在小劑量內使用。

綜上所述，小劑量阿司匹林能夠顯著降低妊娠期高血壓的發生，對新生兒的低體重發生率和窒息率降低作用明顯，且對孕婦產后出血量無影響，可以作為預防妊娠期高血壓的安全、有效的臨床藥物。

[1] 楊志平，雒旭，李彥軍.妊娠期高血壓疾病96例臨床療效分析[J].中國醫藥科學，2014，4（4）：214-216.

[2] 鄭曉瑛，姚靜，朱加美，等.丹參注射液聯合小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓疾病患者氧自由基和血管內皮細胞功能的影響研究[J].中國婦幼保健，2015，30（18）：2920-2922.

[3] 姚碩，吳煥，余艷紅.妊娠早中期服用阿司匹林對子癇前期高危人群預防作用的系統性評價[J]. 南方醫科大學學報，2015（6）：868-873.

[4] Arakaki J，Hasegawa M，Nakamura S，et al.Sekizawa. Prediction of early-and late-onset pregnancy-induced hypertension using placental volume on three-dimensional ultrasound and uterine artery Doppler[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2015，45（5）：539-543.

[5] 羅歡.阿司匹林在預防妊娠期高血壓疾病的臨床研究[J].海峽藥學，2015（7）：145-146.

[6] 包玉娟，郭杰，劉春燕，等.小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（31）：66-67.

[7] 包玉娟，郭杰，劉春燕，等.小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病對患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（34）：73-74.

[8] Kemse N，Kale A，Joshi S.Maternal supplementation of omega-3 fatty acids and micronutrients reduces cardiometabolic variables in pregnancy induced hypertension rats[J].Life sciences，2016，155（9）：85-93.

[9] 臧建新.小劑量阿司匹林聯合肌氨肽苷治療重度子癇前期孕婦的圍生結局觀察[J].臨床醫學，2016，36（7）：75-76.

[10] 羅麗麗.小劑量阿司匹林在子癇前期高危人群中的預防價值[J].中國實用醫藥，2015，10（20）：142-143.

[11] 李小丹，許建娟.小劑量阿司匹林預防子癇前期的效果[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（21）：172-173.

[12] 鄭曉瑛，姚靜.丹參注射液聯合小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓疾病患者氧自由基和血管內皮細胞功能的影響研究[J].中國婦幼保健，2015，30（18）：2920-2922.

[13] 田娜，聶艷. 口服小劑量阿司匹林對預防妊娠高血壓疾病的臨床作用探究[J].環球中醫藥，2015，8（S1）：41-42.

[14] Rossi AC，Mullin PM.Prevention of pre-eclampsia with low-dose aspirin or vitamins C and E in women at high or low risk： a systematic review with meta-analysis[J].Eur J Obstet Reprod Bi-Ol，2011，158（1）：9-16.

[15] Avala DE，Ucieda R，Hermida RC.Chronotherapy with low-dose aspirin for prevention of complications in pregnancy[J].Chronobiol Int，2012，9（24）：1-20.

Preventive effect of low dose aspirin on the pregnancy induced hypertension

LIN Daihua MAO Qiuxian ZHOU Jingzhen GAO Zhen
Department of Obstetrics,Second People's Hospital,Guangzhou 510317,China

ObjectiveTo explore the effect of low-dose aspirin for the prevention of pregnancy induced hypertension, to provide an effective way for the clinical treatment of gestational hypertension.Methods180 cases of pregnancy pregnant women with high risk factors which cured in our hospital from January 2015 to May 2016were selected and randomly divided into observation group and control group with 90 cases in each. Patients in observation group were given small dose aspirin treatment, and patients in control group were given placebo treatment. Gestational hypertension incidence, postpartum hemorrhage volume, low birth weight occurs and neonatal asphyxia rate and other factors of the two groups were compared.ResultsPregnancy hypertension incidence rate of control group was 41.1%, which was significantly higher than that in the observation group with 13.3%. The omcodemce rate in observation group of moderate to severe, moderate and mild pregnancy induced hypertension pregnant women was significantly lower than that in control group. The difference had statistical significance (P＜ 0.05). There was no significant difference between the two groups on pregnant women's postpartum hemorrhage volume and bleeding rate (P＞0.05). Low birth weight incidence rate and the asphyxia rates of observation group and the control group were 3.3%, 1.1% and 8.9%, 6.7% respectively. In the observation group, the incidence of low birth weight and asphyxia was significantly lower, and the difference was statistical significance (P＜0.05).ConclusionLow dose aspirin is a good treatment of pregnancy induced hypertension. It can reduce the incidence of pregnancy induced hypertension. And it has no harm to the newborn. So it is worth promoting in clinical.

Aspirin;Pregnancy induced hypertension;Prevention;Complication

R714.24

B

2095-0616（2016）19-81-03

2016-07-01）