拉坦前列素滴眼液臨床應用研究進展

賈新山

（成都航天醫院，四川 成都 610100）

·綜述·

拉坦前列素滴眼液臨床應用研究進展

賈新山

（成都航天醫院，四川 成都 610100）

目的綜述拉坦前列素滴眼液的臨床應用進展，為其臨床應用及研究提供參考。方法 通過查閱文獻和收集資料對拉坦前列素的臨床應用報道進行歸納分析。結果與結論 隨著對拉坦前列素滴眼液研究的深入及臨床療效價值的肯定，其在眼科的應用越來越廣泛，并取得了豐富的研究成果。

拉坦前列素；青光眼；臨床應用；進展

Abstract：Ob jective To investigate the research progress of clinical application of Latanoprost Eye Drops，in order to provide reference for its clinical application and research．M ethods The clinical application reports of latanoprost were summarized and analyzed by consulting literatures and collecting datas．Resu lts and Conclusion With the in－depth study and the recognition of the clinical value of Latanoprost Eye Drops，it is used more widely in ophthalmology and has obtained the rich research results．

Key words：latanoprost；glaucoma；clinical application；progress

青光眼是目前主要的致盲性眼病，致盲率高且不可逆轉，已被世界衛生組織(WHO)列為第二大致盲性眼病。導致青光眼性視神經損害的重要病理因素正是高眼壓，控制眼壓是目前臨床證實唯一有效的青光眼治療手段。除了控制患者的高眼壓外，近年來有些研究也證實，眼壓波動是青光眼病情進展的重要因素之一[1]。目前，市場上控制眼壓的藥物種類繁多，常用的根據其藥理作用大致可分為：β腎上腺素能受體阻滯劑，如倍他洛爾、卡替洛爾等；α腎上腺素能受體激動劑，如溴莫尼定；腎上腺素能受體激動劑，如地匹福林；局部碳酸酐酶抑制劑，如布林佐胺等；前列腺素衍生物，如拉坦前列素、曲伏前列素等。其中，前列腺素衍生物以其不良反應少、降低眼壓效果確切，而在我國運用日益廣泛，在歐美國家則是治療開角型青光眼的臨床一線用藥。拉坦前列素為前列腺素衍生物，是臨床常用的降眼壓藥物之一，使用方便，患者依從性好，局部和全身不良反應較少，是美國食品藥物管理局（FDA）批準用于抗青光眼的前列腺素類藥物。在此將近年來拉坦前列素滴眼液的臨床研究文獻進行整理，以期為其臨床應用及研究提供參考。

1 開角型青光眼有效性研究

作為主要治療開角型青光眼（POAG）、高眼壓癥的拉坦前列素滴眼液，其療效及安全性是關注的焦點。才瑜等[2]將開角型青光眼、高眼壓及剝脫性青光眼患者14例隨機分為拉坦前列素滴眼液治療組、噻嗎洛爾滴眼液治療組，發現治療后2，6，12周的眼內壓，兩組均下降，但組間眼壓下降值差異無統計學意義（P＞0．05），且兩組治療前后不同時間點（9：00，13：00，17：00）眼壓下降值無波動。可見，拉坦前列素滴眼液與噻嗎洛爾滴眼液均可穩定而持續地降低眼內壓，但前者不減少房水生成，且對眼前節的營養供應有益。

他氟前列素是新型前列腺素FP受體激動劑，與FP受體的親和力比拉坦前列素強12倍，對猴有較強的降眼壓作用[3]。葛堅等[4]采用多中心隨機單盲平行對照試驗研究方法，在我國5個臨床研究中心共納入246例開角型青光眼和高眼壓癥患者，隨機分為0．001 5%他氟前列素滴眼液治療組和0．005%拉坦前列素滴眼液治療組，分別在治療后的2，4周進行有效性和安全性評價，結果兩種藥物降低眼內壓效果及安全性相當。

丁明蓮等[5]研究了3種不同作用機理抗青光眼藥物對原發性開角型青光眼患者24 h眼壓的影響，結果顯示，拉坦前列腺素能穩定、有效地降低24 h眼壓；噻嗎洛爾對24 h平均眼壓和白天眼壓的降低作用與拉坦前列腺素相當，但24 h眼壓波動大、夜間眼壓峰值高；布林佐胺對夜間眼壓峰值的降低作用與拉坦前列腺素相當。熊朝暉等[6]的臨床研究結果也顯示，拉坦前列素對患者24 h眼壓曲線波動的控制效果較其他降眼壓藥好。

