二甲雙胍對奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響

楊 玲

湖北恩施州精神衛(wèi)生中心精神科 恩施 445000

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二甲雙胍對奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響

楊 玲

湖北恩施州精神衛(wèi)生中心精神科 恩施 445000

目的 探討二甲雙胍對奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響。方法 選取我院2012-03—2015-03收治的奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者65例，隨機(jī)分為觀察組(n=34)和對照組(n=31)，對照組保持原有奧氮平藥物治療，觀察組在原有服用奧氮平的基礎(chǔ)上給予二甲雙胍治療，對比2組治療前后的肝臟脂肪含量，以及觀察組治療前后的低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果 治療后觀察組肝臟脂肪含量低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后的HDL-C指標(biāo)高于治療前，TG、TC、HOMA-IR指標(biāo)低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 二甲雙胍可降低奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者TG、TC等指標(biāo)含量以及肝臟脂肪含量，效果良好，具有較高的實(shí)用價值。

奧氮平；精神分裂癥；二甲雙胍；肝臟脂肪含量

目前，藥物治療是精神分裂癥的主要治療方法，而奧氮平是治療精神分裂癥常用藥物，療效顯著，但可引發(fā)的糖調(diào)節(jié)障礙、高血壓、高脂血癥及體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，增加精神分裂癥患者罹患糖尿病、心血管類疾病的風(fēng)險，對患者身體健康造成極大的影響，嚴(yán)重者將危害患者的生命安全[1]。有學(xué)者[2]指出，二甲雙胍對奧氮平導(dǎo)致的一系列代謝障礙具有良好的抵抗作用。本研究分析二甲雙胍對奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1．1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；單一服用奧氮平，持續(xù)時間>30 d，體質(zhì)量較治療前增加≥7%；患者精神癥狀相對穩(wěn)定，能配合相關(guān)治療；知曉本研究，并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者；存在肥胖和糖尿病家族史者；嚴(yán)重心、腎功能障礙者；近期服用對體質(zhì)量有影響的藥物者；酒精依賴癥者；病毒性肝炎者；不遵醫(yī)囑者。

1．2 一般資料 選取我院2012-03—2015-03收治的奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者65例，隨機(jī)分為觀察組(n=34)和對照組(n=31)。觀察組男17例，女17例，年齡20～48歲，平均(35.97±5.43)歲。對照組男15例，女16例，年齡21～48歲，平均(36.03±5.30)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 2組均保持原有奧氮平(成都名陽藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113462)藥物治療，10 mg/次，2次/d，觀察組在此基礎(chǔ)上給予二甲雙胍(山東力諾科峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023557)250 mg/次，2次/d，于早餐和中餐后溫水口服，7 d后給藥劑量增加至500 mg/次，2次/d。7 d為1個療程，2組均治療16個療程。治療期間，2組均給予飲食指導(dǎo)，飲食總熱量<6 903 kJ/d，要求患者每天進(jìn)行30 min以上的有氧運(yùn)動。

1．4 觀察指標(biāo) (1)采用MRI進(jìn)行圖像采集，2組受試者均取肝臟右后葉實(shí)質(zhì)部分，并避免膽囊和血管，選擇2 cm×2 cm×2 cm的ROI(感興趣區(qū))，并于周邊設(shè)定飽和帶，通過Mean Curve程序?qū)OI的正反相位信號值強(qiáng)度(SIP、SOP)進(jìn)行測定，使用Siemens后處理軟件對圖像進(jìn)行分析，并計算2組治療前后的肝臟脂肪含量(LFC)。(SIP—SOP)/2SIP×100%=LFC。(2)于治療前后取觀察組患者5 mL空腹靜脈血測定患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC、空腹血糖、空腹胰島素含量，并計算HOMA-IR。(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5=HOMA-IR。

2 結(jié)果

2．1 2組肝臟脂肪含量對比 2組治療前肝臟脂肪含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組肝臟脂肪含量低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組肝臟脂肪含量對比

2．2 觀察組治療前后血清生化指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù)對比 治療前后觀察組LDL-C指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后的HDL-C指標(biāo)高于治療前，TG、TC、HOMA-IR指標(biāo)低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組治療前后血清生化指標(biāo)及胰島素 抵抗指數(shù)比較±s)

3 討論

肝臟是人體的重要代謝器官，亦是糖脂代謝的核心器官，肝臟的脂肪含量與機(jī)體健康密切相關(guān)。研究[4]指出，奧氮平的使用可使精神分裂患者肝臟脂肪含量大量增加，危害患者的身體健康。相關(guān)統(tǒng)計資料[5]顯示，標(biāo)準(zhǔn)劑量的奧氮平治療精神分裂癥10周，可使患者體質(zhì)量增加4.15 kg。短期內(nèi)體質(zhì)量的大量增加反映機(jī)體存在代謝障礙，這一現(xiàn)象受到醫(yī)學(xué)界相關(guān)學(xué)者的普遍關(guān)注。

