探索依巴斯汀對慢性蕁麻疹的治療效果及安全性

慢性蕁麻疹是皮膚科高發的頑疾，其臨床表現主要為軀干、四肢及面部出現不規則的風團，呈鮮紅色或蒼白色，病程不定，一日之內可發生數次，局部瘙癢強烈，部分患者伴有針刺或灼熱感，給患者帶了極大的痛苦。慢性蕁麻疹對患者生活造成了嚴重負性影響，需盡早控制臨床癥狀，減輕患者痛苦，其中無鎮靜作用的抗組胺藥物為首選[1]。依巴斯汀對于慢性蕁麻疹臨床癥狀控制效果較好，抗過敏效果良好，但是仍需進一步探究其治療慢性蕁麻疹的臨床效果及安全性，為該藥物臨床應用提供可靠依據，從而進一步提高其臨床治療水平。

1 依巴斯汀對慢性蕁麻疹的治療效果

1.1 依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效研究

近年來，關于慢性蕁麻疹病理生理機制研究逐漸增多，但是尚未完全探明其發病機制，臨床研究普遍認為，該病與藥物、過敏原、感染性疾病、生物因素及飲食等因素密切相關，而其發病機制與急性蕁麻疹較為相似，但是同時伴有Ⅰ型變態反應（IgE自身免疫反應，可檢出特異性IgE抗體）、Thl／Th2 細胞亞群失衡等免疫性反應及后續炎癥反應，而后者在蕁麻疹進展中發揮了至關重要的作用[2]。慢性蕁麻疹的臨床治療難度較大，療程長，常規治療主要包括查明病因、去除誘發因素、使用抗組胺類藥物、應用抑制肥大細胞脫顆粒藥物、免疫抑制治療（糖皮質激素+免疫抑制劑）、非特異性抗過敏療法等，多數患者可控制病情，但是極易反復發作[3]。

我國在蕁麻疹臨床治療中，將第二代抗組胺藥作為一線藥物，多數患者經二代抗組胺藥物治療后可迅速改善臨床癥狀。依巴斯汀為二代抗組胺藥的代表藥物，其代謝產物卡瑞斯汀為其抗組胺活性成分，抑制變態反應介質的釋放作用較強，可損傷發揮改善皮膚瘙癢、水腫等癥狀，對過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹患者臨床癥狀改善效果較好。依巴斯汀具有良好的抗組胺和止癢效果，對慢性蕁麻疹治療效果尤佳，第一代抗組胺藥物治療效果不佳或不能耐受者，可換為依巴斯汀。但是，依巴斯汀雖然可有效改善、控制患者臨床癥狀，但是并不能調節免疫系統，同時應強化免疫抑制治療：合理選擇潑尼松等糖皮質激素增強抗炎、抗過敏作用，抑制炎癥介質釋放，同時聯合硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、環孢素等免疫抑制劑進一步強化抑制免疫性反應及后續炎癥反應作用。在臨床治療中也發現，頑固性難治性蕁麻疹患者應用依巴斯汀治療效果仍不夠理想，需聯合用藥提高臨床療效，可與H2受體拮抗劑聯用，或聯用選擇不同類型的H1受體拮抗劑。慢性蕁麻疹患者風團急性發作時，應用依巴斯汀治療后不能緩解者，應考慮甲基強的松龍等糖皮質激素靜脈滴注，發揮抗炎、促血管收縮，減少炎性物質滲出作用，盡快改善局部風團或皮疹癥狀[4]。

1.2 不同劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效分析

目前，依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的常用劑量為10 mg/d，但是較多臨床文獻研究指出，常規劑量治療無效或不明顯時，應考慮增加劑量，但最高劑量不應超過常規劑量的4倍。關于不同劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床研究逐漸增多，但是其臨床療效和安全性仍存在一定爭議[5]。部分文獻研究對依巴斯汀劑量10 mg/d 和30 mg/d的臨床療效進行了對比分析，結果顯示：30 mg/d時，慢性蕁麻疹治療效果顯著優于10 mg/d，可知3倍常規劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效顯著優于常規劑量（10 mg/d）[6]。推測大劑量依巴斯汀治療效果提升的主要原因為，依巴斯汀抑制炎性介質釋放作用呈劑量依賴性，但是其峰值尚不明確；同時，大劑量用藥時可更快地達到有效血藥濃度，更快地抑制受體信號傳導，抗組胺效果也更快，故大劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床療效相對較好。需注意，大劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的長期療效尚不明確，需進一步分析研究。

2 依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的安全性研究

依巴斯汀是高選擇性的二代抗組胺藥，是無鎮靜作用抗組胺藥物的代表，其活性成分不能穿過血腦屏障，故無明顯中樞神經系統作用，且與一代抗組胺藥物相比，其抗膽堿作用較為輕微，安全性可靠。臨床文獻報道顯示，依巴斯汀的主要不良反應為頭疼、口干、乏力和倦睡，胃腸道不良反應、惡心、失眠、咽炎、鼻出血、鼻竇炎等不良反應則相對少見；依巴斯汀上市以來，不良反應報道相對較少，安全性較為可靠，以輕度的嗜睡、口干、頭痛等常見不良反應為主，患者耐受性較第一代抗組胺藥物顯著提升，多數不良反應情況無需處理，隨著用藥時間延長，不良反應可自行消失[7]。目前，已知常規劑量依巴斯汀臨床應用安全可靠，但是增加劑量后其安全性尚不明確，有待分析和臨床驗證，若大劑量用藥后出現明顯中毒癥狀，應立即洗胃，并采取對應支持性治療。此外，應注意依巴斯汀與酮康唑、紅霉素聯用，可延長QT間期，需避免兩者聯用。目前，尚無可靠依據證明依巴斯汀具有肝損害作用，但肝臟是依巴斯汀的主要代謝分解臟器，肝功能異常者應慎用，輕度或中度肝損傷者應嚴格控制劑量，要求＜10 mg/24 h[8]。

3 小結

當前，依巴斯汀已經成為慢性蕁麻疹治療的常用藥物，其臨床治療效果較為可靠，臨床實際應用中，應根據患者病情和治療效果，合理確定用藥劑量，必要時聯合用藥，以保證依巴斯汀臨床療效。依巴斯汀在臨床應用廣泛，其安全性也得到了保證，但是仍需注意輕微嗜睡、口干、頭暈等不良反應發生率仍較高，應做好用藥監測，并及時向患者說明，以提高患者耐受性，保持療程順利進行。