醫院PIVAS潔凈區環境監測標準探討

王守濤，賈 超，朱 琳（1.本溪市中心醫院藥學部，遼寧本溪 117000；.本溪市藥品檢驗所，遼寧本溪117000）

醫院PIVAS潔凈區環境監測標準探討

王守濤1＊，賈 超2，朱 琳2（1.本溪市中心醫院藥學部，遼寧本溪 117000；2.本溪市藥品檢驗所，遼寧本溪117000）

目的：完善醫院靜脈藥物集中調配中心（PIVAS）潔凈區環境監測標準。方法：參考相關國家標準及規范，結合工作實踐，探討《靜脈用藥集中調配質量管理規范》對已投入使用的PIVAS潔凈區環境監控要求存在的問題。結果：《靜脈用藥集中調配質量管理規范》未對潔凈區的檢測方法標準作出明確規定；對壓差、照度、風速無具體數值規定；未對懸浮粒子的監測進行規定，對沉降菌和浮游菌的規定不明確；缺少對風速、懸浮粒子監測頻次的規定。結論：建議《靜脈用藥集中調配質量管理規范》對潔凈區的環境監測標準應單獨列出，并對檢測方法、監測項目、判定標準及監測頻次予以明確規定，使醫院藥學人員更易操作和執行。

靜脈藥物集中調配中心；潔凈區；標準；監測

靜脈藥物集中調配中心（PIVAS）是指醫療機構藥學部門根據醫師處方或用藥醫囑，在潔凈環境下對靜脈用藥物進行加藥混合調配，使其成為可供臨床直接靜脈輸注使用的成品的專用場所[1]。PIVAS可更好地保證靜脈滴注藥物的無菌性，防止微粒污染，是現代醫院藥學工作新的亮點和重要內容[2]。

《靜脈用藥集中調配質量管理規范》（以下簡稱《規范》）規定：“PIVAS潔凈區應當符合國家相關規定，經法定檢測部門檢測合格后方可投入使用”[3]。PIVAS潔凈區應當含一次更衣室、二次更衣室、加藥混合調配操作間及洗衣潔具間；供抗生素類和危害藥品靜脈用藥調配的操作間應配備生物安全柜，供腸外營養液和普通輸液靜脈用藥調配的操作間應配備水平層流潔凈臺[3]。為維持PIVAS操作環境的穩定性、確保藥品質量安全，在投入使用后仍應對潔凈區定期進行環境監測和控制。在對PIVAS潔凈區進行環境監測前，首先應明確監測標準，然后才能開展具體的檢測工作。《規范》對已投入使用的PIVAS潔凈區的環境監測缺少檢測方法標準的規定，缺少部分監測項目、判定標準及監測頻次的規定；《規范》規定的潔凈級別為百級、萬級和十萬級，但未說明引用的具體標準及其版本。筆者按照《規范》的總體要求，參考相關國家標準及規范，結合自身工作實踐，對投入使用后的PIVAS潔凈區環境監測標準從以下幾方面進行探討，為完善PIVAS潔凈區環境監測標準提供參考。

1 檢測方法標準

1.1 《規范》規定

《規范》未對潔凈區的檢測方法標準作出明確規定。

1.2 討論及建議

因《規范》的發布日期是2010年4月20日，所以當時執行的檢測方法標準應為目前已作廢的國家標準GB/ T16292-1996《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》、GB/T16293-1996《醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法》、GB/T16294-1996《醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法》及行業標準JGJ71-1990《潔凈室施工及驗收規范》。國家標準GB/T16292-2010《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》[4]、GB/T16293-2010《醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法》[5]、GB/T16294-2010《醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法》[6]、GB50591-2010《潔凈室施工及驗收規范》[7]已于2011年2月1日實施，其中國家標準GB/T16292-2010、GB/T16293-2010及GB/T16294-2010與其1996版本比較變化較大，行業標準JGJ71-1990已被國家標準GB50591-2010所替代。因此，筆者建議按照現行國家標準進行檢測，同時建議《規范》應明確檢測方法標準及使用現行版本。

2 監測項目和判定標準

1998年版《藥品生產質量管理規范》（GMP）將空氣潔凈度級別劃分為百級、萬級、十萬級和三十萬級[8]；2010年版GMP將潔凈度級別劃分為A級、B級、C級和D級[9]。《規范》中引用的潔凈度級別與1998年版GMP一致，因此為盡量與《規范》保持一致，筆者主要參考1998年版GMP進行討論，部分也參考自2011年3月1日起施行的2010年版GMP進行討論。

