小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療急性進(jìn)展性腦梗死患者療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

林 李

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院全科醫(yī)療病區(qū) 南京 210009

?

小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療急性進(jìn)展性腦梗死患者療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

林 李

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院全科醫(yī)療病區(qū) 南京 210009

目的 探討小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床療效。方法 以我院收治的188例急性進(jìn)展性腦梗死患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組和對(duì)照組。治療組采用小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療，對(duì)照組采用常規(guī)方法治療。對(duì)2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、臨床療效和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果 治療后1 d，2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后7 d、14 d，治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組總有效率(82.98%)顯著高于對(duì)照組(67.02%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前后PLT、BT、CT、PT無(wú)明顯改變(P>0.05)；治療組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原顯著低于同組治療前的水平，且顯著低于對(duì)照組治療后的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原無(wú)明顯改變(P>0.05)。結(jié)論 小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效確切，能有效減輕神經(jīng)功能損傷，改善血液流變學(xué)水平。

尿激酶；低分子肝素；腦梗死；療效；神經(jīng)功能

腦血管疾病病發(fā)率高、致殘率高、病死率高[1]，其中缺血性腦血管疾病占所有腦血管疾病的70%～85%，病死率和致殘率均最高[2]。進(jìn)展性腦梗死是指腦梗死發(fā)病6 h后局限性腦缺血癥狀呈現(xiàn)階梯狀發(fā)展，臨床治療難度較大[3]。急性進(jìn)展性腦梗死的病灶是由中心壞死區(qū)域和周?chē)毖氚祹ЫM成，其中缺血半暗帶中有側(cè)支循環(huán)存在，有大量可存活的神經(jīng)元[4]。現(xiàn)代病理學(xué)研究表明，這類(lèi)神經(jīng)元在發(fā)病2周內(nèi)依然存活，采取有效的溶栓和抗血栓的治療措施，可改變?nèi)毖氚祹У哪X組織功能[5]。通常急性腦梗死發(fā)病6 h內(nèi)采用尿激酶溶栓治療的療效得到了廣泛認(rèn)可，但對(duì)病程超過(guò)6 h的進(jìn)展性腦梗死療效存在爭(zhēng)議[6]。本研究對(duì)94例病程超過(guò)6 h的急性進(jìn)展性腦梗死患者采用尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療，探討其療效及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012-06—2014-12我院收治的188例急性進(jìn)展性腦梗死患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)頭顱CT、MRI檢查排除出血性腦血管病；(3)年齡>18歲，發(fā)病年齡<80歲；(4)發(fā)病時(shí)間6～48 h；(5)病情呈進(jìn)行性加重；(6)無(wú)輕度或明顯意識(shí)障礙；(7)患者和家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)消化道出血其他系統(tǒng)出血傾向；(2)嚴(yán)重昏迷或者出現(xiàn)大面積腦梗死；(3)患有嚴(yán)重高血壓或嚴(yán)重全身性疾病；(4)血小板數(shù)目<8×109/L；(5)已使用過(guò)溶栓類(lèi)藥物治療。

本研究共納入136例患者，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各94例，2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1．2 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表將符合條件簽署知情同意書(shū)的急性進(jìn)展性腦梗死患者隨機(jī)分成治療組對(duì)照組各94例。所有患者入院后按照常規(guī)方法治療，根據(jù)病情需要給予口服阿司匹林腸溶片，補(bǔ)充維生素C，使用心痛定、藻酸雙酯鈉、卡托普利等藥物進(jìn)行治療。對(duì)于伴發(fā)疾病給予降壓，調(diào)控血糖，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療。治療組采用尿激酶(哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán))20萬(wàn)U加入0.9%生理鹽水靜滴，2次/d，持續(xù)2周，同時(shí)采用低分子肝素(杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥)5 000 U于當(dāng)天腹壁臍旁皮下注射，2次/d，持續(xù)2周。

