母乳中發酵乳桿菌CECT 5716對人體免疫調節作用的研究進展

徐瑾鼎 王悅

母乳中發酵乳桿菌CECT 5716對人體免疫調節作用的研究進展

徐瑾鼎 王悅

母乳是嬰兒成長最自然、最安全的天然食物，它含有嬰兒成長所需的所有營養和抗體。從母乳中分離出的發酵乳桿菌CECT 5716可調節嬰兒的免疫系統，并對成人抗感染、哺乳期婦女感染性乳腺炎的治療具有積極意義。本文總結了國外研究對發酵乳桿菌CECT 5716的人體免疫調節作用作一闡述。

發酵乳桿菌 母乳 免疫調節 抗感染

母乳是新生兒最佳的天然食品，既能提供最充足的營養需求，又能保障其免疫系統的發育。有研究表明母乳喂養嬰兒的傳染病發病率明顯低于配方奶粉喂養的嬰兒，因為母乳中存在著抗感染的生物活性化合物，包括免疫球蛋白、免疫細胞、抗菌酸、多胺、低聚糖、溶菌酶、乳鐵蛋白、生物肽等，它們能獨立或通過合成來抑制病原微生物的生長[1]。然而，最近一些研究表明母乳并非無菌的液體，而是嬰幼兒腸道極佳的、持續的共生菌來源，它們在降低感染病發病率和嚴重程度方面具有重要作用。這種對宿主有益的活性微生物統稱為益生菌，它是一類定植于人體腸道、生殖系統內，能改善宿主微生態平衡的活性有益微生物。目前母乳中發現的細菌主要以葡萄球菌、乳球菌、腸球菌和乳酸桿菌最為常見。乳酸桿菌是一類革蘭陽性、過氧化氫酶陰性菌，在新生兒、嬰兒腸道中的占比較高。目前在母乳中被分類出的乳酸桿菌已有25余種[2]，CECT 5716是其中一種，具有免疫調節、抗菌、抗感染的作用，現被廣泛用于功能食品和醫藥產品中。本文對發酵乳桿菌CECT 5716的安全性及人體免疫調節作用作一綜述。

1 體外及動物實驗結果

1.1 安全性 Federico等[3]利用動物模型，從對抗生素的敏感性、腸道細菌移位、CECT 5716的鑒別、總谷胱甘肽含量（肝臟）、血漿丙二醛濃度及小鼠健康狀況等方面對健康女性母乳中提取的發酵乳桿菌CECT 5716的安全性進行評定，結果表明它對所有測試的抗生素反應敏感。在口服耐受測試期間，實驗組與對照組小鼠均未出現疾病或死亡現象，且發酵乳桿菌CECT 5716在小鼠攝入食量、體重增長方面均無不良反應。經解剖，兩組小鼠的肝臟、脾臟、胰臟、心臟和腎臟的重量無明顯不同，大小腸亦無差異，提示發酵乳桿菌CECT 5716對動物健康狀態下的成長無不良反應。

1.2 抗菌能力 Monica等[4]采用體外模型感染小鼠，通過瓊脂擴散試驗、黏附試驗和黏蛋白表達測定格氏乳桿菌CECT 5714、CECT 5715及發酵乳桿菌CECT 5716、唾液乳桿菌CECT 5713的抗菌能力，結果表明4個菌種均表現出不同的抗菌能力，其中唾液乳桿菌CECT 5713具有最強的抗菌能力和存活率，而發酵乳桿菌CECT 5716的抗菌能力強于格氏乳桿菌CECT 5714、CECT 5715。Rocio等[5]對2種格氏乳桿菌（CECT 5714、CECT 5715）和1種發酵乳桿菌（CECT 5716）在外部胃腸條件下的存活率、抗菌化合物的產物及對腸癌細胞的吸附能力等方面進行比較，發現CECT 5716在外部胃腸條件下的存活率為74.37%，明顯高于其他2種格氏乳桿菌的30.25%、29.54%；3種乳桿菌對不同抗生素的敏感性和抵抗性方面相似，均能抵抗環丙沙星、慶大霉素、卡那霉素和萘啶酸等，對阿莫西林、氨芐青霉素、頭孢噻吩、氯霉素、紅霉素等較為敏感。其中能抵抗頭孢西丁的僅有發酵乳桿菌CECT 5716，能抵抗克林霉素的僅有格氏乳桿菌CECT 5714、CECT 5715。

