尿激酶溶栓改善急性腦梗死患者氧化應激及神經功能的效果

肖武玉，陳威，唐傳蓉，楊琪，舒少云

(湖北松滋市人民醫院神經內科，434200)

·臨床研究·

尿激酶溶栓改善急性腦梗死患者氧化應激及神經功能的效果

肖武玉，陳威，唐傳蓉，楊琪，舒少云

(湖北松滋市人民醫院神經內科，434200)

目的 探討尿激酶溶栓對急性腦梗死患者氧化應激及神經功能的影響。方法 以隨機數字表法將134例急性腦梗死患者分為2組，每組67例。對照組給予常規神經內科治療，觀察組給予尿激酶溶栓治療。治療前后，用神經功能評分(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)、日常生活活動能力評分(ADL)評估患者神經功能；檢測患者氧化應激指標[丙二醛(MDA)、8-羥化脫氧鳥苷(8-oHdG)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和血清超氧化物歧化酶(SOD)]；并統計兩組的治療效果。結果 治療后，兩組mRS、ADL水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組mRS、ADL水平明顯高于對照組(P<0.05)；兩組NIHSS水平明顯降低(P<0.05)；且觀察組NIHSS水平明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組MDA和8-oHdG水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組MDA和8-oHdG的顯著低于對照組(P<0.05)；兩組GSH-PX和SOD水平均明顯升高(P<0.05)；且觀察組GSH-PX和SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組治療總有效率為88.1%，顯著高于對照組的65.7%(P<0.05)。結論 尿激酶溶栓能夠顯著改善急性腦梗死患者的氧化應激狀態，有助于恢復神經功能。

腦梗死；尿激酶型纖溶酶原激活物;氧化性應激;日常生活活動

急性腦梗死(ACI)患者起病非常突然，而且老年患者運動緩慢，血流緩慢，多數在睡夢中或者安靜時斑塊破裂，輕者造成肢體偏癱，重者直接死于睡眠中，如果不能及時疏通腦部血管中的阻塞物，致殘、致死率非常高[1]。研究報道[2]，超早期ACI的溶栓治療是目前治療ACI最有效而且緩解率最高的措施。本研究采用尿激酶溶栓，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月至2016年5月期間我院收治的ACI患者134例。采用隨機數字法表將患者分為2組，每組67例。對照組：男33例，女34例；年齡51～78歲，平均(63.4±3.4)歲；發病到進行治療時間為1.8～4.3 h；伴冠心病者67例，伴糖尿病者44例，伴腎臟疾病者23例。觀察組：男36例，女31例；年齡49～77歲，平均(62.3±6.2)歲；發病到進行治療時間為1.3～3.9 h；伴冠心病者59例，伴糖尿病者47例，伴腎臟疾病者28例。兩組在性別、年齡、發病到治療時間、伴隨疾病等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ACI的診斷參照全國第四屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準[3]：①在安靜狀態下發病；②發病時并未出現嚴重的惡心、嘔吐，發病較緩慢；③多數有腦動脈硬化史；④作CT或者MRI等病理學檢查能發現梗死病灶；⑤必要時進行腰穿，腰穿液體中不含血。

1.3 納入和排除標準 納入標準：①經過醫師診斷符合診斷標準；②年齡在49～78歲之間；③能找到完整的臨床資料；④入院后腦功能的損害時間已超過1 h，而且較嚴重；⑤影響學檢查有進展型梗死灶出現；⑥均簽署知情同意書。

排除標準：①顱內出血患者；②入院時間太晚，梗死灶完全形成，不適于溶栓；③凝血系統異?；蛘哂醒合到y疾病不能使用尿激酶等溶栓藥物。

1.4 方法 對照組進行常規神經內科治療，即常規降顱內壓、緩解呼吸困難等基礎治療，另外給予患者氯吡格雷治療(深圳信立泰藥業股份有限公司生產)，口服，25毫克/次，2次/天。

觀察組給予尿激酶溶栓治療(天津生物化學制藥有限公司生產)，100 mL 0.9%氯化鈉注射溶液稀釋，25萬單位/次，1次/天。

兩組組均治療2周。此方案經本院醫學倫理委員會批準。

1.5 觀察指標 治療前后，評價患者神經功能：①用神經功能評分(NIHSS)：由美國國立衛生院研究院制定的卒中量表評分法；②改良RANKIN量表(mRS)：評估患者在發生腦卒中后神經功能的恢復情況；③日常生活活動能力評分(ADL)：選擇Barthel指數量表評分，一共有10個維度，分值越高，證明患者生活能力越高，恢復越好。

