“配伍”古今淺談

王呈祥，高彥宇，潘軍英,付新,胡妮娜，李冀*

(1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040)

“配伍”古今淺談

王呈祥1，高彥宇1，潘軍英2,付新1,胡妮娜1，李冀1*

(1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040)

通過對古代“君臣佐使”“七情”“藥性”配伍等理論及近10余年“君臣佐使”“七情”“藥性”配伍的現代研究分析，為后學者探討配伍理論提供參佐之路徑。

配伍；君臣佐使；七情；藥性

《呂氏春秋·別類》：“夫草有莘有藟，獨食之則殺人，合而食之則益壽。”《漢書·藝文志》：“調百藥齊和之所宜?！逼洹昂稀薄昂汀苯灾杆幬锱湮橹?。民國聶云臺之《傷寒解毒療法·方劑說明》云：“表里和解丹：上方雖用經九年，效驗甚確切，然其配伍藥，亦應研究隨時改良?！?/p>

1 古代醫家對配伍之認識

1.1 “君臣佐使”配伍

《黃帝內經》首言其理念，《素問·至真要大論》中提出：“主病之謂君，佐君之謂臣，應臣之謂使，非上中下三品之謂也?！庇盅裕骸熬怀级?，制之小也：君一臣三佐五，制之中也；君一臣三佐九，制之大也。”而《神農本草經》則認為：“藥有君、臣、佐、使，以相宣攝。合和者，宜用一君、二臣、三佐、五使，又可一君、三臣，九佐、使也。”張元素在《醫學啟源》中以“君臣佐使”對桂枝湯進行剖析：“仲景治表虛，制桂枝湯方，桂枝味辛熱，發散、助陽、體輕，本乎天者親上，桂枝為君，芍藥甘草佐之。”成無己《傷寒明理論·藥方論序》中擇仲景方20首，依君臣佐使等理論詳解其配伍，如麻黃湯：“麻黃味甘苦，用以為君者，以麻黃為輕劑，而專主發散，是以為君也。桂枝為臣者，以風邪在表又緩而膚理疏者，則必以桂枝解其肌，是用桂枝為臣……。”其著作真正為“君臣佐使”配伍理論上升至實例分析之肇始。

“君臣佐使”取類于古代官爵，《儀禮·喪服》：“君，至尊也”；《孟子·告子下》：“為人臣者，懷利以事其君”； 《周禮·天官》：“太宰之職，常建邦之六典，以佐王治邦國”；《通典·職官典》：“設官以經之，置使以緯之”?！熬甲羰埂迸湮槭埂八幜Α钡靡园l揮至極，而并非簡單之藥物疊加堆砌，故其必然成為方劑學之核心理論之一。

1.2 “七情”配伍

“七情”首見于《神農本草經》，云：“藥有陰陽配合……有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者，凡此七情，合和視之。”除“單行”外，余者皆言配伍關系?！侗静菥V目》亦有相似記載：“藥有七情：獨行者，單方不用輔也。相須者，同類不可離也，如人參、甘草、黃柏、知母之類。相使者，我之佐使也。相惡者，奪我之能也。相畏者，受彼之制也。相反者，兩不相合也。相殺者，制彼之毒也?！薄渡褶r本草經》又言：“若有毒宜制，可用相畏相殺者，不爾，勿合用也?！薄捌咔椤迸湮橹校瑲v代醫家尤重藥物之相反者，遂傳《儒門事親》所載之“十八反”流傳至今。

