達格列凈治療糖尿病腎病的臨床療效觀察

陳嘉惠，黎美娟，羅載榮

（1.廣東同江醫院藥劑科；2.廣東同江醫院內分泌科，廣東 佛山 528300）

糖尿病腎病是一種嚴重危害人類健康的糖尿病并發癥，糖尿病腎病的治療主要包括生活方式干預，血糖、血壓、血脂的控制，以及通過健康教育使患者具備自我管理的能力等多項環節在內的綜合管理措施[1]。二甲雙胍是一種雙胍類降血糖藥物，通過增加周圍組織對胰島素的敏感性，提高胰島素介導的葡萄糖利用，達到控制血糖的效果，但單獨使用二甲雙胍治療糖尿病腎病具有局限性，患者腎功能仍出現進行性下降趨勢[2]。達格列凈是一種鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，通過在腎臟中選擇性抑制鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白2 發揮降糖和改善腎功能的作用，可用于治療2 型糖尿病及慢性腎臟病。有研究表明，達格列凈能夠減輕糖尿病腎病患者的腎臟損傷，并降低發展為終末期腎臟疾病的風險[3]。本研究旨在探究達格列凈對糖尿病腎病患者血糖、腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將廣東同江醫院2020 年1 月至2022年12 月收治的100 例糖尿病腎病患者以隨機數字表法分成兩組，各50 例。對照組患者年齡45～76 歲，平均（63.18±5.51）歲；男性25 例，女性25 例；病程6 個月～5 年，平均（3.86±0.51）年。觀察組患者年齡43～77 歲，平均（63.21±5.48）歲；男性24 例，女性26 例；病程5個月～6 年，平均（3.91±0.46）年。對照組和觀察組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行組間對比。納入標準：①符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[4]中的診斷標準；②未發生過糖尿病嚴重并發癥（酮癥酸中毒、高滲昏迷）；③對本研究所使用藥物無過敏反應；④尿白蛋白/肌酐比值在30～300 mg/g。排除標準：①合并其他原發及繼發腎臟疾病；②合并自身免疫性疾病、重度肝功能異常；③伴有嚴重心腦血管及腫瘤疾病；④有腎移植病史或正在接受透析治療。廣東同江醫院醫學倫理委員會已批準本研究，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）治療，治療劑量為0.5 g/次，1 次/d，連續治療3 個月。觀察組患者在對照組的治療基礎上加用達格列凈片[AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號HJ20170117，規格：5 mg（以C21H25ClO6計） / 片] 治療，口服給藥，5 mg/次，1 次/d，連續治療3 個月。治療期間患者均接受糖尿病宣教、生活因素干預，指導飲食及運動，并結合調脂、降尿蛋白等基礎治療。

1.3 觀察指標①血糖指標。以3 000 r/min 的轉速將治療前后兩組患者的空腹靜脈血、餐后2 h 靜脈血（3 mL）進行離心處理（15 min），取上層血清，使用全自動生化分析儀（Roche Diagnostics GmbH，型號：cobas 8000 c 702）測定空腹血糖和餐后2 h 血糖，利用免疫比濁法測定糖化血紅蛋白水平。②腎功能指標。空腹采血及血清制備方法同①，于治療前后使用全自動生化分析儀測定血肌酐；收集患者24 h 尿液，混勻后進行離心處理（離心處理方式同①），使用全自動生化分析儀測定尿白蛋白、尿肌酐，并計算腎小球濾過率和尿白蛋白肌酐比。腎小球濾過率=186×血肌酐-1.154×年齡-0.203（女性×0.742）；尿白蛋白肌酐比=尿白蛋白/尿肌酐。③炎癥因子、氧化應激因子。采集空腹血液樣本及血清制備方式同①，使用酶聯免疫吸附法測定淀粉樣蛋白A，硫代巴比妥酸法測定丙二醛，鄰苯三酚自氧化比色法測定超氧化物歧化酶。④不良反應。統計兩組患者治療期間惡心嘔吐、低血糖、尿路感染等發生情況，以評估增加達格列凈治療的安全性。

1.4 統計學方法采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計量資料經證實均符合正態分布，以(±s) 表示，采用t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較與治療前比，治療后兩組患者血糖指標均呈顯著降低趨勢，且觀察組降低幅度更大，治療后低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較( ±s)

