血管性癡呆患者血清Hcy hs-CRP與D-二聚體臨床研究

袁麗品 馮 艷 李 學 馬建軍 徐長水 李 燕

河南省人民醫院神經內科 鄭州 450003

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血管性癡呆患者血清Hcy hs-CRP與D-二聚體臨床研究

袁麗品 馮 艷*李 學 馬建軍 徐長水 李 燕

河南省人民醫院神經內科 鄭州 450003

目的 研究血管性癡呆(VaD)患者癡呆程度與血清同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)和D-二聚體相關性，探討Hcy、hs-CRP和D-二聚體在血管性癡呆中的作用機制。方法 實驗分為2組，正常對照組和血管性癡呆組，用散射比濁法檢測每份樣本中C反應蛋白及D-二聚體含量，采用熒光標記免疫檢測法檢測血清Hcy水平。結果 與正常對照組相比，血管性癡呆組Hcy、hs-CRP、D-二聚體濃度顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)。直線相關分析結果提示，Hs-CRP、Hcy與MMSE評分之間呈負相關性。D-二聚體水平與MMSE評分無相關性。結論 同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白和D-二聚體參與了VaD的發病機制。血管性癡呆嚴重程度與Hcy和Hs-CRP呈顯著相關性。

血管性癡呆；同型半胱氨酸；D-二聚體；高敏C反應蛋白

研究[1]表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是導致動脈粥樣硬化和血栓形成的獨立危險因素。超敏C反應蛋白(hs-CRP)在動脈硬化的形成和發展過程中起關鍵作用，也是重要的炎癥標志物之一[2]。血漿D-二聚體水平是纖溶亢進和高凝狀態的特異性標志物，其增高提示纖溶活性增加。D-二聚體參與了急性腦梗死的發生發展，在動脈粥樣硬化的起始及發展階段發揮極其重要的作用。動脈粥樣硬化與腦血管病的發生、發展、預后密切相關。血管性癡呆(VaD)作為腦血管疾病引起的后天性獲得性智能障礙，腦血管疾病危險因素也參與了其發病機制。本文探討Hcy、hs-CRP和D-二聚體在VaD發病機制中的關系和作用，為VaD的預防和治療提供線索。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取河南省人民醫院2012-01—2014-12血管性癡呆患者60例，男30例，女30例；51～79(65.5±7.5)歲；輕度癡呆28例，重度癡呆32例。并于同期篩選健康人60例作為對照組，男30例，女30例，年齡50～80(平均66.5±7.6)歲。VaD入選標準：依據世界衛生組織國際疾病分類第10版(ICD-10)中血管性癡呆的診斷標準同時符合下列條件：(1)簡易智能狀態量表(MMSE)評分：13～23分為輕度癡呆，5～12分為中度癡呆，<5分為重度癡呆；(2)改良Hachinski缺血量表評分>4分；(3)符合美國精神病學會DSM-Ⅳ制訂的VD標準[3]；(4)既往有腦血管疾病史。排除標準：(1)AD及心理疾病患者；(2)近1個月內服用影響Hcy水平的藥物(如避孕藥、抗癲癇藥、多巴胺、葉酸和VitB12)；(3)存在營養及代謝性疾病，如甲狀腺疾病、嚴重貧血及營養不良、葉酸和VitB12缺乏、嚴重肝腎和其他臟器疾病。

1．2 方法 分別抽取2組清晨空腹肘靜脈血，檢測血清Hcy、Hs-CRP和D-二聚體，室溫放置1～2 h，以2 000 r/min離心15 min，提取血清200 μL，置-70℃冰箱保存。采用散射比濁法檢測C反應蛋白及D-二聚體含量，采用熒光標記免疫檢測法檢測血清Hcy水平。

2 結果

2．1 2組Hcy、Hs-CRP和D-二聚體檢測結果比較 研究組Hs-CRP、Hcy和D-二聚體檢測結果均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組Hcy、Hs-CRP和D-二聚體檢測結果比較