1.3 免疫調節功能 唾液乳桿菌CECT 5716、發酵乳桿菌CECT 5713均源于母乳，且均有潛在的益生功能、腸道保護作用以及減少脂多糖誘導的小鼠骨髓衍生巨噬細胞的炎癥反應的作用。Maria等[6]對唾液乳桿菌CECT 5716與發酵乳桿菌CECT 5713免疫應答的調節能力進行比較，發現發酵乳桿菌CECT 5713能誘導產生更多的IL-10細胞因子，從而降低IL-12/IL-10的比值，表明Th2輔助細胞/Th3輔助細胞起主導反應；此外，發酵乳桿菌CECT 5713能在不改變IL-12的情況下，減少脂多糖誘導的TNF-α、IL-1β。在這個意義上來說，發酵乳桿菌CECT 5713的作用更明顯，能減少40%的TNF-α。最后對小鼠糞便和結腸中的乳桿菌含量進行測定，結果顯示差異無統計學意義。通過對新鮮血液的檢測，發現2個菌種都能增強血液白細胞的吞噬活性，而發酵乳桿菌CECT 5716的作用更為明顯。此外，口服發酵乳桿菌CECT 5716的小鼠，其免疫球蛋白濃度明顯增高，但血漿中Ig A濃度的變化不明顯。同時，發酵乳桿菌CECT 5716會降低血漿中的免疫球蛋白E（Ig E）的濃度，而免疫球蛋白G（Ig G）的濃度不受這2個菌種的影響。在細菌轉移方面，2個菌種均不會將腸道中的細菌轉移至脾臟。因此，每個菌種的特異作用對各自的宿主具有特殊的意義。Francisco等[7]評估唾液乳桿菌CECT 5713、發酵乳桿菌CECT 5716免疫應答的調節能力，試驗結果提示這2種菌株對自然殺傷細胞、T細胞亞群有激活作用，能促進調節性T細胞的擴張，這證明其能提高先天性免疫應答和適應性免疫應答的能力。

2 臨床試驗結果

2.1 嬰兒營養 Mercedes等[8]將126例1月齡嬰兒分為安慰劑組與益生菌組（發酵乳桿菌CECT 5716）進行比較，發現兩組嬰兒在生長發育、奶粉攝入、耐受性、不良反應等方面差異均無統計學意義。兩組嬰兒呼吸道感染率差異無統計學意義，但益生菌組胃腸道感染率明顯降低。Jose等[9]將186例6月齡嬰兒分為安慰劑組與益生菌組（發酵乳桿菌CECT 5716），亦發現兩組嬰兒在生長發育、奶粉攝入、耐受性、不良反應等方面差異均無統計學意義，再次證實了發酵乳桿菌CECT 5716的安全性。此外，與安慰劑組比較，益生菌組總感染率明顯下降了30%，呼吸道感染率下降了26%，胃腸道感染率下降了46%。此外，檢測兩組嬰兒糞便中的短鏈脂肪酸（SCFA）和IgA濃度，發現差異無統計學意義，而在益生菌組嬰兒腸道內可見明顯的乳酸桿菌（78%）和雙歧桿菌（70%）的增殖。因此，6～12個月的嬰兒日常食用含有發酵乳桿菌的嬰兒配方奶粉，可使嬰兒腸道內的乳酸桿菌明顯增殖，有助于降低群落性獲、得性感染的發生率，特別是胃腸道和上呼吸道的感染。

2.2 成人營養 Monica等[10]研究50例成人口服發酵乳桿菌CECT 5716的抗感染作用28d，實驗期間安慰劑組與益生菌組（發酵乳桿菌CECT 5716）均未出現任何不良反應，益生菌組有92%的成人糞便中發現發酵乳桿菌CECT 5716，高于安慰劑組的12%。因為發酵乳桿菌CECT 5716能激發健康成人體內針對抗流感病毒疫苗的免疫應答，提高NK細胞和血漿IgA濃度。以上結果證實發酵乳桿菌CECT 5716是安全有效的，能增強抗感染能力。

2.3 母體營養 Rebeca等[11]將352例乳腺炎婦女分為抗生素組、發酵乳桿菌CECT 5716組和唾液乳桿菌CECT 5713組，通過比較分析發酵乳桿菌CECT 5716對哺乳期婦女感染性乳腺炎的治療作用。哺乳期間葡萄狀球菌是感染性乳腺炎的主要病因，該研究發現發酵乳桿菌CECT 5716能將罹患乳腺炎的婦女母乳中葡萄球菌數量降至2.61×1010cfu/ml，而抗生素組的效果只能達到3.28×1010cfu/ml。用發酵乳桿菌CECT 5716治療1周后，哺乳期的乳房疼痛能有效緩解，完全康復率為88%，明顯高于抗生素組的29%；此外，發酵乳桿菌CECT 5716組的乳腺炎復發率亦低于抗生素組。因此，發酵乳桿菌CECT 5716可能成為抗生素治療哺乳期婦女感染性乳腺炎的一種有效替代品。在Jose等[12]研究中，試驗者用3個劑量組的發酵乳桿菌CECT 5716與對照組進行對比，結果發現受哺乳疼痛困擾的婦女攝入發酵乳桿菌CECT 5716，能明顯減少母乳中葡萄球菌的數量，并減少哺乳婦女的疼痛感。

3 小結

綜上所述，發酵乳桿菌CECT 5716具有抑菌活性，可保護腸道免受感染；并能激發自發性和特異性的免疫應答；還能在嬰兒腸道中繁殖，補償因配方奶粉喂養而導致的嬰兒腸道內乳桿菌數量衰減，從而降低感染性疾病的發生率，尤其是胃腸道感染。目前關于益生菌有利于增強健康的作用在動物和臨床試驗中證實，這些作用包括抗感染、免疫調節、預防敏感性疾病等。

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2016-10-18）

（本文編輯：陳丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.8.2016-1663

324200常山縣人民醫院科教科（徐瑾鼎）；浙江大學醫學院附屬婦產科醫院婦產科（王悅）

徐瑾鼎，E-mail：1005906357@qq.com