2 慢性閉角型青光眼有效性研究

胡丹萍等[7]觀察了長期單純應用拉坦前列素滴眼液治療老年慢性閉角型青光眼（CACG）的臨床療效及安全性，結果顯示，用藥后1周、4周、6個月、12個月、24個月 及 36個月 平 均眼 壓分 別 下降 （6．77±2．98），（7.54±3.24），（8.25±3.49），（7.36±3.11），（7.99±2.89）及（8.38±2.96）mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，用藥后各時間段眼壓顯著低于用藥前，差異有顯著性（P＜0.05）；研究期間，55眼中4眼出現結膜充血，1眼出現虹膜色素沉著，繼續治療無不適。說明每日僅使用1次拉坦前列素滴眼液對老年閉角型青光眼患者具有良好的長期平穩降眼壓作用，且不良反應少、安全性高。

基于真性小眼球特殊的解剖結構，常繼發閉角型青光眼，且抗青光眼手術風險大，較易出現惡性青光眼、脈絡膜滲漏、驅逐性出血、滲出性視網膜脫離等并發癥。王華等[8]觀察了拉坦前列素滴眼液治療的5例真性小眼球繼發閉角型青光眼，結果顯示，5例患者共9只眼治療后眼壓控制在10～20mmHg，視力無下降，視野及眼底杯盤比無進展，認為用0.005%拉坦前列素滴眼液治療真性小眼球繼發閉角型青光眼安全、有效，避免了小梁切除術后可能出現的眼部并發癥。

3 抗青光眼術后降壓

王寧利等[9]研究認為，0.005%拉坦前列素滴眼液和0.5%噻嗎心安滴眼液可用于激光周邊虹膜切除術后殘余性閉角型青光眼的治療，且0.005%拉坦前列素滴眼液的降眼壓效果優于0.5%噻嗎心安滴眼液。

孔祥梅等[10]觀察拉坦前列素用于外濾過或虹膜周切術后的殘余性閉角型青光眼的降眼壓效果，結果顯示，拉坦前列素可有效降低眼壓，其作用較噻嗎心安更持久。

陳波等[11]觀察拉坦前列素用于小切口囊外摘除術治療青光眼術后白內障，結果顯示，拉坦前列素的應用效果較好，可提高療效和淚膜穩定性，減少炎性反應和術后并發癥。

許薇琦等[12]比較了不同局部降壓藥物治療硅油填充術后繼發性青光眼（SOG），當眼壓低于30 mmHg時，應用鹽酸左布諾洛爾滴眼液（A1組）或拉坦前列素滴眼液（A2組），當眼壓高于30 mmHg時，應用鹽酸左布諾洛爾滴眼液+酒石酸溴莫尼定滴眼液（B1組）或拉坦噻嗎滴眼液（B2組），于治療后的3 d和9 d比較降壓幅度和有效率，結果顯示，局部單獨或聯合應用前列腺素衍生物滴眼液療效更顯著。

周玉娟等[13]觀察了高度近視性黃斑裂孔不伴視網膜脫離患者行玻璃體切割術后早期發生高眼壓應用降壓藥物的療效，發現高度近視性黃斑裂孔玻璃體切割術后伴發高眼壓的比率較高，一般發生在術后3 d內，單獨或聯合應用拉坦前列素滴眼液可有效降低眼壓。

4 對眼血流變化的影響

熊朝暉等[6]研究了拉坦前列素和噻嗎心安連續應用12周對原發性開角型青光眼患者降眼壓作用和對眼血流的影響，結果顯示，兩組患者眼壓均有明顯下降，且眼壓下降平穩恒定，但拉坦前列素組降眼壓作用更強（P＜0.05）；拉坦前列素組視網膜中央動脈（CRA）和睫狀后動脈（PCA）的各項血流動力學指標與治療前相比，有顯著性差異（P＜0.05），血流的收縮期峰值流速（PSA）和舒張末期流速（EDV）較治療前均增加，阻力指數（砌）較治療前降低，而噻嗎心安組CRA和PCA的各項血流動力學指標與治療前相比，差異無統計學意義（P＜0.05）。拉坦前列素對原發性開角型青光眼降眼壓療效及改善眼血流作用優于噻嗎心安，且無明顯毒、副作用，是理想的抗青光眼藥物。