治療前后，抽取患者肘正中靜脈血10 mL，測定血清中丙二醛(MDA)、8-羥化脫氧鳥苷(8-oHdG)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和血清超氧化物歧化酶(SOD)的含量。

1.6 治療效果評價 痊愈：癥狀顯著好轉，NIHSS評分減少>91%；顯效：癥狀改善，NIHSS評分減少>46%；有效：癥狀改善較輕，NIHSS評分減少NIHSS評分減少>18%；無效：癥狀未改善或致殘、死亡，NIHSS評分減少<18%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.7 統計學處理 用SPSS20.0進行數據分析。計量資料比較用t檢驗；計數資料比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS、mRS、ADL評分比較 治療后，兩組mRS、ADL水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組mRS、ADL水平明顯高于對照組(P<0.05)；兩組NIHSS水平明顯降低(P<0.05)；且觀察組NIHSS水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組氧化應激指標比較 治療后，兩組MDA和8-oHdG水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組MDA和8-oHdG的顯著低于對照組(P<0.05)；兩組GSH-PX和SOD水平均明顯升高(P<0.05)；且觀察組GSH-PX和SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]

3 討論

急性腦梗死指的是腦部組織因血液供應障礙而缺血缺氧，發生壞死，從而影響機體功能的一種疾病[4-7]。據統計[8]，腦卒中中ACI的發生率占到了75%，死亡率第一。但是有相關研究表明[9]：腦組織本身對缺血缺氧十分敏感，大腦從感受到缺氧信號開始，5 min就能發生腦組織梗死，只是不同的神經元在缺氧狀態下存活的時間不同，對缺氧耐受的情況也不同。另外查閱相關文獻[10]得出：發生ACI后，對缺氧狀態下耐受能力較強的神經元如果迅速恢復供應該神經元的血管內的血液供應，此類神經元還有機會存活，因此靜脈溶栓治療能夠在一定程度上減輕患者機體功能損害。找到合適的溶栓藥物，在ACI發生后6 h以內[11]，盡力通過溶栓藥物改善腦組織的氧化應激狀態，恢復缺血半暗帶的神經功能，是當前治療ACI的重要策略[12]。

尿激酶是從人尿中經過化學加工和分離，而得出的一種糖蛋白類物質，能溶解栓子，恢復ACI患者腦組織供血，改善腦組織的氧化應激狀態，減輕神經功能損害[13]。此外，尿激酶還能提高血管內ADP酶活性，抑制血小板聚集，有預防血管內血栓形成的作用[14]。氯吡格雷在臨床上治療ACI時主要機制為抗血小板聚集，有一定的抑制栓子繼續形成的作用，能夠預防ACI和阻止ACI發生后的栓子形成，是臨床上常規神經內科治療的藥物，效果不如尿激酶快，而且不如尿激酶溶栓速度快。

表1 兩組NIHSS、mRS、ADL評分比較,分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表2 兩組氧化應激指標比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

ACI發生后，腦組織血液供應受阻，微循環障礙，腦組織缺血缺氧，氧化應激增強，液化壞死進程加快，因此，評估ACI腦組織的氧化應激指標的改善與否能夠評估溶栓后的恢復情況[15]。本組顯示：治療后，兩組MDA和8-oHdG水平均明顯下降(P<0.05)，GSH-PX和SOD水平均明顯升高(P<0.05)；且觀察組MDA和8-oHdG的降低顯著優于對照組(P<0.05)，GSH-PX和SOD水平的升高顯著優于對照組(P<0.05)。這項結果顯著說明了尿激酶治療ACI能顯著改善患者的氧化應激狀態，優于常規神經內科治療。

ACI發生后，如果入院溶栓時間較晚，會有腦組織發生缺氧后導致的神經部分受傷，臨床表現為神經功能下降，評分下降，而且，肢體功能障礙導致患者日常生活活動能力下降。本組顯示：治療后，兩組mRS、ADL水平均明顯升高(P<0.05)，NIHSS水平明顯降低，且觀察組mRS、ADL水平明顯高于對照組(P<0.05)，NIHSS水平的降低明顯優于對照組?？梢哉f明，尿激酶溶栓后能夠顯著改善患者的神經功能，增強患者日常生活活動能力，對患者后期恢復很有利。

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湖北省衛生計生委科研課題(JX3B51)

肖武玉，副主任醫師，Email：xiaowy79@163.com

R743.33

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10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.027

2016-09-20)