低分子肝素鈣聯合丁苯酞對急性進展性腦梗死患者血清炎性因子及血管內皮功能的影響

李 麗

江蘇蘇州明基醫院神經內科 蘇州 215000

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低分子肝素鈣聯合丁苯酞對急性進展性腦梗死患者血清炎性因子及血管內皮功能的影響

李 麗

江蘇蘇州明基醫院神經內科 蘇州 215000

目的 探討丁苯酞聯合低分子肝素鈣對急性進展性腦梗死患者的治療效果及其對血清炎性因子及血管內皮功能的影響。方法 抽取我院2013-01—2016-01收治的60例急性進展性腦梗死患者為研究對象，采用隨機數字表法分為2組，對照組30例采用丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴治療，2次/d；觀察組30例在對照組治療的基礎上，加用低分子肝素鈣5 000 U腹部皮下注射，2次/d，2組均連續治療14 d為1個療程。1個療程后，觀察2組臨床療效，檢測治療前后2組患者的血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)、內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管內皮生長因子(VEGF)的含量，并進行對比分析。結果 治療1個療程后，觀察組臨床總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(χ2=9.90，P<0.01)。治療前2組TNF-α、Hcy、D-D水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1個療程后，2組TNF-α、Hcy、D-D水平均明顯下降，觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前2組ET-1、NO、VEGF含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1個療程后，2組ET-1、VEGF含量均有明顯下降趨勢，而NO含量升高，2組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，觀察組明顯優于對照組。結論 丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死患者，可明顯提高臨床療效，改善機體血清炎癥因子水平，減輕炎癥反應，修復血管內皮功能損傷，緩解腦梗死癥狀，提高預后。

急性進展性腦梗死；丁苯酞；低分子肝素鈣；血清炎癥因子；腫瘤壞死因子(TNF-α)；同型半胱氨酸(Hcy)；D-二聚體(Hcy)；血管內皮功能；內皮素-1(ET-1)；一氧化氮(NO)；血管內皮生長因子(VEGF)

急性進展性腦梗死是臨床常見亞型，是指急性腦梗死發病后病情逐漸進展，神經功能缺失癥狀逐漸進展，呈階梯式加重[1]，可持續6 h至數天，患者病情持續加重，給臨床治療工作帶來很大阻礙，且易引發醫療糾紛[2]。研究報道[3]，急性進展性腦梗死占全部腦梗死的26%～43%，致殘率、致死率高，病情進展快、起病急，隨著人口老齡化的到來，其發病率逐年增高[4]。進展性腦梗死的發病機制較復雜，目前研究認為，是由多種病理機制和多種危險因素共同作用導致的結果。目前急性進展性腦梗死的治療缺少特異性方法，因此，積極探討安全有效的治療手段尤為重要。本次研究觀察丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死患者的療效，以及對血清炎性因子、血管內皮功能的影響，探討其治療急性進展性腦梗死的機制。現報道如下。

1 對象與方法

1．1 對象 抽取我院2013-01—2016-01收治的60例急性進展性腦梗死患者為研究對象，男33例，女27例；年齡45～78(51.6±6.8)歲；病程6～70(22.4±3.8)h；入院時NIHSS評分(21.6±4.0)分。入組標準：(1)腦梗死為首次發病，且均經頭顱CT或(和)MRI檢查確診；(2)所有患者均于發病后72 h內入院；(3)符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦血管病相關診斷標準[5]；(4)年齡18～80歲；(5)局灶性神經功能缺損呈進行性加重者。排除標準：(1)出血性腦血管病患者或有嚴重出血傾向者；(2)有芹菜過敏史者；(3)嚴重意識障礙者；(4)合并嚴重的心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全者；(5)伴嚴重的代謝性疾病者；(6)大面積腦梗死者；(7)妊娠期或哺乳期婦女。

1．2 分組 60例急性進展性腦梗死患者采用隨機數字表法分為2組各30例，2組年齡、性別、病程、入院時NIHSS評分、伴發基礎疾病等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．3 治療方法 所有患者入院后均予神經內科常規治療，如給予阿司匹林或氯吡格雷抗血小板治療，阿托伐他汀鈣調脂，硝苯地平緩釋片降壓，皮下注射合成人胰島素調控血糖，胞二磷膽堿保護神經，肌氨肽苷營養神經，酌情使用脫水劑脫水降顱壓，維持水、電解質平衡，必要時可進行擴容、補液等治療。對照組在常規治療的基礎上采取丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴，2次/d；觀察組在對照組的治療基礎上，加用低分子肝素鈣5 000 U腹部皮下注射，2次/d，2組均連續治療14 d為1個療程。1個療程后，觀察2組臨床療效；入院當天和治療后第14天取肘正中靜脈血5 mL，3 000 r/min離心，分離上清液置于-70 ℃冰箱中待測，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定2組患者的血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)、內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管內皮生長因子(VEGF)的含量，并進行對比分析。