此外，還有研究發現，拉坦前列素在改善原發性開角型青光眼患者眼血流方面優于溴莫尼定[14]。王曉蘭[15]觀察了拉坦前列素和溴莫尼定治療開角型青光眼前后24 h眼壓曲線及眼血流的變化，結果顯示，兩者治療后各時段眼壓均較治療前明顯降低，但拉坦前列素治療后各時段的眼壓均低于酒石酸溴莫尼定，對開角型青光眼24 h眼壓曲線波動的控制效果及眼血流的改善作用優于溴莫尼定，且安全性良好，臨床可推廣。

5 安全性研究

大量的臨床研究結果顯示，與其他降眼壓藥物相比，拉坦前列素滴眼液降壓效果好且安全性高。王于藍等[16]將20例高眼壓及開角型青光眼患者隨機分為適利達治療組和噻嗎心安治療組（對照組），分別接受適利達1次／日和噻嗎心安2次／日治療，于治療前及治療后2，6，12周測量眼壓，觀察并分析兩組的療效及不良反應。結果顯示，兩組患者治療后各時間段眼壓均顯著低于治療前相應基線值（P＜0.05）；第12周適利達治療組眼內壓下降＞10mmHg及日間眼壓≤17mmHg的患者分別占16.7%和58.5%，與噻嗎心安治療組相應值比較有顯著差異（P＜0.05）。治療12周后，噻嗎心安治療組患者平均心率較治療前顯著減慢（P＜0.05）。

近年來，出現了一些使用拉坦前列素滴眼液后導致臨床不良反應的相關報道，如藥物性角膜病變[17]、誘發支氣管哮喘[18]等。郝風芹等[19]回顧性分析了40例原發性開角型青光眼患者的臨床資料，隨機分為噻嗎洛爾組和拉坦前列素組，結果顯示，拉坦前列素組用藥后較用藥前角膜中央厚度明顯降低（P＜0.05）。國外相關報道也認為，前列腺素類藥物會使角膜中央厚度變薄，其原理是作用于角膜基質細胞基質金屬蛋白酶導致角膜厚度改變[20]。但另有報道認為，拉坦前列素對角膜中央厚度及角膜內皮細胞密度并無影響[21]。目前，對拉坦前列素滴眼液引發的嚴重不良反應報道尚少。

6 拉坦合劑

隨著拉坦前列素有關不良反應的逐漸被報道，學者開始尋找既能提高臨床療效又能減少不良反應的治療方法。拉坦噻馬滴眼液是拉坦前列腺素與噻嗎洛爾的固定聯合制劑，近年來已在臨床逐漸被推廣，并取得了一定療效。王婷等[22]使用拉坦噻嗎滴眼液治療玻璃體切割術后難治性青光眼，觀察術后6周的眼壓、視野、平均視神經纖維厚度，結果顯示，拉坦前列腺素／噻嗎洛爾固定聯合制劑能有效降低患者的眼壓，對開角型、房角部分開放型患者降壓效果尤為明顯，且用藥安全，依從性好。奚婷等[23]觀察了拉坦前列素聯合馬來酸噻嗎洛爾的降眼內壓效果，結果顯示，采用拉坦前列素聯合馬來酸噻嗎洛爾與單用拉坦噻嗎滴眼液療效相當，安全性較高，但單用拉坦噻嗎滴眼液的藥物依從性更好。

7 展望

拉坦前列素滴眼液，不僅是美國FDA批準的首個應用于臨床的抗青光眼的前列腺素類藥物，也是首個進入我國的前列腺素制劑，主要應用于開角型青光眼、高眼壓癥，尚適用于慢性閉角型青光眼。其作用機制在于前列腺素增加葡萄膜鞏膜房水外流，前列腺素的降壓機制為松弛睫狀肌，從而增加葡萄膜鞏膜外流量。青光眼患者需要長期用藥，因此藥品不良反應和患者用藥依從性是必須考慮的因素，拉坦前列素滴眼液的有效濃度為0．005%，每日用藥僅1次，可持續降低眼壓達24 h以上，患者依從性較好，且局部不良反應輕，尤為突出的是極少引起心肺等全身不良反應，是一種具有良好耐受性的降壓藥物。拉坦前列素滴眼液有望成為一種安全、理想的一線抗青光眼藥物。

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Research Progress of C linical App lication of Latanoprost Eye Drops

Jia Xinshan
（Chengdu Aerospace Hospital，Chengdu，Sichuan，China 610100）

R988．1；R755

A

1006－4931(2017)18－0095－03

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．18．034

2017－04－10)