2.1 溫度和相對濕度

《規范》對溫度和相對濕度已有明確規定：18～26℃，40%～65%[3]。

2.2 壓差

《規范》對壓差的規定為潔凈區應維持正壓差，但無具體數值規定；同時規定抗生素類、危害藥品靜脈用藥調配的潔凈區和二次更衣室之間應當呈5～10 Pa負壓差[3]。

1998年版GMP規定空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5 Pa，潔凈區與室外大氣的靜壓差大于10 Pa；2010年版GMP規定潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10 Pa。與1998年版GMP比較，2010年版GMP更為嚴格。我院的實際檢測結果符合2010年版GMP及《規范》對壓差的標準要求。建議《規范》明確壓差的判定標準。

2.3 照度

《規范》對照度的規定為室內應當有足夠的照度，但無具體數值規定。

1998年版GMP僅規定了主要工作室的照度宜為300 lx；2010年版GMP無具體數值規定。筆者參考1998年版GMP和國家標準GB50457-2008《醫藥工業潔凈廠房設計規范》[10]設定標準：加藥混合調配操作間照度不低于300 lx，其他房間不低于150 lx。我院的實際檢測結果符合此標準要求。建議《規范》明確照度的判定標準。

2.4 風速

《規范》對百級區風速未作具體規定。

1998年版GMP無具體數值規定；2010年版GMP規定A級為0.36～0.54 m/s。筆者參照2010年版GMP中A級風速標準設定百級區標準同樣為0.36～0.54 m/s。我院的實際檢測結果符合此標準要求。建議《規范》明確百級區風速的判定標準。

2.5 懸浮粒子、沉降菌、浮游菌

《規范》未對懸浮粒子的監測進行規定。《規范》規定每月檢測潔凈區空氣中的菌落數，但未明確檢測項目是沉降菌還是浮游菌。《規范》附件中規定生物安全柜每月做1次沉降菌監測，方法為：將培養皿打開，放置在操作臺上半小時，封蓋后進行細菌培養，菌落計數；但未明確測試狀態，未對采樣點、培養基、培養溫度、培養時間等具體操作進行規定。《規范》附件中規定水平層流潔凈臺每周做1次動態浮游菌監測，方法為：將培養皿打開，放置在操作臺上半小時，封蓋后進行細菌培養，菌落計數；但同樣未對采樣點、培養基、培養溫度、培養時間等具體操作進行規定。

按照1998年版GMP的要求，各潔凈級別均應檢測懸浮粒子、沉降菌和浮游菌；按照2010年版GMP的要求，除D級動態監測懸浮粒子不作規定外，各潔凈級別均應檢測懸浮粒子、沉降菌和浮游菌。只有對潔凈區內各級別環境都進行監測，才能保證潔凈環境處于受控狀態，進而保證用藥安全。因此，筆者建議潔凈區內一次更衣室、二次更衣室、加藥混合調配操作間、洗衣潔具間、生物安全柜及水平層流潔凈臺均應定期按照GB/ T16292、GB/T16293及GB/T16294的現行國家標準進行懸浮粒子、沉降菌及浮游菌的檢測，并進一步明確測試

狀態是靜態測試還是動態測試。浮游菌檢測按照GB/ T16293-2010應使用浮游菌采樣器采樣[5]，而《規范》附件中規定的浮游菌檢測方法適用于靜態沉降菌檢測，不適用于動態浮游菌檢測，應予以更正。按照《規范》要求，一次更衣室、洗衣潔具間為十萬級，二次更衣室、加藥混合調配操作間為萬級，生物安全柜及水平層流潔凈臺為百級[3]。參照1998年版GMP，百級區每1 m3懸浮粒子最大允許數≥0.5 μm為3 500個，≥5 μm為0個；每1 m3浮游菌最大允許數為5個；每皿沉降菌最大允許數為1個[8]。萬級區每1 m3懸浮粒子最大允許數≥0.5 μm為350 000個，≥5 μm為2 000個；每1 m3浮游菌最大允許數為100個；每皿沉降菌最大允許數為3個[8]。十萬級區每1 m3懸浮粒子最大允許數≥0.5 μm為3 500 000個，≥5 μm為20 000個；每1 m3浮游菌最大允許數為500個；每皿沉降菌最大允許數為10個[8]。我院對PIVAS潔凈區各區域進行靜態測試符合上述標準。建議《規范》明確相應的檢測項目及判定標準。

3 監測頻次

《規范》規定每次調配操作前應檢測溫濕度及壓差[3]。《規范》規定每月檢測潔凈區空氣中的菌落數；《規范》附件中規定生物安全柜每月做1次沉降菌監測，水平層流潔凈臺每周做1次動態浮游菌監測。《規范》缺少對風速、懸浮粒子監測頻次的規定。

