丙酮酸激酶M2在腫瘤及骨關節炎發病中的作用

葉陳毅 陳煒平 趙翔 陳臨煒 李萬里 吳立東 楊曉波

●綜 述

丙酮酸激酶M2在腫瘤及骨關節炎發病中的作用

葉陳毅 陳煒平 趙翔 陳臨煒 李萬里 吳立東 楊曉波

丙酮酸激酶（PK）是已知的糖酵解途徑尤其是腫瘤細胞糖代謝過程中極為關鍵的限速酶之一，丙酮酸激酶M2（PKM2）是PK的亞型。作為目前腫瘤領域研究最熱門的代謝激酶之一，PKM2在包括各種癌癥在內的多種疾病的發生和發展中發揮重要作用。軟骨細胞糖酵解代謝異常及分子信號通路紊亂是骨關節炎病因機制研究的兩個最突出的難點。越來越多的研究表明，PKM2可入核參與組蛋白修飾過程，對軟骨細胞代謝及組蛋白修飾有顯著調控作用，進而影響骨關節炎的發生和發展。本文將從基因轉錄調控、氧化應激等方面綜述PKM2在腫瘤和骨關節炎發生、發展中的作用及相關機制，為腫瘤及骨關節炎的診治提供最新的參考依據。

PKM2 丙酣酸激酶 糖酵解 腫瘤 骨關節炎

丙酮酸激酶（PK）又稱磷酸丙酮酸激酶，是糖酵解途徑尤其是腫瘤細胞糖代謝過程中極為關鍵的限速酶之一，可催化磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）和二磷酸腺苷（ADP）化學反應生成三磷酸腺苷（ATP）和丙酮酸[1-3]，是目前的研究熱點激酶之一。PK共有PKL、PKR、PKM1及PKM2四種亞型，其中 PKL和PKR由相同的基因PKLR編碼，而PKMl和PKM2由PKM基因編碼。PKM2在大部分核酸合成率高的組織中均有表達，特別是具有增殖功能的細胞，如胚胎細胞及腫瘤細胞[2-3]。大量的研究證實，PKM2在糖酵解的最后一個階段發揮關鍵作用，調節乳酸的合成，進而影響細胞內環境pH值及細胞功能[4-5]。……