益氣解毒法對胃癌術后輔助化療患者生存質量的影響

王常松，林圣遠，謝春婷，林昆明

（1.福建中醫藥大學中醫學院，福建福州350122；2.福建醫科大學附屬第一醫院，福建福州350122；3.福建省腫瘤醫院，福建福州350122；4.福建省第二人民醫院體檢中心，福建福州350122）

益氣解毒法對胃癌術后輔助化療患者生存質量的影響

王常松1，林圣遠2，謝春婷3，林昆明4

（1.福建中醫藥大學中醫學院，福建福州350122；2.福建醫科大學附屬第一醫院，福建福州350122；3.福建省腫瘤醫院，福建福州350122；4.福建省第二人民醫院體檢中心，福建福州350122）

目的觀察益氣解毒法對胃癌術后輔助化療患者生存質量的影響。方法50例胃癌術后采用替吉奧和奧利沙鉑（SOX方案）進行輔助化療患者（觀察組），配以益氣解毒法中醫治療2個化療周期，觀察化療藥物的毒副反應、Karnofsky評分和QLQ-30評分，并與50例胃癌術后單用SOX方案進行輔助化療患者（對照組）進行比較。結果毒副反應：在貧血、惡心嘔吐、周圍神經毒性、口腔黏膜損害和肝功能損害方面，觀察組級別明顯低于對照組（P＜0.05）；Karnofsky評分：觀察組Karnofsky評分優于對照組（P＜0.05）；QLQ-30評分：對照組治療前后疲乏無力、惡心嘔吐和食欲減退的評分較治療前顯著升高（P＜0.05），觀察組治療后情緒功能和整體生活質量評分較治療前顯著升高（P＜0.05），其余各項目治療前后評分差異無統計學意義（P＞0.05）。結論益氣解毒法可減輕胃癌術后輔助化療毒副反應，提高患者生存質量。

益氣解毒法；胃癌術后化療；SOX方案；生存質量

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，發病率及病死率均居惡性腫瘤前列，目前手術切除腫瘤組織并輔以化療是治療胃癌的常用方法，然而，化療藥物的毒副作用往往是患者難以完成全程化療的重要原因，因此，如何減輕化療藥物的毒副作用，提高患者的依從性，是醫學界難以回避的問題。中醫認為胃癌術后輔助化療患者的基本病理機制為正氣不足、余毒難盡，因而，胃癌術后輔助化療聯用以益氣解毒法為基本治法的中醫治療，可減輕放化療副反應，利于術后機體的恢復與調理，并在改善臨床癥狀，提高生活質量等方面均有很好的作用，故本研究觀察益氣解毒法對胃癌術后輔助化療患者生存質量的影響，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月至2013年2月共收集胃癌術后輔助化療（替吉奧和奧利沙鉑，即SOX方案）且接受傳統中醫治療的患者50例（觀察組），其中男性33例，女性17例，年齡40～76歲，平均（56±11.6）歲；同時，收集50例單純采用SOX方案進行術后輔助化療患者（對照組），其中男性35例，女性15例，年齡40～78歲，平均（52±10.8）歲；兩組患者所采取的手術方式無顯著差異，且Kamofsky評分＞60分，預計生存期＞3個月，患者TNM分期按照2010年AJCC/UICC胃癌TNM分期標準[1]。兩組一般臨床資料比較差異無統計學差異（P＞0.05），見表1。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準[2]結合患者的臨床表現、內鏡及組織病理學以及影像學檢查等進行胃癌的診斷。

1.2.2 病例納入標準所有患者均為術后并經病理證實為胃癌；此前從未進行放化療和手術治療；愿意參與本研究者。

1.2.3 排除病例標準轉移性胃癌；合并/并發嚴重肝、腎功能損害者；合并嚴重心、肺功能不全者；合并有肝炎、結核等傳染病者；癡呆、精神病或有意識障礙難以配合本研究者；使用本項目計劃外藥物，或不能按本研究設計完成化療療程者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組SOX方案，即注射用奧沙利鉑（齊魯制藥(海南)有限公司，規格為50 mg/瓶，批準文號：國藥準字H20093167）130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，第1天，1次/3周；替吉奧膠囊（山東新時代藥業有限公司，規格為20 mg/片，批準文號：國藥準字H20080802）40 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，1次/3周。每3周為一周期。