1．4 療效評定標準 應用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分評定患者神經功能缺損情況，依據其減分率判定臨床療效。(1)基本痊愈：NIHSS評分降低91%～100%，臨床癥狀消失，病殘程度0級；(2)顯效：NIHSS評分降低46%～90%，臨床癥狀緩解，病殘程度1～3級；(3)有效：NIHSS評分降低18%～45%，臨床癥狀好轉；(4)無效：NIHSS評分降低或升高<18%，臨床癥狀未改善或加重；(5)惡化：NIHSS評分增加≥18%；(6)死亡。臨床總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組臨床總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(χ2=9.90，P<0.01)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．2 2組治療前及治療1個療程后TNF-α、Hcy、D-D水平比較 治療前2組TNF-α、Hcy、D-D水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1個療程后，2組TNF-α、Hcy、D-D水平均明顯下降，觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后TNF-α、Hcy、D-D水平比較

2．3 2組治療前及治療1個療程后ET-1、NO、VEGF含量比較 治療前2組ET-1、NO、VEGF含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個療程后，2組ET-1、VEGF含量均有明顯下降的趨勢，NO含量升高，2組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，觀察組明顯優于對照組。見表4。

表4 2組治療前后ET-1、NO、VEGF含量比較

3 討論

急性進展性腦梗死是急性腦梗死的一個臨床過程，其發病機制涉及多種生理病理過程，如細胞內鈣超載、興奮性氨基酸毒性、血腦屏障通透性增加等[6]。急性進展性腦梗死的病灶包括缺血中心區域及其周圍的缺血半暗帶，缺血中心的神經細胞功能損害嚴重，因此，盡早恢復缺血半暗帶神經細胞功能是治療的關鍵。而缺血半暗帶神經細胞遲發性損害的主要原因為缺血再灌注損傷，其導致的氧自由基大量釋放，引起脂質過氧化，破壞了細胞膜的完整性，從而使神經細胞的功能喪失[7]。

丁苯酞作為一種腦保護藥物，是國家級一類新藥，可保護線粒體的結構，減少腦細胞的死亡，并可促進側支微循環的建立，增加缺血區灌注，改善能量代謝。具體體現在其有效作用于缺血低灌注區腦細胞的線粒體，增加內皮細胞前列環素和一氧化氮的含量，提高腦血流量，抑制炎癥反應和細胞凋亡[8]。王東等[9]研究報道，丁苯酞氯化鈉注射液聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死患者，可通過改善線粒體功能，抑制自由基的生成，提高抗氧化酶活性，有效改善患者的神經功能缺損及日常生活能力，且無嚴重不良反應，安全可靠，臨床應用價值較高。

低分子肝素鈣是一種臨床常用抗凝藥物，由普通肝素通過化學或酶促解聚而成，其分子量小、半衰期短、生物利用率高，對凝血系統的影響很小，可有效抑制凝血因子活性，改變血液黏度，促進血液流動，增強抗凝和抗血栓作用。白麗虹等[6]報道，丁苯酞注射液聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死患者，可縮小腦梗死面積，增加腦血流量，從而提高其生存質量，改善預后，無嚴重不良反應，安全性高，值得臨床使用。

本次研究結果表明，丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死患者的臨床療效明顯優于對照組，有效抑制了機體內的炎癥反應，增加了NO的釋放，降低了ET-1、VEGF的水平，同時修復了血管內皮功能。因此，丁苯酞聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死患者，可明顯提高臨床療效，減輕炎癥反應與缺血區血管損傷，緩解腦梗死癥狀，提高預后，改善生存質量。

[1] 趙文靜，孔偉，李鳳茹，等．丁苯肽注射液對急性進展型腦梗死患者D-二聚體及血清神經因子的影響[J]．山西醫藥雜志，2015，44(22)：2 648-2 650．

[2] 王德生．腦梗死[M]//吳江．神經病學．北京：人民衛生出版社，2006：158．

[3] 錢琪，呂海東．依達拉奉聯合Dl-3-正丁基苯酞軟膠囊治療進展型腦梗死40例臨床觀察[J]．山東醫藥，2008，48(23)：41-42．

[4] Yamamoto Y，Nagakane Y，Ohara T，et al．Intensive blood pressure lowering treatment in patients with acute lacunar infarction[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis，2013，22(8)：1 273-1 278．

[5] 中華神經科學會．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)(全國第四屆腦血管病學術會議通過)[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：381-383．

[6] 白麗虹，張燕如．丁苯酞注射液聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床效果[J]．中國老年學雜志，2016，36(10)：2 394-2 396．

[7] 俞敏，覃鵬飛，黃奕平，等．丁苯酞聯合依達拉奉治療急性進展性腦梗死40例[J]．中國藥業，2016，25(1)：122-123．

[8] 梁江紅，魏麓云，湯曉春．丁苯酞通過增強抗氧化活性保護局灶性腦缺血再灌注大鼠[J]．國際腦血管病雜志，2013，21(3)：186-190．

[9] 王東，張詠，潘金保，等．丁苯酞氯化鈉注射液聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床研究[J]．卒中與神經疾病，2015，22(3)：160-162．

(收稿2016-06-22)

R743.33

A

1673-5110(2016)24-0063-03