少腹逐瘀湯藥理作用及臨床應用的研究進展

吳修紅,趙闖,楊東霞,孫澤,王旭,張金琦,孫曉蘭,張淑香,馬艷春

(黑龍江中醫藥大學,哈爾濱 150040)

·綜述·

少腹逐瘀湯藥理作用及臨床應用的研究進展

吳修紅,趙闖,楊東霞,孫澤,王旭,張金琦,孫曉蘭,張淑香,馬艷春

(黑龍江中醫藥大學,哈爾濱 150040)

王清任所著《醫林改錯》主遵氣血理論,認為氣血之間的相關性是臨床上治療血瘀證的主要依據,氣虛所致結果必是血瘀,所以《醫林改錯》多是以活血祛瘀為主方劑，根據其血瘀部位不同,創建不同方劑。其中少腹逐瘀湯主治少腹血瘀所致的結塊疼痛、經水不暢或顏色偏暗黑等痛經等癥。通過回顧大量文獻發現,少腹逐瘀湯具有抗炎、鎮痛、解痙等藥理作用,在臨床上作為活血化瘀藥物在婦科疾病、男性疾病及其他疾病方面得到了廣泛的應用。

少腹逐瘀湯;活血祛瘀；藥理作用

少腹逐瘀湯最早被記載于清代王清任所著的《醫林改錯》卷內,作為王清任治療血瘀癥的代表方劑之一,它的組成有小茴香炒(7粒,1.5 g)、干姜炒(2分,3 g)、元胡(2錢,3 g)、沒藥研(2錢,6 g)、當歸(3錢,9 g)、川穹(2錢,9 g)、 官桂(1錢,3g)、赤芍(2錢,6 g)、蒲黃生(3錢,9 g)、靈脂炒(2錢,6 g)。組方藥材含有多種化學成分,其中包括苷類、香豆素類、黃酮類、揮發油類、有機酸類和生物堿類,其功效為活血化瘀,溫經消腫止痛[1]。近幾年來,對少腹逐瘀湯藥理作用的研究較少,但其在臨床上的應用報道較多,最常用于婦科疾病的治療,比如:原發性痛經、子宮內膜異位癥、盆腔炎、不孕癥等，但在男性疾病(慢性前列腺炎、精液不液化癥等)及其他疾病方面也取得了很好的治療效果。筆者將根據近十年來少腹逐瘀湯的相關研究報道對其藥理作用及臨床應用進行簡要綜述,為今后少腹逐瘀湯的進一步研究提供參考依據。

1 藥理作用

1.1 抗炎 多項研究表明,少腹逐瘀湯具有明顯的抗炎作用。丘玉昌等[2]采用冷水浸泡法加腎上腺素制作大鼠血瘀模型,通過棉球肉芽腫試驗研究少腹逐瘀湯的抗炎作用。分組給藥24 h后,通過對植入腹股溝皮下的棉球進行稱重,計算肉芽腫抑制率。結果顯示少腹逐瘀湯能夠明顯抑制肉芽腫的形成,且最高抑制率達22.9%。表明其具有一定的抗炎作用。劉丹等[3]在研究少腹逐瘀湯對寒凝血瘀模型大鼠炎性介質的影響中,采用酶聯免疫吸附法測定血清炎性介質,結果顯示:給藥少腹逐瘀湯的大鼠血清中炎性介質水平[白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子2α(TNF-2α) ]較模型大鼠的炎性介質水平明顯降低,兩者比較差異有統計學意義(P<0.01)。由此得出結論:少腹逐瘀湯能夠明顯抑制機體內炎性介質(IL-6、TNF-2α)的合成與釋放,從而抑制機體的炎性反應。

1.2 鎮痛 丘玉昌等[2]在少腹逐瘀湯活血化瘀及鎮痛、抗炎作用的實驗研究中進行醋酸扭體實驗,將NIH種小鼠隨機分為5組,每天1次分別給予蒸餾水、吲哚美辛、少腹逐瘀湯,連續給藥3 d后,腹腔注射醋酸溶液,在15 min內記錄下每只小鼠的扭體次數,對實驗記錄進行統計后可得出少腹逐瘀湯對醋酸所致的小鼠扭體次數具有明顯的抑制作用,表明少腹逐瘀湯具有一定的鎮痛作用。張暢斌等[4]利用痛經模型小鼠,研究四物湯各湯劑對小鼠的干預作用。通過觀察四物湯對痛經模型小鼠扭體次數的影響,分析比較各湯劑鎮痛作用的強度,其結果表明,少腹逐瘀湯能夠明顯降低小鼠的扭體次數,且鎮痛作用明顯。還有學者[5]不僅研究四物湯對小鼠原發性痛經模型的影響還分析比較了其組方藥對和單味藥對小鼠的鎮痛作用,結果發現,四物湯和拆方藥對的鎮痛作用各有特點,其中當歸-白芍藥對較其他藥對具有顯著作用,并且優于當歸、白芍單一行使功效,可能提示當歸和白芍協同配伍是治療原發性痛經主要貢獻藥對。

