張 薇
海南省婦幼保健院 海口 570206
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·用藥與體驗·
神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效及對神經功能的影響
張 薇
海南省婦幼保健院 ???570206
目的 觀察臨床應用神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對神經功能的影響。方法 選取我院診治的78例新生兒缺血缺氧性腦病患者,按隨機數字表法分為對照組和觀察組各39例,對照組按臨床常規治療,觀察組在此基礎上加用神經節苷脂治療,觀察2組臨床療效。結果 治療后觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),治療后2組NBNA評分均較治療前有明顯升高(P<0.05),觀察組NBNA評分較對照組明顯升高(P<0.05)。結論 神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病可明顯提高臨床治療有效率,改善患者的神經功能,值得推廣應用。
神經節苷脂;新生兒缺氧缺血性腦??;神經功能
新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)在臨床上有一定的發病率,多是因圍生期發生的各種窒息而引起的腦血流減少或暫停以及部分或完全缺氧致使新生兒的腦損傷,這也是導致新生兒慢性神經系統受損或新生兒急性死亡的主要因素之一[1]。隨著醫療技術的發展,新生兒缺氧缺血性腦病患兒的生存率不斷提高,但大多還是會遺留意識障礙、腦癱、腦水腫、驚厥等后遺癥,給家庭增加負擔,而及時有效的治療對傷殘率的改善有明顯作用。我院近年來通過應用神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病取得較滿意的療效,現報告如下。
1.1 一般資料 選取2013-02—2014-07我院診治的78例新生兒缺氧缺血性腦病隨機分為對照組和觀察組各39例,所有患兒均符合中華醫學會兒科學會新生兒組HIE診斷及分度標準,均為足月生產,排除遺傳性及代謝性病變、合并感染或因生產損傷、畸形等導致的貧血、顱內損傷等。觀察組男25例,女14例;孕周38.1~42.0周,平均(38.6±1.3)周;剖宮產17例,順產22例;病變分度中度25例,重度14例;出生體重3.0~4.2 kg,平均體重(3.6±0.3)kg。對照組男24例,女15例;孕周37.5~41.0周,平均(38.8±1.1)周;剖宮產19例,順產20例;病變分度中度22例,重度17例;出生體質量3.1~3.7 kg,平均(3.5±0.1)kg。2組一般資料方面無明顯差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 2組均進行臨床常規三支持、三對癥治療。(1)吸氧,保持呼吸道通暢;(2)對腦水腫進行有效控制,嚴格控制每天液體攝入量60~80 mL/kg,甘露醇用量0.25 g/(kg·d);3~5 d后逐步減量停止應用,如有需要可給予呋塞米0.5~1 mg/kg;(3)積極控制驚厥,可給予苯巴比妥靜脈注射,首次使用劑量為20 mg/kg,12 h后維持劑量5 mg/(kg·d);(4)糾正酸中毒,防治血壓的過度波動,維持正常的血糖水平,治療后期可給予腦活素2 mL/d溶于5%葡萄糖溶液靜滴。觀察組在此基礎上加用神經節苷脂注射液(齊魯制藥有限公司生產,國藥準字H20046213)2 mL溶于50 mL葡萄糖注射液中靜滴,1次/d,7~14 d為1個療程。
1.3 觀察指標 觀察2組臨床療效,并對患兒治療前后的神經功能進行評定。臨床療效評定[2]:(1)顯效:治療5 d后臨床癥狀完全消失,呼吸平穩,有清醒意識,原始反射以及肌張力正常;(2)有效:治療10 d后癥狀消失,原始反射以及肌張力正常;(3)無效:治療10 d后臨床癥狀、原始反射、肌張力均無明顯改善,甚至癥狀加重或患兒死亡。應用鮑氏20項神經行為評分(NBNA)對患兒的神經功能進行評定,總分40分,35~40分為正常,<35分為異常[3]。

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]