表1 2組一般資料情況比較

1．3 療效判定 根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]。治愈：癥狀與體征基本消失，生活可以自理，病殘程度為0級(jí)；顯效：主要癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>21分，病殘程度1～3級(jí)；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少8～20分以上；無(wú)效：用藥前后無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分不足8分或者評(píng)分增加，患者死亡。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1．4 觀察指標(biāo) 于治療前后，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀，檢測(cè)患者血小板計(jì)數(shù)PLT、出血時(shí)間BT、凝血時(shí)間CT、凝血酶原時(shí)間PT及血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原的水平變化。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有收集數(shù)據(jù)錄入Epidata V 3.1數(shù)據(jù)庫(kù)，采用雙人雙份錄入保證數(shù)據(jù)正確有效。運(yùn)用SAS 9.3(SAS Institute Inc，Cary，NC，USA．)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料的描述性統(tǒng)計(jì)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，推斷性統(tǒng)計(jì)采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；定性資料采用率或構(gòu)成比來(lái)表示，推斷性統(tǒng)計(jì)采用卡方檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療后1 d，2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后7 d、14 d，治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較±s)

2．2 2組臨床療效比較 治療組的總有效率為82.98%，對(duì)照組為67.02%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效比較 (n)

注：與對(duì)照組比較，χ2=6.383，△P<0.05

2．3 2組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 2組治療前PLT、BT、CT、PT、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療前后PLT、BT、CT、PT無(wú)明顯改變(P>0.05)；治療組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原顯著低于同組治療前的水平，且顯著低于對(duì)照組治療后的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原無(wú)明顯改變(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較±s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05

3 討論

急性進(jìn)展性腦梗死在腦血管病中常見(jiàn)，進(jìn)展迅速，病死率居高不下。血栓和栓塞是急性進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)，其初期閉塞不完全，只表現(xiàn)出部分癥狀，隨著閉塞的進(jìn)一步加重，缺血半暗帶的神經(jīng)元受到損傷后壞死，使得癥狀呈現(xiàn)階梯狀加重。臨床在對(duì)原發(fā)病治療的同時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行有效溶解血栓，阻止新血栓的形成，從而改善缺血半影帶的供血情況，防止梗死區(qū)域擴(kuò)展，以盡可能恢復(fù)半影帶的腦組織功能[9]。溶栓治療對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死具有顯著療效。有研究顯示單純采用小劑量尿激酶治療急性腦梗死的臨床有效率可達(dá)到67%。低分子肝素能減少不良出血，預(yù)防溶栓后的再梗死，促進(jìn)纖溶，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用而不干擾其他功能。本研究應(yīng)用小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療急性進(jìn)展性腦梗死患者，其臨床療效達(dá)到82.98%，高于采用一般溶栓治療方法的對(duì)照組。治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分也顯示出治療組優(yōu)于對(duì)照組，在1周和2周后2組之間的差異明顯。結(jié)果提示，急性進(jìn)展性腦梗死在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療，能顯著提高治療效果，減輕患者神經(jīng)功能的損傷。

大量應(yīng)用尿激酶治療可能導(dǎo)致出血的不良結(jié)果在本次研究中未出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果顯示治療組和對(duì)照組在血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間在治療前后的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示本研究中應(yīng)用小劑量尿激酶對(duì)患者的凝血功能未產(chǎn)生明顯影響。對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的血漿黏度、全血高低黏度和纖維蛋白原在治療前后差異比較中，對(duì)照組幾乎無(wú)變化，而治療組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療方法在減少患者不良出血，降低全血黏度，防止血栓再次形成起到積極作用，顯著改善了患者的血流流變學(xué)水平。

小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死可有效阻止血栓蔓延控制病情進(jìn)展，能顯著減輕患者神經(jīng)功能損傷程度，能改善血液流變學(xué)水平，具有重要臨床意義。

[1] 何敏．急性腦梗死尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣溶栓療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)療前沿，2010，5(21)：64-64．

[2] 田明君，劉力學(xué)．小劑量尿激酶對(duì)進(jìn)展性腦梗死治療作用探討[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(31)：122-123．

[3] 黃丹丹，鄧耀芳．小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床研究[J]．中國(guó)臨床保健雜志，2010，13(6)：633-635．

[4] 馬先軍．小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(22)：11-13．

[5] 雷東華．小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療急性進(jìn)展性腦梗死療效分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(7)：40-41．

[6] Hill MD，Hachinski V．Stroke treatment：time is brain[J]．The Lancet，1998，352(suppl)：10-14．

[7] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)雜志，1996，29(6)：379．

[8] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383．

[9] 艾爾肯·艾山．尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療110例急性進(jìn)展性腦梗死的臨床療效[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(19)：166．

(收稿2015-09-28 修回2016-10-08)

R743.33

A

1673-5110(2016)24-0071-03