1.3 解痙 宿樹蘭等[6]研究了少腹逐瘀湯的活性部位對小鼠離體子宮收縮的拮抗效應,他先用大孔吸附樹脂分離出活性部位樣品,然后進行各分離部位對離體子宮收縮實驗,采用t檢驗,觀察少腹逐瘀湯對縮宮素所引起子宮收縮的抑制效果。結果顯示,少腹逐瘀湯中的活性成分對小鼠離體子宮平滑肌的收縮張力均有顯著的抑制作用,主要活性部位為SF-3、SF-7、SF-10,這也提示少腹逐瘀湯具有一定的解除痙攣的作用。同時,更有學者[7]指出少腹逐瘀湯抑制縮宮素所引起的子宮收縮頻率加快貢獻最重要的藥對為當歸和白芍。劉丹等[3]在少腹逐瘀湯對寒凝血瘀模型大鼠氧化應激因子、炎性介質及血管舒縮因子的影響中研究了少腹逐瘀湯對血管舒縮因子的影響,與模型組比較經過少腹逐瘀湯干預后收縮因子[內皮素-1(ET-1)]含量降低,舒張因子[一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)]合成增多,ET-1/NO 比值降低,說明少腹逐瘀湯具有一定的解痙作用。

1.4 抗凝血 很多學者從血液流變學和紅細胞膜組分變化方面研究少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀癥大鼠的作用機制。牛雯穎等[8]制備寒凝血瘀型大鼠動物模型,隨機分為空白組、寒凝血瘀模型組及寒凝血瘀高、低劑量組。給藥后,對大鼠血液流變學指標和紅細胞膜組分進行測定。結果顯示:少腹逐瘀湯可明顯降低全血黏度及血漿黏度,從細胞水平方面得出,少腹逐瘀湯能夠提高Na+-K+-ATP酶活性、唾液酸及巰基含量,說明少腹逐瘀湯能夠明顯改善患者微循環狀態,使經血流暢。相關學者[9]研究表明,少腹逐瘀湯改善血瘀模型大鼠全血黏度可能與川芎、赤芍、當歸等藥物具有改善血液黏度作用有關。周衛等[10]在研究藥對蒲黃-五靈脂在少腹逐瘀湯活血化瘀中的貢獻時,證明了少腹逐瘀湯不僅降低血瘀SD大鼠全血黏度,還可延長凝血酶原時間,采用對照法證明了加入蒲黃-五靈脂藥對比不加入蒲黃-五靈脂藥對在改善血漿粘度和凝血時間方面具有顯著優勢,提示其該藥對具有增效作用。且相關藥理研究表明,蒲黃-五靈脂藥對合煎混合液在延長凝血酶時間方面優于蒲黃、五靈脂單煎液[11]。

2 臨床應用

2.1 在婦科疾病的應用

2.1.1 子宮內膜異位癥 子宮內膜異位癥在婦科中最常見,其中育齡期婦女發病率較高,相關資料顯示其發病率高達10%～15%且具有明顯的逐年上升趨勢[12]。研究顯示,伴有骨盆疼痛患者較無癥狀患者的生活質量和心理健康受到嚴重影響[13]。有研究發現,調節T細胞的改變能夠影響患有子宮內膜異位癥婦女的子宮環境并對患者生育能力產生影響,靶向治療可能產生永久性的避孕作用[14]。楊洪波[15]將35例子宮內膜異位癥患者根據病因不同應用少腹逐瘀湯加減進行治療,結果有28例患者完全治愈,治愈率為80%,有5例患者明顯好轉,其治療總有效率為94.3%。還有研究者[16]也運用少腹逐瘀湯治療子宮內膜異位癥,將其醫院收治的60例患者,隨機分為對照組和觀察組,對照組給予激素進行治療,而觀察組在此基礎上加用少腹逐瘀湯治療。經統計學分析后,觀察組的治療總有效率達90%,且明顯高于對照組,證明少腹逐瘀湯在治療子宮內膜異位癥方面效果較好。對子宮內膜異位癥術后的治療,在應用少腹逐瘀湯基礎上結合熱敏點灸法可加強療效且復發率較低[17]。相關藥理學研究表明,少腹逐瘀湯含藥血清能夠抑制子宮內膜異位癥在位內膜分泌促血管生成素1(Ang1)、促血管生成素2(Ang2)、促血管生成素受體(Tie2),Ang-1、Ang-2及共同受體Tie-2作為血管生成不可缺少的因子,參與新生血管的生成和調控,在子宮內膜異位癥發病過程中具有一定的作用[18-19]。