2.2 2組神經功能評分變化比較 治療前2組NBNA評分比較無明顯差異(P>0.05,t=1.261),治療后2組均較治療前明顯升高(P<0.05,t=6.105),組間比較觀察組較對照組明顯升高(P<0.05,t=6.492)。見表2。

表2 2組治療前后神經功能評分比較±s,分)
注:與治療前比較,△P<0.05,與對照組比較,▽P<0.05
HIE是因嚴重的低氧血癥引起的腦組織缺血性損傷,病理學上其最早發生改變的是能量代謝障礙、再灌注受損、細胞內鈣超載等,這一系列的變化進一步加快了受損神經細胞的死亡發展,從而對患兒的神經功能產生影響。HIE的病變機制十分復雜,主要包括:(1)腦血流動力學發生改變,宮內缺氧嚴重時,胎兒處于缺氧狀態,為保證腦組織處的血供,腦血流動力學進行相應的調節變化,對全身的血流狀況進行重新分布,這也會導致腦組織的選擇性損傷,同時,缺氧狀態還會引起腦血管的調節功能損傷,毛細血管破裂出血,進一步導致缺血損傷;(2)腦組織的能量代謝出現障礙,腦組織的耗氧量可達到全身氧氣消耗的1/2,機體發生缺氧時,無氧酵解升高,致使酸性代謝產物增加,極易引發機體的代謝性酸中毒,從而發生能量代謝障礙;(3)自由基過多釋放,細胞氧化代謝的產物之一即為自由基,缺氧時機體內大量的自由基可對腦組織造成繼發性損傷;(4)腦組織的病理變化,HIE發生后患兒的腦室及其周圍組織均有病理性變化,如水腫、出血、壞死等,隨著病變的繼續發展則可導致意識障礙、驚厥、腦水腫等神經功能損傷[4-5]。
臨床治療HIE時,根據其發病機制多采用“三維持”和“三對癥”的治療手段,主要是維持穩定通氣、循環及血糖水平,并對驚厥、解除腦干壓迫、降低顱內壓等進行對癥治療,治療藥物也多采用能夠維持腦能量代謝、增強神經纖維細胞增生和修復、抑制細胞凋亡以及降低氧自由基的藥物,如腦活素等已在臨床治療中證實對HIE有明顯的效果[6]。但常規綜合治療在臨床療效及神經功能改善方面仍不能達到滿意,致殘率較高。隨著醫學研究的進展,神經節苷脂作為輔助治療藥物在HIE的治療中廣泛應用。
神經節苷脂主要存在于神經細胞膜中,對神經細胞的增殖、生長有重要作用。在對神經節苷脂的研究中發現神經節苷脂可以對損傷神經脊髓產生有效的保護作用,并對神經毒性、氧自由基產生拮抗,緩解腦水腫,阻止細胞凋亡,促進神經的進一步發育。我院應用的單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液屬于外源性神經節苷脂,能夠穿透血腦屏障并快速到達受損部位,維持正常的Na+-K+-ATP及Ca2+-ATP酶活性,從而發揮其神經保護及穩定細胞內環境的作用。神經節苷脂發揮神經保護作用的機制是其能對神經元進行重構,從而對受損的神經元恢復、腦細胞電生理活動、神經支配功能修復產生促進作用,并能有效改善神經的傳導功能[7]。也有研究表明[8],神經節苷脂可在病變的急性期對神經毒性進行緩解,維持細胞膜完整,病變恢復期在營養神經細胞,促進病變恢復。
本研究結果顯示,治療后觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),治療后觀察組NBNA評分較對照組升高明顯(P<0.05),這是因神經節苷脂能夠有效緩解腦部組織的水腫,促進損傷神經的再生、修復,并能對損傷神經產生保護,避免繼發性功能退化,且安全性好,尚無明顯的不良反應。
綜上所述,臨床應用神經節苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病能明顯改善臨床癥狀,促進損傷細胞的功能恢復,提高臨床有效率,有效降低致死及致殘率。
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[4] 李墨,何靜雅.早期綜合康復治療對缺氧缺血性腦病新生兒神經系統后遺癥及生活質量的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(22):70-72.
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[8] 趙亞娟,李婕,陳會寧.單唾液四己糖酸神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].吉林醫學,2014,35(27):5 999-6 000.
(收稿2016-04-13)
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1673-5110(2016)24-0123-02