硫酸依替米星注射液致不良反應1例

趙天毓，朱 昆，嚴明蘭

(1.長春中醫藥大學 藥學院,吉林 長春130000；2.吉林大學中日聯誼醫院 藥學部)

*通訊作者

硫酸依替米星注射液致不良反應1例

趙天毓1，朱 昆2*，嚴明蘭2*

(1.長春中醫藥大學 藥學院,吉林 長春130000；2.吉林大學中日聯誼醫院 藥學部)

1 臨床資料

患者，男性，63歲，入院前2個多月無明顯誘因突發右側面癱，表現為右側鼻唇溝平淺、口角左斜、伸舌右偏、言語不清、流涎，伴有惡心、嘔吐，嘔吐數次，嘔吐物為胃內容物，患者癥狀持續不能緩解，被家人急送當地醫院，行頭部CT檢查示腦干出血，遂就診于當地醫院，對癥治療(具體用藥不詳)。1個多月前患者于當地醫院行頭部CT復查，發現右側丘腦區出血，為求進一步治療來我院，急診以“腦出血”于2015年10月25日收入神經外科。查體：患者一般狀態差，血壓：153/92 mmHg，構音障礙。言語不清，右側額紋較少，右側鼻唇溝平淺，口角左斜，伸舌右偏，雙目運動自如，伴有水平方向眼震，右側眼瞼下垂，雙側瞳孔等大等圓，直間接對光反射遲鈍，左側肢體肌張力減弱、肌力3級，雙側巴賓斯基征陰性。頭顱CT平掃:左側丘腦腔隙性腦梗死，腦白質脫髓鞘，腦萎縮，左側蝶竇炎癥。胸部CT平掃:左肺上葉尖后段繼發型肺結核(陳舊性)可能性大，左肺下葉及右肺背側滲出性改變，右肺中葉外側段鈣化灶，右側胸腔少量積液可能性大。心電圖：竇性心律，心肌勞損，偶發房性期前收縮。凝血常規：凝血酶原時間(PT)13.3S，凝血酶原INR值(INR)1.26INR，纖維蛋白原定量(FIB)6.34 g/L。肝功+血糖+血脂+離子+腎功：鉀(K)3.17 mmol/l，白蛋白(ALB)25.35 g/L，球蛋白(GLB)35.90 g/L，白球比例(A/G)0.71。尿常規：白細胞(WBC)279.50/μl，白細胞(高倍視野)(WBC-M)50.31/HPF。結合患者病史、臨床表現和頭部CT，右側丘腦出血診斷明確，出血面積小，給予脫水、降顱壓、營養神經對癥治療，監測血壓，告知患者絕對臥床，避免情緒激動。經治療后，患者仍有左側肢體活動不靈，言語不清，飲水嗆咳，吞咽困難，為求進一步康復治療，以“腦出血”轉入康復科。

既往病史：高血壓病史30年，最高可達175/100 mmHg，自服施慧達治療，血壓控制尚可。結合患者病史、癥狀、體征、輔助檢查，患者可明確如下臨床診斷：腦出血(腦干、右側丘腦)、偏癱、構音障礙、吞咽功能障礙、高血壓病2級(很高危)。治療上應積極給予調節血壓、綜合康復、對癥治療。患者于2015年11月30日晚間發熱，體溫：38.6℃，急檢血常規提示：白細胞計數12.85×10-9/L，中性粒細胞(%)87.2%，淋巴細胞(%)5.9%，提檢血培養結果待回報。給予硫酸依替米星注射液0.3克/日靜脈滴注，2015年12月5日患者出現左耳失聰癥狀，立即停用硫酸依替米星注射液，未采取其他治療。血培養預報：培養三日未見細菌生長。2015年12月11查房：患者意識清晰，聽力、理解能力尚可，左耳聽力較右耳差。2016年1月5耳鼻喉科會診建議：先行內耳鏡、純音聽閾檢查后再診。與患者家屬溝通，告知檢查必要性，但患者現不能配合檢查，待患者能夠配合后再查。