表1 兩組患者一般臨床資料比較（例）

1.3.2 觀察組除采用上述與對照組相同化療方法外，同時加用以益氣解毒為基礎治法的中醫辨證治療。以人參12 g，絞股藍9 g，靈芝9 g，白花蛇舌草15 g，半枝蓮9 g為基本方，熱偏重時當辨虛實酌加玄參、知母、金銀花、蒲公英類滋陰、清熱；寒重時當辨虛實酌加附子、干姜、巴戟天類溫陽、助陽；血虛者酌加當歸、白芍、制何首烏類養血；血瘀者酌加丹參、莪術類活血化瘀；納差者酌加茯苓、白術、焦三仙類健脾益胃消食；腹脹、嘔吐者酌加厚樸、陳皮、旋復花、丁香類理氣寬中止嘔；便秘者酌加決明子、火麻仁類潤腸通便；失眠者酌加柏子仁、酸棗仁、合歡皮類安神定志；其他見癥當隨證治之。每3周為一周期。

1.4 觀測指標

治療兩周期后：（1）毒副反應觀測：比較兩組胃腸道反應、骨髓抑制及肝功能情況，按照抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準（WHO），分為0～Ⅳ度；（2）Karnofsky評分觀測：Karnofsky評分標準，治療后評分增加≥10分為升高（CR），減少≥10分為下降（NR），增加或減少＜10分為穩定（SD）[3]；（3）QLQ-30評分：采用歐洲癌癥研究與治療組織研制的生活質量核心調查問卷第3版中文版生活質量調查問卷評分[4]。

1.5 統計方法

使用SPSS 19.0統計軟件建立數據庫，計量資料均數“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗；單向有序等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者毒副反應比較

胃癌術后采用SOX方案輔助化療患者，最為常見的毒副反應為骨髓抑制、胃腸道反應和肝腎功能損害，危害級別主要在Ⅰ～Ⅱ度；經2個化療周期的治療，觀察組較對照組毒副反應有所減輕，尤其在減輕貧血、惡心嘔吐、周圍神經毒性、口腔黏膜損害和肝功能損害方面，觀察組明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組毒副反應比較（n=50，例）

2.2 兩組患者Karnofsky評分比較

治療2周后，對照組Karnofsky評分增加者8例、未發生變化者23例、下降者19例；觀察組Karnofsky評分增加者13例、未變化者27例、下降者10例，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Karnofsky評分比較（例）

2.3 兩組患者QLQ-30評分比較

（1）化療前，兩組QLQ-30各子量表評分差異無統計學意義（P＞0.05）。（2）治療前后對照組QLQ-30評分比較：治療前后功能子量表和整體生活質量評分無顯著性差異（P＞0.05）；在癥狀子量表中，疲乏無力、惡心嘔吐和食欲減退的評分較治療前顯著升高（P＜0.05），其余各項目治療前后評分差異均無統計學意義（P＞0.05）。（3）治療前后觀察組QLQ-30評分比較：功能子量表中，僅情緒功能評分較治療前顯著升高（P＜0.05），其余各項目評分較治療前差異無統計學意義（P＞0.05）；整體生活質量評分較治療前具有統計學意義（P＜0.05）；癥狀子量表中，治療前后各項目評分差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

3 討論

目前，手術切除輔以術后輔助化療是臨床治療胃癌常用的方法，術后輔助化療的目的主要是消滅殘存的微小癌轉移灶，防止局部復發和遠處轉移，提高患者生存率，延長生存期。

替吉奧聯合奧沙利鉑（SOX方案）是胃癌術后輔助化療常用方案，奧沙利鉑以DNA為作用靶點，鉑原子與DNA形成鏈內和鏈間交聯，最終阻斷DNA的復制，從而導致癌細胞的死亡。替吉奧由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種組成，其中替加氟在體內轉變為5-Fu而發揮抗腫瘤作用，吉美嘧啶阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強抗癌作用，奧替拉西鉀保護胃腸黏膜，減少消化道反應。Liu等[5]臨床研究表明，SOX方案治療晚期胃癌緩解率（RR）為41%，疾病至進展時間（TTP）為6.8個月，總存活時間（OS）為11.8個月；Kim等[6]研究也發現SOX方案治療晚期胃癌的隨機Ⅱ期臨床研究，結果RR為40%，TTP為6.2個月，OS為12.4個月，表明SOX方案治療胃癌療效可靠。