肝臟脂肪含量是衡量肝臟脂肪沉積程度的一個指標(biāo)，肝臟脂肪含量的增高可導(dǎo)致多重代謝障礙和脂肪性肝病。基礎(chǔ)研究[6]發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪95%以上以TG的形式存在，且其含量與脂質(zhì)的攝入、合成、輸出、氧化有關(guān)。奧氮平可抑制肝臟脂肪酶基因的表達(dá)，減弱肝細(xì)胞內(nèi)脂解過程，增加脂肪酸合成酶基因的表達(dá)，使肝細(xì)胞對甘油三酯的清除能力減弱，外周脂肪組織脂解增強(qiáng)，使游離脂肪酸大量增加，并通過循環(huán)進(jìn)入肝臟，使肝臟內(nèi)脂肪含量升高，且隨著肝臟內(nèi)脂肪含量的提升，游離脂肪酸將產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，可催化胰島素受體底物的絲氨酸殘基磷酸化，活化蘇氨酸和絲氨酸激酶，同時過量的游離脂肪酸可通過抑制胰島素受體底物酪氨酸的磷酸化，使肝臟胰島素抵抗。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，肝臟自身脂肪合成量增加，肝細(xì)胞受損，線粒體功能降低，造成肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸β-氧化功能障礙，使脂肪酸的分解能力降低，肝臟以低密度脂蛋白形式向外周輸出的脂肪量減少，從而導(dǎo)致肝臟脂肪含量過高[7]。

本研結(jié)果顯示，治療后觀察組肝臟脂肪含量低于對照組(P<0.05)，由于本研究給予2組患者飲食指導(dǎo)和有氧運(yùn)動指導(dǎo)，并排除不遵醫(yī)囑的患者，因此可以排除飲食對肝臟脂肪含量的影響，提示二甲雙胍可降低奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者的肝臟脂肪含量，改善患者機(jī)體代謝障礙情況。觀察組治療后HDL-C指標(biāo)高于治療前，TG、TC、HOMA-IR指標(biāo)低于治療前(P<0.05)，說明二甲雙胍可以改善患者血清生化指標(biāo)。張麗萍等[8]研究指出，采用二甲雙胍治療后，患者的腰圍、體重指數(shù)、血清脂聯(lián)素、體脂率顯著降低，與本研究部分結(jié)果一致。分析原因發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可抑制小腸微絨毛上皮細(xì)胞膜的鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，使腸道對葡萄糖的吸收減少，且其可降低患者的食欲，避免攝入過多的食物，可促進(jìn)胰島素受體底物酪氨酸的磷酸化，抑制細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)聚集，降低脂肪的合成量，可降低外周游離脂肪酸含量，提高外周胰島素的敏感性，減弱脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，干擾小腸膽固醇的生物合成和儲存，實(shí)現(xiàn)降低TG、TC、HOMA-IR指標(biāo)的目的，從而改善患者的高肝臟脂肪狀況。

綜上所述，二甲雙胍可降低機(jī)體TG、TC等指標(biāo)含量和奧氮平致體質(zhì)量增加精神分裂癥患者的肝臟脂肪含量，效果良好，具有較高的實(shí)用價值。

[1] 戴升太，朱立毛，肖依爛．二甲雙胍對抗精神病藥所致精神分裂癥患者肥胖及糖脂代謝的影響[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(6)：409-410．

[2] 周進(jìn)濤，崔中芹，劉燕朋，等．二甲雙胍緩釋片治療非典型抗精神病藥致精神分裂癥糖脂代謝紊亂的臨床研究[J]．川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，31(1)：55-57；69．

[3] 杜云紅，呂惠娟．二甲雙胍聯(lián)合行為干預(yù)對奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的影響[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，31(5)：381-384．

[4] 潘奇，陳方斌，歐陽暉，等．二甲雙胍對奧氮平致體重增加的精神分裂癥患者血清瘦素水平的影響[J]．中國健康心理學(xué)雜志，2014，22(6)：826-828．

[5] 許德河，陳英穎，趙群峰，等．二甲雙胍防治奧氮平所致糖代謝異常的研究[J]．全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014，12(3)：260-262．

[6] 馮婉霞．二甲雙胍防治奧氮平所致代謝綜合征的臨床觀察[J]．廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，41(6)：60-63．

[7] 高倩，劉燕朋，連俊紅，等．二甲雙胍緩釋片治療奧氮平所致糖脂代謝紊亂的療效觀察[J]．中國民康醫(yī)學(xué)，2016，28(1)：14-15；107．

[8] 張麗萍，楊立夏，陳蓉蓉．二甲雙胍對奧氮平治療后增重的精神分裂癥患者脂聯(lián)素的影響及其與體脂變化的相關(guān)性[J]．中國健康心理學(xué)雜志，2015，23(12)：1 772-1 776．

(收稿2016-08-30)

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1673-5110(2016)24-0128-03