“七情”配伍中相須、相使為增效，相畏、相殺為減毒，相惡為減效，相反為增毒?！捌咔椤迸湮橹荚陉U發單味藥之間相互關系。

1.3 藥性配伍

《黃帝內經》對藥性配伍論述頗多，如《素問·至真要大論》：“辛甘發散為陽，酸苦涌泄為陰，咸味涌泄為陰，淡味滲泄為陽?！辈⒔Y合六氣淫勝理論對其闡述，如《素問·至真要大論》：“司天之氣，風淫所勝，平以辛涼，佐以苦甘，以甘緩之，以酸瀉之……。”根據五臟的生理、病理特性，《黃帝內經》提出五臟苦欲補瀉理論，如《素問·臟氣法時論》：“肝苦急，急食甘以緩之”“心欲軟，急食咸以軟之，用咸補之，甘瀉之”。張元素在五臟苦欲補瀉理論的基礎上，加入藥物的四氣，對其理論有所發揮，《醫學啟源》載：“肝膽：味辛補，酸瀉；氣溫補，涼瀉……”其意在闡明五臟各有五味補瀉之不同，亦有四氣補瀉之差異，其對五臟疾病的配伍用藥有一定之指導意義。

《素問·陰陽應象大論》對氣味厚薄陰陽升降進行論述，如“味厚者為陰，薄為陰之陽，氣厚者為陽，薄為陽之陰。味厚則泄，薄則通，氣薄則發泄，厚則發熱。”劉完素《素問病機氣宜保命集》將氣味厚薄陰陽升降與具體藥物相聯系，提出補下治下的急劑，應由諸如附子、干姜等氣味厚的藥物組成；補上治上的緩劑，應由諸如丁香、木香等氣味薄的藥物組成；此外根據病位之遠近，組方用藥的氣味厚薄亦應有所差異。李杲將氣味厚薄陰陽與五味相關聯，如《東垣試效方·卷一用藥法象》：“味之薄者為陰中之陽，味薄則通，酸苦咸平是也；味之厚者為陰中之陰，味厚則泄，酸苦咸寒是也；氣之厚者為陽中之陽，氣厚則發熱，辛甘溫熱是也，氣之薄者為陽中之陰，氣薄則發泄，辛甘淡平寒涼是也?！眳蔷贤ā稖夭l辨》將方劑分為辛涼重劑白虎湯、辛涼平劑銀翹散、辛甘化陽酸甘化陰復法清暑益氣湯等，即依此論之。

藥性包括性味(四氣五味)、有毒無毒、歸經、升降浮沉等，其與中藥之功效密切相關，性味相似，或功效亦相似，如麻黃、桂枝之輩，然中藥之功效異同，并非以性味全然可釋，尤其在配伍后，故后世多將藥性(味)之配伍，用于闡釋或研析某類方劑之總則。

1.4 其他

《素問·標本病傳論》：“故治有取標而得者，有取本而得者，有逆取而得者，有從取而得者。故知逆與從，正行無問，知標本者，萬舉萬當，不知標本，是謂妄行?！眳菎媽吮九湮槔砟钣糜谇卜接盟幖搬尫街?，如《醫方考》闡釋八味順氣散方義：“人參、白術、茯苓、甘草，四君子湯也。經曰：邪之所湊，其氣必虛，故用四君子以補氣。治痰之法，利氣為先，故用青皮、白芷、臺烏、陳皮以順氣。氣順則痰行，而無壅塞之患矣。此標本兼施之治也?！?/p>

《太醫局諸科程文》中記載主輔配伍理論，如正一輔二奇方黃芪湯：“黃芪為正，味甘微溫，無毒。主補虛生川郡山谷，惡龜甲，用一兩，蜜炙，剉。茯苓為輔，味甘平，無毒。主煩滿。生泰山山谷，大松下……”。方中黃芪為主，茯苓、人參為輔，或參考君臣佐使配伍理論，而文中又有“惡”等詞匯，亦有“七情”配伍理念?！镀穸徽睢穼ⅰ熬甲羰埂迸c運氣學說相關聯；《醫方集解》將“君臣佐使”與藥象理論合用；《古今名醫方論》將“君臣佐使”與升降浮沉藥性理論聯用等。此外，藥象配伍理論等不同的配伍理論間相互為用，或可有殊途同歸、相輔相成之妙。

2 現代醫家對配伍理論的研究

伴隨著歷史的腳步，中醫藥學無可選擇地與現代醫學、電子信息技術、生物學等學科走入了同一時代，故而必然有現代之人用現代之技術試圖闡發“古樸”配伍理論之“時代”認同依據。