2.1.2 原發性痛經 原發性痛經是指女性在經期來臨之前或行經期間出現的一種以腹部或腰骶部疼痛為主婦科疾病,發生人群主要集中在處于青春期的少女、未婚或已婚未孕者[20]。程倩倩等[21]應用少腹逐瘀湯加減治療原發性痛經,給48例患者服用少腹逐瘀湯加減治療3個月經周期后,結果治療總有效率達85.4%,取得很好的治療效果。臨床上為了達到更好的治療效果,多為將少腹逐瘀湯配合其他療法治療原發性痛經。張小玲等[22]采用三期(導入期、治療期、隨訪期)兩組(觀察組、對照組)法,對照組給藥阿司匹林泡騰片,治療組給藥少腹逐瘀湯內服加外灸,從痛經程度、持續時間、及痛經癥狀方面評價顯示,和對照組相比,觀察組使用少腹逐瘀湯能夠明顯改善患者疼痛。比較治療前后血清前列腺素E2(PGE2)和前列腺素E2a(PGE2a)水平和血液流變學指標,提示少腹逐瘀湯止痛效應的作用機制為改善血循環和調節前列腺素。還有更多學者[23-25]將少腹逐瘀湯聯合艾灸、熨燙療法、中藥穴位貼敷進行治療原發性痛經,都取得了很好的治療效果。有學者[26-27]通過對少腹逐瘀湯治療血瘀型原發性痛經患者血清及尿液的代謝組學研究,證明作用機制是影響原發性痛經患者的脂質代謝通路。

2.1.3 慢性盆腔炎 慢性盆腔炎在臨床上常指女性內生殖器官及其周圍的結締組織發生炎癥,主要表現為骨盆疼痛難忍,如若治療不及時還可能引發不孕等現象,這嚴重影響了女性的正常婚姻生活。現代臨床上對于該病的治療尚無較好的藥物,抗生素作為常用藥物,但使用抗生素后復發率較高,所以近些年來,臨床上常使用中西醫結合方法治療慢性盆腔炎。吳麗華[28]使用中藥少腹逐瘀湯治療慢性盆腔炎,和對照組比較,其治療總有效率達95.2%。鄭銀環[29]在使用抗生素的基礎上又加用少腹逐瘀湯治療慢性盆腔炎,取得的效果遠好于單獨使用抗生素,而且在后期的復發率也較低。徐勇等[30]將少腹逐瘀湯聯合中藥熱敷法治療慢性盆腔炎,將60例患者隨機均分為治療組和對照組,對照組給予西藥青霉素,治療組在口服少腹逐瘀湯后進行小腹熱敷,結果治療組總有效率為95%,明顯高于對照組,兩者比較，差異有統計學意義(P<0.05)。更有學者[31]在常規療法的基礎上使用少腹逐瘀湯內服外熏蒸進行治療慢性盆腔炎,其療效明顯,能夠緩解患者體內炎性反應,有效提高患者生活質量。相關藥理學研究表明,少腹逐瘀湯能夠調節T細胞亞群,結合紅細胞的免疫功能來治療慢性盆腔炎[32]。

2.1.4 不孕癥 由于不孕癥患者具有嚴重的生理、心理因素,現已成為困擾廣大女性和諸多家庭困擾的最大因素。有關研究顯示,在造成不孕癥的諸多因素中輸卵管堵塞為最常見因素其比例最高[33]。李皓帆等[34]對于痛經伴不孕、月經量少伴不孕及慢性盆腔炎伴不孕患者應用少腹逐瘀湯加減進行治療幾個療程后均取得較好療效,順利產子。韓延華等[35]在少腹逐瘀湯之古方今用中應用少腹逐瘀湯治療患者不孕,獲得較好療效,一年后順利產子。孫杰[36]、羅金文[37]均采用少腹逐瘀湯治療輸卵管堵塞性不孕,治療總有效率均在90%以上,充分證明了少腹逐瘀湯為臨床上治療不孕癥的較好藥方且能達到很好的治療效果。