筆者認為，在PIVAS使用初期，在沒有歷史數據的情況下，應以較短的周期進行環境監測，運行平穩并積累一定環境監測數據后，可逐漸延長監測周期，減少監測頻次。在使用初期，對PIVAS潔凈區內一次更衣室、二次更衣室、加藥混合調配操作間、洗衣潔具間、生物安全柜及水平層流潔凈臺可每周檢測沉降菌和浮游菌、每月檢測懸浮粒子；在連續監測3個月以上獲得符合規定的數據后，可減少監測頻次，將監測頻次調整為每月檢測沉降菌和浮游菌、每季度檢測懸浮粒子。風速可每年檢測1次，照度在工作需要時檢測即可。當出現不符合規定的數據、潔凈區發現有污染微生物存在、空氣凈化系統進行維修、消毒規程改變等情況時，應考慮增加監測頻次。建議參考GB/T16293-2010、GB/T16294-2010中日常監控的要求，結合工作實際情況對沉降菌和浮游菌制訂適當的警戒限和糾偏限，定期對監測數據進行回顧評價，以保證潔凈區環境受到有效的監測和控制。

4 結語

《規范》中關于潔凈區環境監測的標準穿插于《規范》及《規范》附件中，筆者建議《規范》對潔凈區的環境監測標準應單獨列出，并對檢測方法、監測項目、判定標準及監測頻次予以明確規定。GMP是為規范藥品生產質量管理制定的規范，而靜脈用藥集中調配是醫院進行藥品調劑的一部分，是否有必要根據PIVAS調配工作的自身特點制訂相應的標準規范，同樣值得探討。

[1] 楊文超，秦濤，張曉霞，等.醫院靜脈用藥調配中心凈化配置室清潔消毒方法及效果對比分析[J].西北藥學雜志，2014，29（3）：317-319.

[2] 傅若秋，孟德勝，盧來春.關于靜脈藥物配置中心建立與運行的幾個關鍵問題的思考和建議[J].中國藥房，2010，21（13）：1191-1192.

[3] 國家衛生和計劃生育委員會.靜脈用藥集中調配質量管理規范[S].2010-04-20.

[4] 國家質量監督檢驗檢疫總局，中國國家標準化管理委員會.GB/T16292-2010醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法[S].北京：中國標準出版社，2011：1-7.

[5] 國家質量監督檢驗檢疫總局，中國國家標準化管理委員會.GB/T16293-2010醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法[S].北京：中國標準出版社，2011：1-7.

[6] 國家質量監督檢驗檢疫總局，中國國家標準化管理委員會.GB/T16294-2010醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法[S].北京：中國標準出版社，2011：1-6.

[7] 住房和城鄉建設部，國家質量監督檢驗檢疫總局. GB50591-2010潔凈室施工及驗收規范[S].北京：中國建筑工業出版社，2010：111-126.

[8] 國家藥品監督管理局.藥品生產質量管理規范：1998年修訂[S].1999-08-01.

[9] 衛生部.藥品生產質量管理規范：2010年修訂[S].2011-03-01.

[10] 住房和城鄉建設部，國家質量監督檢驗檢疫總局. GB50457-2008醫藥工業潔凈廠房設計規范[S].北京：中國計劃出版社，2009：40.

（編輯：余慶華）

Discussion on Clean Area Environmental Monitoring Standards of PIVAS in Hospital

WANG Shoutao1，JIA Chao2，ZHU Lin2（1.Dept.of Pharmacy，Benxi Municipal Center Hospital，Liaoning Benxi 117000，China；2.Benxi Institute for Drug Control，Liaoning Benxi 117000，China）

OBJECTIVE：To improve clean area environmental monitoring standards of Pharmacy intravenous admixture service（PIVAS）in hospital.METHODS：Referring to related national standards and specifications，combined with the work practice，the existing problems of environmental monitoring requirements in Quality Management Standard for Pharmacy Intravenous Admixture to clean area in PIVAS were explored.RESULTS：There was no provision on clean area environmental monitoring standards in Quality Management Standard for Pharmacy Intravenous Admixture；there was no specific numerical value of pressure difference，illumination and wind speed；there was no rule on airborne particles；there was no clear provision on settling microbe and airborne microbe；there was also no rules on the frequence of wind speed and airborne particles monitoring.CONCLUSIONS：Clean area environmental monitoring standards should be separately listed in Quality Management Standard for Pharmacy Intravenous Admixture，and clear provisions are given on detection method，monitoring project，judging standard and monitoring frequency，so that pharmacists are easy to operate and carry out.

Pharmacy intravenous admixture service；Clean area；Standard；Monitoring

R95

A

1001-0408（2017）07-1006-03

2016-06-28

2016-09-29）

＊副主任藥師，碩士。研究方向：藥事管理、臨床藥學。電話：024-42225623。E-mail：wstandjc@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.07.40