2．2 不同程度癡呆患者Hcy、Hs-CRP和D-二聚體檢測結果比較 直線相關分析結果提示，Hs-CRP、Hcy與MMSE評分之間呈負相關性(r=-0.461、-0.625，P<0.01)。即隨著VaD患者MMSE評分的增加，癡呆嚴重程度降低，血漿Hs-CRP和Hcy水平呈下降趨勢。D-二聚體水平與MMSE評分不存在相關性(r=-0.216，P=0.325)。輕度癡呆Hcy和Hs-CRP值明顯低于中重度癡呆患者，差異有統計學意義(P<0.01)；D-二聚體比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同程度癡呆患者Hcy、Hs-CRP和D-二聚體 檢測結果比較±s)

3 討論

隨著人口老齡化，癡呆已成為當今世界關注的重要問題。腦血管疾病直接導致認知功能障礙，腦血管疾病危險因素直接參與VaD的病理生理機制。動脈粥樣硬化、糖尿病、高血壓、高Hcy血癥等血管性危險因素可能是血管性癡呆的直接原因。Hcy為甲硫氨酸的中間代謝產物，是一種含硫氨基酸，能促進氧化低密度脂蛋白(LDL)形成、導致血管內皮損害和血小板集聚，是心腦血管疾病的獨立危險因素。CRP是炎癥反應的標志物，通過免疫應答產生抗炎作用[4]。動脈粥樣硬化斑塊內的炎癥與血清炎性因子水平增高有關，CRP增高程度與腦動脈硬化程度密切相關[5-7]。研究顯示，炎癥因子，特別是CRP增加能預測認知功能下降[8-9]。血漿D-二聚體水平是纖溶亢進和高凝狀態的特異性標志物，其增高提示纖溶活性增加。血漿D-二聚體的水平在缺血性腦卒中急性期明顯提高，在恢復期有所下降。D-二聚體參與了急性腦梗死的發生發展，在動脈粥樣硬化的起始及發展階段發揮極其重要的作用，其血漿水平和斑塊纖維帽厚度成反比。因此，異常升高的纖維蛋白原會引起患者斑塊破裂和血栓形成[10-11]。Carcaillon等[12]研究發現，D-二聚體增加明顯增加了血管性癡呆發病率。

本試驗結果顯示，VaD組血漿Hcy、Hs-CRP和D-二聚體水平較正常對照組明顯上升，差異有統計學意義(P<0.01)，與以前的研究結果一致[13-16]，提示Hcy、Hs-CRP和D-二聚體參與了VaD的發病過程。本試驗結果還顯示，VaD組血漿Hcy、Hs-CRP與MMSE評分呈負相關，輕度癡呆與中重度癡呆D-二聚體相比差異無統計學意義(P>0.05)，說明D-二聚體可能參與了血管性癡呆的發病過程，而與血管性癡呆的進展無關。總之，Hcy、Hs-CRP和D-二聚體可能與血管性癡呆的發生發展密切相關，對血漿Hcy、Hs-CRP和D-二聚體干預可能對血管性癡呆的發生和進展有作用，為腦血管病的二級預防提供一個有益的思路。

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(收稿2016-07-11)

Clinical research of serum homocysteine，high-sensitive C-reactive protein and D-Dimer in patients with vascular dementia

YuanLipin，FengYan，LiXue，MaJianjun，XuChangshui，LiYan

DepartmentofNeurology，thePeople’sHospitalofHenanProvince，Zhengzhou450003，China

Objective To study the relationships between levels of serum homocysteine (Hcy)，high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP)，D-Dimer and vascular dementia (VaD)，and to investigate the mechanism of Hcy，hs-CRP and D-dimer in the vascular dementia．Methods Subjects were divided into normal control group and vascular dementia group．CRP and D-Dimer content were detected by scattering turbidimetry，and the serum Hcy level was detected by fluorescence labeling immunoassay．Results Compared with the normal control group，Hcy，hs-CRP and D-Dimer were significantly higher in the vascular dementia group，and the differences were statistically significant．Linear correlation analysis showed negative correlations between Hs-CRP，Hcy and MMSE scores．There was no correlation between the level of D-Dimer and the MMSE scores．Conclusion Hcy，hs-CRP and D-Dimer are involved in the pathogenesis of vascular dementia (VAD)and there are significant correlations between the severity of vascular dementia and the levels of Hcy and Hs-CRP．

Vascular dementia；Homocysteine；D-Dimer；High-sensitive C-reactive protein

河南省科技攻關項目資助，編號122102310160

R749.1+3

A

1673-5110(2016)24-0037-03

*通訊作者：馮艷，女，1974年10月，碩士，副主任醫師