2.2 在男性疾病方面的應用

2.2.1 慢性前列腺炎 前列腺炎是男性生殖泌尿科診斷的常見病及多發病。有關資料顯示,慢性前列腺炎具有較高的發病率,多集中于40～49歲和大于60歲成年男性人群[38]。影響前列腺炎發生的因素也較多,比如:異常的性生活、職業、飲食及生活習慣等[39]。王新平等[40]應用少腹逐瘀湯聯合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療慢性前列腺炎,他將患者130例隨機分為A、B兩組,A組給藥鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療,B組在給藥鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊基礎上加用少腹逐瘀湯進行治療,B組治療總有效率為100%,明顯高于A組(P<0.05)。姜偉超等[41]也采用少腹逐瘀湯治療慢性前列腺炎,對照組給藥前列康片,治療組的治療總有效率高達93.3%,顯著高于對照組,兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。對于給藥后兩組白細胞數量進行觀察,少腹逐瘀湯在治療慢性前列腺炎的同時不損傷機體白細胞,在無不良反應的情況下較好地治療了病灶。

2.2.2 精液不液化 精液不液化是造成男子不能生育的主要原因之一,嚴重影響了男性的健康。祖國醫學還未對精液不液化癥有類似記載,可能與瘀滯、濕熱、腎虛病因病機有關。凡腎陽不足,腎陰陽失調,或濕熱之陰邪,寒凝血瘀阻遏氣機,都可致氣化失常,而出現精液不液化。田玉和等[42]應用少腹逐瘀湯治療精液不液化癥患者20例,經過1～2 個療程后,有11例患者的精液常規為正常,有效6例,無效3例,治療有效率為85%。

2.3 其他疾病方面應用 少腹逐瘀湯不僅能夠單一治療男女生殖系統發生的疾病,還可在其他病灶上發揮療效。孫湘[43]應用少腹逐瘀湯配合手法治療腰椎間盤突出癥患者80例,兩個療程后根據療效標準進行評價,在80例患者中,痊愈51例,有效25例,無效4例,治療總有效率達95%。王亦專[44]在臨床中發現單用西藥治療小兒神經性尿頻癥治標不治本,換一種思路后,他應用少腹逐瘀湯內服加外敷的方法治療小兒神經性尿頻癥,取得了很好的治療效果,治療總有效率93.75%。趙陽媚[45]根據辨證論治理論應用少腹逐痕湯治療腹壁血栓性靜脈炎,取得了很好的治療效果。少腹逐瘀湯還應用于治療潰瘍性結腸炎、輸尿管結石等[46-47]。

3 小結

少腹逐瘀湯出自王清任撰寫的《醫林改錯》,方中五靈脂、蒲黃為君藥,具有活血化瘀止痛之功效,赤芍、當歸、川芎、延胡索、沒藥作為臣藥養血行血,助君祛瘀活血,干姜、官桂為佐藥具有溫經散寒之功效,諸藥相輔相成在活血化瘀。溫經止痛方面功效顯著。少腹逐瘀湯主治“血瘀”,只要在中醫基礎理論的指導下進行辯證施治,善于靈活增減組方藥對,根據病因病機病種不同，靈活的運用少腹逐瘀湯。將達到滿意的治療目的。但目前對于少腹逐瘀湯的藥效物質基礎研究較少,中藥-方劑-藥理作用-癥候是密切相關的,單從方劑-藥理作用-癥候研究是不符合中醫藥理論的,應采用逆向思維,在癥候本質基礎上研究方劑中發揮療效作用的物質基礎及藥效物質基礎和藥理作用及臨床應用的網絡關聯性，為臨床組方的配伍應用提供可靠的依據。

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StudyprogressonpharmacologicaleffectsandclinicalapplicationofShaofuZhuyuDecoction

WuXiuhong,ZhaoChuang,YangDongxia,SunZe,WangXu,ZhangJinqi,SunXiaolan,ZhangShuxiang,MaYanchun

(HeilongjiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Harbin150040,China)Correspondingauthor:MaYanchun,Email:yanchunma@163.com

"Correction of Errors in Medical Classics" was compiled by Wang Qingren,the main theory of Qi and blood,maintaining the correlation between Qi and blood is mainly based on clinical treatment of blood stasis.Blood stasis primarily caused by Qi deficiency,which are mainly blood stasis prescription.Different prescriptions were created according to the different parts of the blood stasis.The Shaofu zhuyu Decoction attending dysmenorrhea syndrome caused by blood stasis in abdominal pain,poor caking by water or other dark color.A large number of literature showed Shaofu Zhuyu Decoction has anti-inflammatory,analgesic,antispasmodic and other pharmacological effects,and it has been considered as an effective prescription to activate blood circulation and dissipate blood stasis for widely using in gynecological diseases,male diseases and other diseases.

Shaofu zhuyu decoction;Blood act stasis remove；Pharmacologic actions

R285

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.036

2016-12-01)

國家自然科學基金(81373674,81573877,81574045);黑龍江中醫藥大學創新人才支持計劃(2012RCD07);黑龍江中醫藥大學基金(2012jc01)

吳修紅,教授,Email:wxh8088@163.com

馬艷春,副研究員,Email:yanchunma@163.com