2.1 “君臣佐使”配伍研究進展

“君臣佐使”配伍理論提綱挈領的將中醫組方思路，以清晰的層次結構展現出來。中醫藥向現代科學發展的進程中，有學者以“君臣佐使”配伍為指導思想，引入組合化學的微觀藥物設計，將中藥中不同功能的小分子依其功能定義為君、臣、佐、使分子，以化學鍵將各分子連接，形成新分子實體[1]。其理論產生的丹參素冰片酯具有顯著的抗動脈粥樣硬化及抗心、腦缺血作用[2-4]。有學者從分子水平闡述“君臣佐使”的配伍原則，以復方黃黛片為例，其認為四硫化四砷為君藥，直接作用于癌蛋白，誘導其降解；丹參酮和靛玉紅是臣藥，促進癌蛋白的泛素化，并加快其降解；青黛為佐藥，可降低雄黃毒副作用；丹參酮、靛玉紅亦為使藥，能增加運輸四硫化四砷通道蛋白的數量[5]?？拱┬滤帣煜阆┩瑯涌梢杂么朔ǚ治鯷6]。有學者用郁金方來闡述“君臣佐使”配伍機制，分析郁金方的分子靶標網絡得出：君藥郁金在活性成分及作用靶點上所占比例居首位；臣藥梔子少于郁金，與郁金擁有最多的共同靶標，可增強郁金的作用；佐、使藥通過減少郁金、梔子的毒性以及引導藥物到達靶器官，實現其輔助作用[7]。有學者以麻黃湯為研究對象，發現臣藥桂枝、佐藥杏仁、使藥甘草，對方中君藥麻黃有效成分的藥動學參數產生影響，結果提示臣、佐、使藥在方中的作用和地位與傳統中藥配伍組方原理相近[8]。

現代研究試圖從微觀角度探析“君臣佐使”配伍理論，無論是對經典湯方的藥代動力學、網絡藥理學的研究，還是用“君臣佐使”理論對分子的合成，亦或是從分子水平闡述“君臣佐使”的配伍原則，這或許是“君臣佐使”配伍理論必須面對之現實。

2.2 “七情”配伍研究進展

“七情”配伍多以藥對形式出現，為最簡單的配伍，故使某些學者將其作為“揭示”配伍“規律”研究之突破口。其中，中藥配伍禁忌中之“十八反”頗有爭議，故現代研究者亦試圖明析其相反之現代機理。

2.2.1 藥對配伍

有學者發現，黃芪、當歸配伍與單味藥相比，有更顯著的促T細胞增殖作用[9]，并且可觸發MCF-7細胞雌激素α受體的磷酸化[10]，當黃芪與當歸配伍比例為5∶1時，誘導紅細胞生成素的基因表達及分泌效果最優[11]。有學者將丹參中的丹參酸與三七中的三七皂苷伍用，發現配伍后對血小板聚集有聯合抑制作用，可以間接證明丹參、三七配伍有較好的活血化瘀功效[12]。研究發現，黃芩與柴胡不同比例配伍，均比黃芩單煎得到黃芩苷高，其中黃芩與柴胡2∶1配伍時，黃芩苷的煎出量最大[13]。吳茱萸與當歸伍用，隨吳茱萸比例增加，阿魏酸溶出率亦提高，以兩藥味6∶4配伍時含量為最高，與《金匱要略》溫經湯中藥對配伍比例一致[14]。

上述，亦或是基于生物效應的研究，亦或是基于物質基礎的研究，均從某一視角為由傳統經驗總結之藥對，提供了某些再認識之時代印跡。

2.2.2 對“十八反”的認識

“十八反”是中藥配伍禁忌的核心內容，有學者認為，相反藥伍用能相反相激，對于沉疴痼疾，可收奇效，更多學者對此持保守態度，通過對“十八反”的深入研究，探討“十八反”產生的機理，其究竟是否反、如何反，成為中醫藥現代化亟待解決的問題。