2 討論

硫酸依替米星注射液的主要有效成分為硫酸依替米星，它是一種新的半合成水溶性抗生素，屬氨基糖苷類，其作用機制是抑制敏感菌正常的蛋白質合成，為常用的廣譜抗生素[1]。適用于對本品敏感的銅綠假單胞菌、變形菌、沙雷菌屬 等引起的感染以及對慶大霉素、卡那霉素、甲氧西林、阿米卡星等多種藥物耐藥的克雷伯菌屬、大腸埃希菌屬、葡萄菌屬等引起的感染[2]。臨床研究顯示硫酸依替米星注射液對呼吸道感染、腎臟和泌尿生殖系統感染、皮膚軟組織等感染有較好的療效。

從不良反應發生時間來看，該患者在治療期間雙耳聽力正常，在應用硫酸依替米星注射液5天后，突然出現左耳失聰癥狀，考慮可能與應用硫酸依替米星注射液有關。有研究表明[3]，硫酸依替米星注射液共收集ADR報告746例，其中用藥當天即出現ADR的為27例，次日出現8例，3、4、5日后出現各3例，7 d及以上出現共4例。這與該患者癥狀較為相似。依替米星引起的聽覺系統不良反應在輸注當時或當天即可出現損害，隨著用藥時間的延長，其ADR的發生存在一定潛伏期，故臨床應當在用藥后給予持續的多次多天的監測。

從不良反應發生的表現來看，患者用藥5天后，出現左耳失聰不良反應癥狀。經過停藥后未好轉，故上述癥狀很可能為硫酸依替米星注射液引起的不良反應，通過文獻檢索，此類報道較為多見。楊玉華[4]對4200例應用硫酸依替米星的患者進行統計，發生耳毒性反應的患者有34例，其中包括發生耳鳴的患者8例、發生眩暈的患者14例、發生頭暈的患者12例。

從用藥配伍來看，在輸注硫酸依替米星時，雖同時吸入用乙酰半胱氨酸溶液，但二者給藥途徑不同，故可排除藥物配伍不當導致的藥物不良事件。

從患者一般情況來看，該患者為63歲，有文獻報道[5]，使用硫酸依替米星注射液后發生耳毒性的病例中，>60歲的患者多于其他年齡段，這提示隨著年齡增加，耳毒性發生的風險可能隨之增加。

綜上，為減少硫酸依替米星注射液不良反應的發生，在應用此類藥物時，臨床醫生應當嚴格掌握適應癥，重視患者自身機體方面因素如年齡等，對于高齡患者，應當慎用。對具有耳毒性的藥物，用藥期間，要對患者的聽力和前庭功能予以關注，如果原有耳鳴由間歇性轉為持續性或聽力減退，以及眩暈加重，并出現步態不穩、平衡失調等表現時，應及時停藥并報告醫師加以處理[6]。同時通過提高臨床安全用藥水平、嚴格藥品質量的監督和管理、完善藥品不良反應監測制度、開展藥學監護實踐、開展藥物流行病學研究等措施預防并減少藥源性疾病，真正做到用藥安全、高效。

[1]劉云波，余 群.硫酸依替米星致過敏性休克一例[J].海軍醫學雜，2014，35(3)：182.

[2] 郭歷波，許 軍，黃武軍，等.鋅絡合-鹵代烷應用于合成硫酸依替米星[J].中國抗生素雜志，2014，39(1)：32.

[3]毛 璐，李 錦，周應群，等.北京市醫療機構依替米星不良反應/不良事件分析[J].中國藥物應用與監測，2016，13(6)：363.

[4]楊玉華.對注射用硫酸依替米星所致不良反應特點的分析[J].當代醫藥論叢，2015，13(12)：146.

[5]吉連軍，劉 芳，張 俊，等.依替米星和異帕米星致耳毒性的病例分析[J].中國藥物應用與監測，2012，9(2)：103.

[6]盛淑琦，吳昊姝.淺析硫酸依替米星注射劑的不良反應與安全性[J].海峽藥學，2013，25(10)：180.

1007-4287(2017)04-0712-02

2016-09-26)