綜合治療嬰幼兒皮膚血管瘤的臨床進展

朱珠 羅佳靜 陳夏

545001廣西柳州市婦幼保健院皮膚科

綜合治療嬰幼兒皮膚血管瘤的臨床進展

朱珠 羅佳靜 陳夏

545001廣西柳州市婦幼保健院皮膚科

嬰幼兒皮膚血管瘤是嬰兒常見的良性腫瘤。隨著醫學的快速發展，嬰幼兒皮膚血管瘤的研究也得到了快速發展。本文結合國內外有關文獻和自己的工作實際，對綜合治療嬰幼兒皮膚血管瘤的手術治療方法、物理治療方法、藥物治療方法、介入治療方法和聯合治療方法進行闡述。

綜合治療；嬰幼兒血管瘤；臨床進展

嬰幼兒皮膚血管瘤是嬰兒常見的良性腫瘤[1]，起源于中胚葉，由血管內皮細胞形成，不與周圍血管相連，多數發生于頭面、四肢等體表部位[2]。本文結合國內外有關文獻和自己的工作實際，對綜合治療嬰幼兒皮膚血管瘤的臨床進展進程闡述。

手術治療

手術治療一般僅限于早期并發癥及殘余病灶的切除。對嬰幼兒患者，在治療方法上一般不選擇手術治療，但是當藥物治療無效或者危及生命時要及時選擇手術治療。手術主要采取切除因血管瘤增長或退化后的纖維脂肪組織的矯正局部形態手術，這種手術風險很大，是由于麻醉、出血、局部組織缺損等導致的，因此要嚴格掌握手術適應證。手術指征：①預計消退后殘留纖維脂肪組織殘余且生長迅速的血管瘤；②結節狀巨大血管瘤累及瘢痕易于隱藏的解剖部位，如頸部、頭皮；③腫瘤基底部狹窄的蕈樣血管瘤，可采用雙環法切除；④不消退型先天性血管瘤(NICH)；⑤繼發眼瞼運動障礙且對藥物和(或)激光治療無效的眼瞼血管瘤；⑥造成鼻部軟骨畸形的血管瘤；⑦對皮質激素和(或)激光治療無效的伴潰瘍和出血的血管瘤。

物理療法

放射性核素注射或敷貼治療：血管瘤內皮細胞對放射線較敏感，放射性核素可引起血管瘤內皮細胞損傷和死亡，形成潰瘍，致瘤體消失。最初采用鐳作為放射源，以后又采用鍶90、磷32等。放射療法只能對距離皮表2～3 mm的毛細血管瘤有效，對較深的毛細血管瘤和海綿狀血管瘤效果較差。但有學者認為放射線會影響幼兒骨骼的發育，甚至誘發腫瘤等[5]。

激光治療：目前，激光治療是國內外治療淺表血管瘤的一線治療方法。國內鄭涵等報告595染料激光對淺表血管瘤的療效確切[6]。

光動力療法：2012年，Sadykov等在赫爾辛基的國際激光學大會上提出了光動力療法，即全身靜脈給予光敏劑24～48 h后，致使機體產生的自由基和活性氧化物質能夠破壞腫瘤組織細胞和體表腫瘤微循環的內皮細胞，使皮膚血管瘤細胞凋亡，從而達到治療的目的。

冷凍治療：低溫能夠使細胞脫水、皺縮、蛋白復合物變性，使組織發生萎縮，導致瘤體消退。液氮(-196℃)是常用的冷凍治療物質，這種方法無出血，瘢痕小，主要適應于表淺且直徑＜3 cm的毛細血管瘤。