表4 兩組QLQ-30評分比較（分，n=50，±s）

表4 兩組QLQ-30評分比較（分，n=50，±s）

指標觀察組治療前治療后P治療前治療后P對照組功能子量表軀體功能角色功能情緒功能認知功能社會功能整體生活質量癥狀子量表疲乏惡心嘔吐疼痛呼吸困難失眠食欲減退便秘腹瀉經濟困難92.442±8.460 72.011±25.513 76.624±21.357 75.308±18.726 74.752±19.263 64.186±24.056 85.963±10.365 77.486±22.353 78.107±19.614 74.216±20.103 73.596±16.328 61.301±21.057 0.125 0.146 0.214 0.320 0.422 0.340 87.968±9.506 71.536±24.691 78.016±23.206 80.436±25.264 75.864±20.706 61.340±21.701 89.518±10.012 80.765±18.543 88.603±11.125 77.907±19.551 76.635±17.362 74.702±17.011 0.120 0.114 0.032 0.236 0.401 0.013 36.372±26.289 14.406±11.370 25.530±19.961 17.893±23.450 35.596±25.470 27.275±20.403 18.340±17.501 30.510±19.916 43.361±30.305 58.161±14.002 41.341±19.002 21.463±17.530 21.114±24.046 38.126±21.246 56.616±16.076 23.376±20.226 42.712±15.704 48.188±25.765 0.035 0.000 0.246 0.252 0.360 0.044 0.206 0.140 0.337 40.896±25.378 16.347±8.633 26.602±18.802 13.354±24.404 32.606±22.513 30.352±19.902 19.002±16.611 33.762±20.166 41.246±31.156 38.028±11.107 20.426±8.374 20.015±16.472 19.651±20.216 29.014±18.824 38.810±21.109 17.263±10.234 36.574±16.064 53.750±30.242 0.330 0.142 0.126 0.108 0.384 0.212 0.412 0.307 0.254

然而，SOX方案治療胃癌時其毒副反應也不容忽視，臨床主要的毒副作用為胃腸道反應、骨髓抑制和肝腎功能損傷。高紅霞[7]對52例胃癌術后患者采用奧沙利鉑聯合替吉奧術后輔助化療，最常見的不良反應依次為中性粒細胞降低（67.3%），惡心、嘔吐（61.6%），白細胞降低（59.6%），其中Ⅲ～Ⅳ度不良反應依次為血小板降低（21.2%），中性粒細胞降低（19.2%），惡心、嘔吐（7.7%）和食欲下降（5.8%），提示SOX方案用于晚期胃腺癌術后輔助化療應留意術后化療的耐受性和不良反應。本研究采用SOX方案治療胃癌術后患者的毒副反應與其相似，但主要為Ⅰ～Ⅱ度不良反應，可能的原因為本研究觀察化療周期短，只觀察2個化療周期，同時化療藥物劑量的不同也是其原因之一。

由于化療藥物帶來的毒副作用，故以化療藥物為基礎配以中醫中藥治療腫瘤，藉以減輕化療藥物帶來的毒副作用和提高患者生存質量的中西醫結合治療腫瘤的方案方興未艾。

研究表明，胃癌根治術后患者化療同時聯合養正消積膠囊（由黃芪、人參、女貞子、靈芝、白術、白花蛇舌草、半枝蓮、莪術、蒲公英、土鱉蟲、山慈菇等組成）可減輕患者化療毒副反應并可提高生存質量及免疫功能[8]。對29例行胃癌根治術或姑息性切除術患者在采用mFOLFOX6化療的基礎上，配合以加味半夏瀉心湯（由法半夏、干姜、黃芩、黃連、太子參、大棗、瓦楞子、象貝母、陳皮等組成）為基礎方的辨證治療，結果表明對于胃脘痞滿、惡心嘔吐、噯氣反酸、胸骨后灼痛、口苦等癥狀，以及患者生活質量都明顯優于對照組[9]。胃癌根治術后采用CapeOX方案化療，配以扶中消積方（由黃芪、靈芝、白術、薏苡仁組成）中西醫結合治療6個化療周期，結果表明中西醫結合治療組較單純CapeOX方案化療組患者T細胞亞群和NK細胞數量、中性粒細胞計數、免疫相關臨床積分及安全性指標等方面均具有顯著改善[10]?？梢娀熕幬锱浜现嗅t藥辨證治療胃癌，可減輕化療藥物的毒副作用并可提高患者生活質量。