現代，用體外Ussing Chamber實驗觀察甘草與芫花分用和配伍后在空腸段的吸收及代謝，發現甘草與芫花均可抑制P-gp的表達，二者配伍后抑制增強，使有毒成分吸收增加，這可能是配伍后產生毒性的一種機制[15]。甘草、芫花配伍后CYP2E1、CYP1A2、CYP3A1/2的酶活性增加，從而推測兩藥配伍對藥物代謝酶的影響，可能使某些藥物的毒性成分，在體內的代謝特征發生改變[16]。利用超高效液相-四級桿-飛行時間串聯質譜技術，證明人參、藜蘆配伍后，藜蘆生物堿溶出增加，人參皂苷類藥效成分減少，有增毒減效作用[17]。研究證明人參、藜蘆配伍可降低P450蛋白含量，使CYP2C11的表達下降[18]。對CYP1A酶活性也產生影響[19]。制川烏與川貝、生草烏與浙貝母1∶1配伍的合煎劑為實驗的禁忌條件[20]。配伍使用后可通過抑制P450酶的活性，導致毒性的增加[21]。

上述CYP2E1、CYP1A2、CYP2C11等均屬于細胞色素P450酶系統，作為人體重要的藥物代謝酶系統，當兩種或兩種當以上的藥物同時作用時，一種藥物誘導細胞色素P450酶的活性，可能使其他由細胞色素P450酶代謝的藥物產生毒副反應[22]，“十八反”同樣是由兩種中藥相互作用導致的毒性增強，因此藥物代謝酶活性的變化，可能是“十八反”產生毒性代謝產物，導致毒性增強的重要原因。

2.3 藥性配伍研究進展

藥性配伍的研究及應用日趨勢微，其原因或歸結于性味的抽象復雜、晦澀難懂，有學者基于此，利用現代科學，以劑量百分比及中藥性味量化為參數，計算方劑的性味[23]。也有學者采用相對劑量，計算方劑的綜合性、味，以期使性味更客觀的展現[24]。關于藥性理論研究的假說不斷被提出，如中藥四性“性-效-物質三元論”假說[25]，中藥性味的可拆分性、可組合性研假說[26]，基于“證-藥效-藥性”觀念的“藥性本質多元”假說[27]，“三要素”理念假說[28]等。有學者采用UPLC/Q-TOF/MS技術探究典型熱性、寒性中藥對正常大鼠代謝的干預作用，發現寒、熱中藥以影響大鼠能量代謝為其主要特征，初步揭示了中藥四性同機體能量代謝的關系[29]。進一步研究附子、干姜、花椒對正常大鼠能量代謝以及相關蛋白表達的影響，將代謝組學與蛋白組學結果結合，發現現附子、干姜、花椒中各分子均主要參與糖代謝、脂肪酸代謝、氨基酸代謝等途徑，增加機體內熱量的生成，提高對能量的利用來影響機體的能量代謝[30]。但有些藥性之研究，多局限于性味，有關升降浮沉等藥性之研究尚少。

綜上所述，配伍理論多始載于《黃帝內經》。中藥配伍是歷代醫家臨證實踐之經驗積累與總結，是中醫理論之特色與關鍵，故倍受中醫藥現代化研究者之青睞[31-34]。然而，人類不能因人類自身認識之“時代局限”，而停止運用已掌握之技術方法對已有理論之探析的腳步。

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黑龍江中醫藥大學研究生創新科研項目(No.002);黑龍江中醫藥大學科研基金面上項目(No.201722);黑龍江中醫藥大學人文基金面上項目(No.201741)

王呈祥(1987-)，男，黑龍江中醫藥大學方劑學博士研究生。

李冀*(1960-)，男，教授，博士研究生導師，主要研究方向：方劑配伍規律及藥效物質基礎研究。

2016-11-25

R22

A

1002-2406(2017)03-0113-04

修回日期：2016-12-15