藥物治療

口服藥物治療：①糖皮質激素：糖皮質激素治療是標準的治療方案，可以逆轉增生期血管瘤內皮細胞的增殖狀態，引起血管收縮，從而達到治療皮膚血管瘤的目的。但是其不良反應較多，如面部水腫、多毛、多尿、免疫抑制等。②普萘洛爾：普萘洛爾是非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，可以有效抑制重癥血管瘤的增殖，其作用機制包括直接收縮血管，下調血管新生因子，監管毛細血管內皮細胞的凋亡。普萘洛爾治療血管瘤的適應證：巨大血管瘤；重要部位血管瘤；快速生長期；潰瘍形成；影響正常生理功能；可能發展為毀容瘢痕。③伊曲康唑：2015年Daoxian KANG等研究發現伊曲康唑可以抑制人血管瘤內皮細胞增殖和血管生成，而同類抗真菌藥物酮康唑沒有該作用。將伊曲康唑和嬰兒血管瘤一線治療藥物普洛萘爾比較，發現普萘洛爾需要10倍于伊曲康唑的藥物濃度才能達到與伊曲康唑一樣引起細胞凋亡的作用。伊曲康唑直接阻斷堿性成纖維細胞生長因子、血管內皮上皮生長因子和促血管生成因子，還可以抑制促血管生成因子和REG促進上皮-間質相互作用的受體的表達，細胞增殖、細胞周期、抑制血管生成(HH)信號。其不良反應輕微且有限，這是一個治療嬰兒血管瘤的新選擇。雖然伊曲康唑在嬰兒血管瘤的研究中被發現可抑制腫瘤血管生成，但是仍需要在臨床實踐中進一步研究其作用機制。

外用藥物治療：①咪喹莫特是一種咪唑喹啉胺類化合物，其作用機理是通過誘生大量的細胞因子，增強局部免疫反應，從而達到治療的目的。局部外用藥物容易有局部刺激、潰瘍、結痂，一般不為常用藥。主要適用于小的、淺表性血管瘤。②非選擇性β受體阻滯劑外用藥。常用的非選擇性β受體阻滯劑有馬來酸噻嗎洛爾、普萘洛爾。外用主要積累在皮膚中，只有極少量透過皮膚進入血液系統[7]。非選擇性β受體阻滯劑外用藥比較適合于面部和眼周區域的淺表型病灶，國外也有文獻對其治療淺表型嬰幼兒血管瘤優越性的報告[8]。

注射藥物治療：①干擾素(IFN)注射：IFN可以抑制血管內皮細胞的分裂，從而阻止皮膚血管瘤的生長，但其不良反應有白細胞下降、惡心、頭痛等。②平陽霉素注射：平陽霉素是國內注射治療血管瘤最常用的藥物，其藥理主要是可迅速抑制內皮細胞增生，從而達到治療的目的。③注射硬化劑：聚桂醇為一種清潔型硬化劑，治療血管瘤的機制是在靜脈血管內注射后可損傷血管內皮，即刻形成血栓，阻塞血管；在靜脈旁黏膜下層注射后，壓迫靜脈血管，以降低血管內血流速率及壓力，達到止血目的[9]。自2008年以來，聚桂醇在我國開始應用于血管瘤的治療，周輝等在報告的聚桂醇治療皮膚血管瘤78例中提出其對皮膚深部的血管瘤治療效果最好。因其有局部皮膚壞死的風險，故主要用于小范圍的、深在型的皮膚血管瘤[10]。

介入治療

在DSA引導下將動靜脈導管導入血管瘤部位，然后將栓塞劑(平陽霉素、聚桂醇、無水乙醇等)注入瘤體，使瘤腔閉塞。主要用于巨大型、嚴重影響功能障礙或合并綜合征且其他治療方法無效的重癥血管瘤。

聯合治療

聯合治療血管瘤是目前國內外的研究趨勢。雖然嬰幼兒血管瘤的治療方法多種多樣，但各有利弊，尋找更滿意的治療方案是目前及未來研究的方向。近年來開始有文獻報道聯合治療血管瘤，如謝云粵報告的激光聯合局部注射治療體表血管瘤[11]，司亞萌、李耀輝報告的普萘洛爾聯合平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤[12，13]，苑凱華等報告的普萘洛爾聯合脈沖染料激光治療嬰幼兒血管瘤等文獻中[14]，均提示聯合治療血管瘤較單一方法治療的優勢在于可減少用藥劑量，縮短治療周期，減少藥物遠近期的不良反應，并減輕了患者家庭的經濟及精神負擔[15]。目前國內有激光治療嬰幼兒血管瘤后VEGF、bFGF濃度下降及普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤后下調組織中血管內皮生長因子等相關文獻報道[16，17]，但仍需進一步深入研究，為探索嬰幼兒血管瘤的發病機制及治療提供新的思路。

[1]李琳,宋俐,王勝春,等.馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤125例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2016,30(1):36-38.