中醫學認為胃癌的根本病機在于正虛為本，邪實為標，正虛邪留，遷延不愈[11]。正氣虧虛，難以御邪外出；邪實主要責之“癌毒”，盡管傳統中醫學沒有“癌毒”病名，但現在愈來愈多的中醫知名學者都認同“癌毒”是胃癌發生重要原因[12-13]，治療上當“抗癌解毒”。手術切除胃癌對消除“癌毒”有積極作用，但手術本身是創傷，會損傷人之正氣；而且，術后輔助化療藥物帶來的毒副作用對人體的進一步損害，無疑是“雪上加霜”；而且，手術并不能完全清除體內的“癌毒”，從而為胃癌的復發埋下“禍根”，故胃癌術后輔助化療患者往往面臨“癌去未盡，正氣大傷”的困境，這也是手術切除胃癌并不能完全治愈大多數胃癌的根本原因。

本研究益氣解毒法方藥由人參、絞股藍、靈芝、白花蛇舌草、半枝蓮組成，方中人參、絞股藍和靈芝均有益氣健脾之功，為臨床中醫“益氣法”的常用藥物，其中人參為君藥，絞股藍配靈芝輔助人參益氣以抗邪；白花蛇舌草和半枝蓮有清熱解毒之功，為臨床治療惡性腫瘤之要藥，半枝蓮和白花蛇舌草相須為用，增強抗“癌毒”的作用，五藥合用共達到“祛邪不傷正”、“益氣不助邪”的目的，故針對胃癌術后輔助化療患者存在的“癌去未盡，正氣大傷”有積極的治療作用。

本研究結果表明，經過對胃癌術后化療兩周期的臨床觀察，益氣解毒法對替吉奧聯合奧沙利鉑引起的毒副作用有一定的緩解作用，對Karnofsky評分和QLQ-30評分均有不同程度的改善，提示益氣解毒法協同SOX方案較單用SOX方案治療術后胃癌，患者的生存質量有一定的提高，從而為益氣解毒法用于胃癌術后輔助化療提供一定的依據。

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（本文編輯 李 杰）

Effects of Yiqi Jiedu Method as Postoperative Adjuvant Chemotherapy on the Quality of Life of Patients with Gastric Cancer

WANG Changsong1,LIN Shengyuan2,XIE Chunting3,LIN Kunming4
（1.College of Traditional Chinese Medicine,Fujian University of Chinese Medicine,Fujian,Fuzhou 350108,China；2.The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fujian,Fuzhou 350005,China;3.Fujian Tumor Hospital,Fuzhou,Fujian 350008,China;4.Physical Examination Center,Second People's Hospital of Fujian Province,Fuzhou,Fujian 350003,China）

ObjectiveTo observe the effects of Yiqi Jiedu method as postoperative adjuvant chemotherapy on the quality of life(QOL)of gastric cancer patients.MethodsFifty patients with gastric cancer after surgery(the observation group) were received adjuvant chemotherapy with S-1 plus oxaliplatin(SOX)and Yiqi Jiedu method for 2 cycles of chemotherapy. The 50 cases of gastric cancer patients as control group after surgery were only received adjuvant chemotherapy with SOX. The changes of side effects of chemotherapy drugs,Karnofsky and QLQ-30 of two groups were observed and compared.ResultsThe levels of anemia,nausea and vomiting,peripheral neurotoxicity,oral mucosal damage and liver damage of the observationgroupweresignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(P＜0.05).ThelevelofKarnofskyinthe observation group was superior to the control group(P＜0.05).The QLQ-30 score of fatigue,nausea and vomiting and poor appetite in the control group after treatment were significantly higher than that before treatment(P＜0.05),and the score of emotional functioning and global health in the observation group after treatment were significantly higher than that before treatment(P＜0.05).The other indicators of the two groups before and after treatment showed no significant difference(P＞0.05).ConclusionYiqi Jiedu method as postoperative adjuvant chemotherapy can reduce side effects of chemotherapy drugs,and improve the quality of life of patients with gastric cancer after surgery.

Yiqi Jiedu method;postoperative adjuvant chemotherapy for gastric cancer;SOX scheme;quality of life

R256.3

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.12.015

2016-08-06

王常松，男，醫學博士，副教授，E-mail：fz_wcs@126.com。