局限期小細胞肺癌患者放化療效果及生存狀況的分析

李 娜

（鐵嶺市中心醫院腫瘤內科，遼寧 鐵嶺 112000）

局限期小細胞肺癌患者放化療效果及生存狀況的分析

李 娜

（鐵嶺市中心醫院腫瘤內科，遼寧 鐵嶺 112000）

目的 本文研究將從局限期小細胞肺癌（SCLC）患者的臨床特征等方面著手分析其與SCLC一線治療中位無進展生存期（PFS）的關系，進而為探討局限期小細胞肺癌的預后因素和延長生存提供依據。方法 收集2014年2月至2016年2月就診于我院呼吸內科，并證實為局限期小細胞肺癌患者，按要求記錄患者的臨床資料。對52例SCLC患者進行隨訪，并計算一線治療的中位PFS，并分析其與患者臨床特征、治療前血清鈉、NSE水平及放療時機的關系。采用Mann-WhitneyU非參數秩和檢驗比較不同臨床特征的患者一線治療的PFS的差異，P＜0.05表示差異有統計學意義。結果 ①本研究中男性患者39例，占75%，女性患者13例，占25%；＜60歲的患者29例，占55.8%，≥60歲的患者23例，占44.2%；吸煙者30例，占57.7%，不吸煙者22例，占2.3%；局限期患者25例，占48.1%，廣泛期患者27例，占51.9%。治療前血鈉＜135 mmol/L者17例，占44.7%，血鈉正常者21例，占55.3%。NSE≥16.3 ng/mL者36例，占97.3%，＜16.3 ng/mL者1例，占0.7%；37例患者NSE平均值為95 ng/mL。NSE＜95 ng/mL者28例，占75.7%，≥95 ng/mL者9例，占24.3%；經2周期化療后NSE恢復正常者15例，約占60%，NSE仍高者10例，占40%。早放療（化療3周期以前行放療）者10例，占58.8%，晚放療（化療3周期及3周期以后行放療）者7例，占41.2%。②39例男性患者中位PFS為7個月，13例女性患者中位PFS為10個月，兩組間比較P=0.022；29例＜60歲者中位PFS為8個月，23例≥60歲者中位PFS為9個月，兩組間比較P=0.322；30例吸煙者中位PFS為7個月，22例不吸煙者中位PFS為9.5個月，兩組間比較P=0.163；25例局限期患者中位PFS為9個月，27例廣泛期患者中位PFS為7個月，兩組間比較P=0.037。③本研究中治療前NSE＜95 ng/mL者28例，其中位PFS為9個月；NSE≥95 ng/mL者10例，其中位PFS為5個月，兩組間比較P=0.014。化療2個周期后NSE恢復正常者15例，其中位PFS為10個月；NSE仍高者的中位PFS為8.5個月，兩組間比較P＝0.179。④血清鈉＜135 mmol/L者17例，其中位PFS為7個月；血清鈉正常者21例，其中位PFS為8個月，兩組間比較P＝0.340。⑤10例早放療者中位PFS為10個月；7例晚放療者中位PFS為9個月。兩組間比較P＝0.163。結論 ①本研究表明年齡、吸煙狀況、治療前血鈉水平與局限期小細胞肺癌一線治療的PFS無關。②治療前NSE水平與局限期小細胞肺癌一線治療的PFS相關，NSE＜95 ng/mL者明顯好于NSE≥95 ng/mL者。③性別是SCLC患者一線治療PFS的預測因素，女性患者明顯好于男性患者。④臨床分期是SCLC患者一線治療PFS的預測因素，局限期明顯好于廣泛期。⑤早放療者一線治療PFS較晚放療者有延長趨勢。

局限期小細胞肺癌；臨床特征；放療時間

1 可切除的ⅢA期N2 NSCLC

ⅢA期N2 NSCLC患者術后放射治療的價值日趨得到證實。根據美國SEER數據庫中一項1998年～2002年期間的關于術后NSCLC的分析提示，最近進行的幾個隨機臨床試驗都提示術后化療顯著延長了ⅢA期NSCLC的生存期[（hazard ratio，HR），0.855]。在過去的10年中，三維適形放射治療技術的改進使得學者們對術后ⅢA-N2期NSCLC術后放射治療的研究再次開始關注。根據目前的結果以及其他相關的研究，對于可切除的ⅢA-N2期NSCLC患者可能會受益于術后放射治療。

2 不可切除的局部晚期NSCLC（ⅢA和ⅢB期）

對于不可切除的局部晚期NSCLC（ⅢA和ⅢB期）患者進行單純的放射治療還是放化療的研究由來已久，1996年的CALGB 8433研究指出放化療組較單純放療組有更長的中位生存時間，分別為13.72個月和9.56個月。RTOG 9410隨機試驗研究了序貫與同步放化療治療Ⅲ期NSCLC。一項關于同步與序貫放化療在局部晚期NSCLC患者治療療效的薈萃分析共納入了6個臨床試驗的數據，其中包含1205例患者（92%的患者隨機分配），平均隨訪時間為6年。同步放化療組有顯著的整體生存獲益（HR，0.84；95%CI，0.74，P=0.004），3年絕對獲益率為5.7%，5年為4.5%。對無進展生存期而言，HR為0.90（95%CI，0.79-1.01；P=0.07）。同步放化療減少了局部腫瘤進展（HR 0.84；95%CI，0.74-0.95；P=0.004）。與此同時，同步放化療伴增加了急性食管毒性（3～4級），從4%上升到到18%，其相對風險為4.9（95%CI，3.1-7.8；P＜0.001）。兩組患者在急性肺毒性方面沒有顯著差異。同步放化療與序貫治療相比，改進了局部晚期NSCLC患者的生存主要是因為更好的局部區域控制，但在控制急性食管毒性增加方面的成本更大。此外，基于順鉑的化療方案的幾個臨床實驗中，Ⅲ期實驗RTOG 9410中化療與放療序貫組的mOS為14.6個月，而同步組為17個月（P＝0.046）。其他如LAMP和CALGB實驗的結果差異無統計學意義。貝伐單抗與放化療聯合治療NSCLC時，有更高的氣管食管瘺發生率。因此，安全新穎的抗血管藥物與放化療聯合治療肺癌是必要的。

研究結果發現1、2、3年的局部控制率分別為75%、67%和51%。總反應率為77%。預計中位PFS為9.9個月，中位OS為24.0個月。經過恰當處理后，毒性反應均可耐受。恩度與同步放化療聯合治療局部晚期非局限期小細胞肺癌是可行的，有較好的局部控制率和生存獲益。

總而言之，放療與化療應該聯合用于局部晚期NSCLC患者的治療；聯合單克隆抗體如貝伐單抗、西妥昔單抗和靶向藥物并未明顯改善患者生存。較高的放射劑量有望提高局部控制率和2年生存率，改變常規的分割方式，采用大分割結合新的放療技術如IMRT和圖像引導放射治療有望延長患者生存期[1-4]。

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[2] 邵亞娟,王穎軼,孟長婷,等.小細胞肺癌77例治療及預后分析[J].中國醫學科學院學報,2010,32(4):394-397.

[3] 王友臣,史恩祥,丁秀麗.樹突狀細胞誘導的淋巴因子激活的殺傷細胞對肺癌細胞系A549的體外殺傷作用[J].華北國防醫藥,2009,21(6):11-12.

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R734.2

B

1671-8194（2017）26-0292-01