[2]吳書清.嬰幼兒血管瘤的治療進展[J].醫學綜述,2012,18(22):2803-3805.

[3]雍熙,楊勤,陳開.嬰幼兒血管瘤的治療進展[J].川北醫學院學報,2014,29(3):315-316.

[4]趙卓,張艷,張園程.嬰幼兒皮膚血管瘤的治療現狀及研究進展[J].實用皮膚病學雜志, 2013,6(4):224-226.

[5]李麗,馬琳.兒童皮膚血管瘤分類和治療[J].中國實用兒科雜志,2012,27(7):543-546.

[6]鄭涵,許愛娥,金憲強.595燃料激光治療嬰幼兒血管瘤5年小節與隨訪[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2013,12(2):85-87.

[7]王俞明,耿峰.0.5%噻嗎洛爾溶液局部治療嬰幼兒血管瘤的療效觀察[J].組織工程與重建外科雜志,2012,8(4):208-209.

[8]Brittany G,Craiglow.Richard J,Antaya.Management of Infantile Hemangiomas Current and PotentialPharmacotherapeutic Approaches[J].Pediatr Drugs,2013,12(15):133 -138.

[9]王永光.聚桂醇:新型的微創硬化治療技術[J].微創醫學雜志,2011,6(1):1-3.

[10]周輝,王震,楊蘋.聚桂醇治療皮膚血管瘤78例[J].醫藥導報,2011,30(4):484-485.

[11]謝云粵.激光聯合局部注射治療體表血管瘤396例分析[J].慢性病學雜志,2010,12 (10):1282-1284.

[12]司亞萌,孟箭,張興.普萘洛爾聯合平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤的臨床研究[J].口腔醫學研究,2012,28(5):447-449.

[13]李耀輝,趙永健,馮建江.平陽霉素、普萘洛爾分別單獨用藥與聯合用藥治療真性血管瘤療效比較[J].亞太傳統醫藥,2013,9(2): 179-180.

[14]苑凱華,李勤,肖強.普萘洛爾聯合燃料激光治療嬰幼兒血管瘤[J].中國美容整形外科雜志,2012,23(3):138-140.

[15]黃巧玲.嬰幼兒血管瘤相關因子的研究進展[J].中國美容醫學,2011,20(5):880-881.

[16]徐榮建,王法剛,黨偉.激光治療對嬰幼兒皮膚血管瘤患者血漿VEGF及bFGF表達的影響[J].山東大學學報(醫學版),2013,51(4):96-99.

[17]徐蒙.普萘洛爾對嬰幼兒血管瘤組織中血管內皮生長因子表達的影響[J].中華全科醫學,2013,11(2):222-223.

Clinical progress on the treatment of infantile cutaneous hemangioma

Zhu Zhu,Luo Jiajing,Chen Xia
Department of Dermatology,Maternal and Child Health-Care Hospital of Liuzhou City,Guangxi 545001

The infant skin hemangioma is a common benign tumor in infancy.With the rapid development of medical research, infant skin hemangioma also has been rapid development.In this paper,we combining the related literature at home and abroad with actual work,to elaborate the comprehensive treatment of infantile hemangioma surgery treatment,physical therapy,drug therapy,interventional therapy methods and treatment methods.

Comprehensive treatment;Infantile hemangioma;Clinical progress

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.12.5

科研項目 廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會自籌經費科研課題，項目號：Z2015185

Researchprojects Guangxi Zhuang Autonomous Region health and Family Planning Commission self funded research projects, project number:Z2015185