表1 兩組患者血糖指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組509.03±0.798.21±0.62*13.09±1.3510.12±1.87*8.56±1.247.86±0.92*觀察組509.06±0.767.04±0.50*13.13±1.12 9.16±1.58*8.78±1.166.94±0.85*t 值0.19410.3870.1612.7730.9165.194 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者腎功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者血肌酐、尿白蛋白肌酐比均顯著降低，腎小球濾過率均顯著升高，且觀察組變化幅度更大，觀察組血肌酐、尿白蛋白肌酐比更低，腎小球濾過率更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數血肌酐(μmol/L)腎小球濾過率[mL/(min·1.73 m2)]尿白蛋白肌酐比(mg/g)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組50135.23±18.15118.78±3.55*52.68±10.6161.11±3.32*175.25±2.23106.20±2.85*觀察組50136.35±16.23106.94±3.54*53.65±10.5975.11±2.20*175.10±2.04 83.44±2.74*t 值0.32516.7000.45824.8560.35140.708 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子、氧化應激因子比較與治療前比，治療后兩組患者淀粉樣蛋白A、丙二醛水平均呈顯著降低趨勢，且觀察組更低；治療后兩組患者超氧化物歧化酶均呈顯著升高趨勢，且觀察組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子、氧化應激因子比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子、氧化應激因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數淀粉樣蛋白A(ng/mL)丙二醛(nmol/mL)超氧化物歧化酶(U/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5015.33±2.1014.10±2.36*5.31±2.654.44±1.05*100.20±10.52135.52±1.26*觀察組5015.00±1.0310.03±1.08*5.13±2.012.51±1.10*98.05±8.25155.28±4.62*t 值0.99811.0890.4388.9741.13729.178 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較對照組不良反應總發生率為4.00%，對比觀察組的6.00%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病中較為常見的一種并發癥，是因為糖尿病造成的微血管病變而導致的腎小球硬化癥，主要癥狀有蛋白尿、腎功能損傷等，隨著病情的不斷發展，最后有可能發展成尿毒癥，嚴重影響患者的身心健康。二甲雙胍是一種常用降糖藥物，療效確切，可以降低肝糖輸出，抑制腸道葡萄糖吸收，改善胰島素敏感性，通過提高胰島素的敏感性而增加細胞組織對外周葡萄糖的利用，但隨著糖尿病腎病患者腎功能損害加重，單用二甲雙胍難以控制腎損害進展，因此需探尋一種更為有效的治療方案[5-6]。

達格列凈片是一種針對近端腎小管上皮細胞中的鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白-2 抑制劑，可減少腎臟濾過葡萄糖的重吸收，幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖，延緩消化過程中葡萄糖的生成及吸收，達到控制2 型糖尿病患者血糖的目的[7]。本研究中，治療后觀察組患者血糖指標均顯著低于對照組。提示在二甲雙胍治療基礎上聯合使用達格列凈可以有效改善糖尿病腎病患者的血糖指標。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血肌酐、尿白蛋白肌酐比均更低，腎小球濾過率更高。提示在二甲雙胍治療基礎上聯合使用達格列凈可以有效改善糖尿病腎病患者腎功能。究其原因在于達格列凈可以抑制腎小球動脈內壓，減少腎小球濾過壓力，進而減少尿蛋白，減緩腎功能的惡化，并且可以改善腎臟內缺氧誘導因子，進而緩解腎臟缺血缺氧的情況，阻止腎臟纖維化的發展[8]。

糖尿病腎病患者腎功能受損的直接原因是高氧化應激水平及炎癥水平引起的腎小球或腎小管上皮細胞受損[9]。淀粉樣蛋白A 是一種由肝細胞合成的細胞因子，當腎小球毛細血管內皮損傷時會直接引起其水平的升高，進而招募大量的中性粒細胞至腎臟并升高促炎因子的水平，從而引起腎上皮細胞的炎癥損傷，形成腎臟損傷的正反饋[10]。丙二醛和超氧化物歧化酶是機體最為常見的兩類氧化應激指標，其中丙二醛屬于抗氧化酶，可敏感地反映機體對氧自由基的清除能力，通過降低體內超氧陰離子自由基量，減輕組織細胞損傷水平，維持內環境穩態，其水平與異常氧化應激水平呈明顯正相關，而超氧化物歧化酶則是機體脂質過氧化反應的最終產物，能夠直觀顯示機體脂質過氧化對于早期糖尿病腎病患者損傷的程度[11]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者淀粉樣蛋白A、丙二醛水平均呈顯著降低趨勢，且觀察組更低；治療后兩組患者超氧化物歧化酶均呈顯著升高趨勢，且觀察組更高。提示在二甲雙胍治療基礎上聯合使用達格列凈可以有效緩解糖尿病腎病患者的炎癥反應與氧化應激反應。此外，研究結果顯示，觀察組患者的不良反應比對照組稍高，但差異無統計學意義，提示在二甲雙胍治療基礎上聯合使用達格列凈不會顯著增加糖尿病腎病患者的不良反應。達格列凈使用可能會導致腎小管負擔加重，導致尿液中的葡萄糖濃度增加，容易引起細菌滋生，從而導致尿路感染，但尿路感染程度多為輕中度，可防可控，臨床醫師可根據患者的實際情況平衡利弊后合理使用，出現相關不良反應及時處理。

綜上，在二甲雙胍治療基礎上聯合使用達格列凈可以有效改善糖尿病腎病患者的血糖指標與腎功能，減輕炎癥反應與氧化應激反應，用藥安全性良好。但是本研究治療周期較短，未分析達格列凈對于糖尿病腎病患者長期療效的影響，還需完善設計后進行深入研究。