科學(xué)認(rèn)識(shí)感冒藥中“對(duì)乙酰氨基酚”的肝毒性

文·管斌（無(wú)錫市第五人民醫(yī)院藥劑科臨床藥師）

科學(xué)認(rèn)識(shí)感冒藥中“對(duì)乙酰氨基酚”的肝毒性

文·管斌（無(wú)錫市第五人民醫(yī)院藥劑科臨床藥師）

一、對(duì)乙酰氨基酚相關(guān)事件帶來(lái)的疑惑

2011年起，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，由于對(duì)乙酰氨基酚超劑量使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷，甚至肝衰竭、肝移植和死亡，因此建議停止處方和銷售含對(duì)乙酰氨基酚超過(guò)325 mg的處方藥（不包括非處方藥），同時(shí)FDA要求所有含對(duì)乙酰氨基酚的處方藥說(shuō)明書中增加黑框警告，提示嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。2014年美國(guó)食品藥品管理局（FDA）再次發(fā)布信息，當(dāng)對(duì)乙酰氨基酚單位劑量超過(guò)325 mg時(shí)，沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示其額外效益大于增加的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA將撤銷市場(chǎng)上對(duì)乙酰氨基酚單位含量超過(guò)325 mg的復(fù)方藥物的許可。

對(duì)乙酰氨基酚作為一種被使用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥物，除單方外，還多與其他藥物制成復(fù)方制劑，常用于治療感冒咳嗽，如泰諾、新康泰克、百服寧、白加黑等，是老百姓日常生活中的“老朋友”。而FDA發(fā)布的關(guān)于對(duì)乙酰氨基酚的相關(guān)信息，以及生活中偶有因服用感冒藥而引起肝損傷的新聞，使得不少公眾擔(dān)心，我們?nèi)粘７玫母忻八幷娴臅?huì)引起肝損傷嗎？感冒藥中單劑量含對(duì)乙酰氨基酚超過(guò)325 mg還能否繼續(xù)使用？使用過(guò)程中到底應(yīng)該注意什么？這個(gè)公眾使用最廣泛的藥物似乎成了“最熟悉的陌生人”！

二、 最熟悉的藥物你知多少

對(duì)乙酰氨基酚是使用最廣泛的乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，幾乎不具有抗炎抗風(fēng)濕作用，對(duì)血小板和凝血時(shí)間無(wú)明顯影響。臨床用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。自我用藥不宜長(zhǎng)期或大量使用，用于止痛不得超過(guò)5天，用于退熱不得超過(guò)3天，F(xiàn)DA推薦的劑量是每天合計(jì)不要超過(guò)4 g。

要知道對(duì)乙酰氨基酚為何會(huì)引起肝毒性，就需要了解它是如何在我們體內(nèi)代謝的。進(jìn)入人體的對(duì)乙酰氨基酚90%～95%通過(guò)肝臟代謝，其中4%～5%的藥物經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝為N-乙酰苯亞胺醌（NAPQI），它能迅速與體內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合成水溶性無(wú)毒化合物由尿排出。如果大量服用對(duì)乙酰氨基酚，則代謝產(chǎn)生的NAPQI不能被有限的谷胱甘肽結(jié)合，轉(zhuǎn)而與肝細(xì)胞內(nèi)蛋白的巰基結(jié)合，產(chǎn)物可致肝細(xì)胞損害、壞死，嚴(yán)重者可致肝腎衰竭、肝性腦病、腦水腫、低血糖、低血壓，甚至死亡。

FDA只針對(duì)處方藥限制對(duì)乙酰氨基酚的含量不能超過(guò)325 mg，這些處方藥是對(duì)乙酰氨基酚與阿片類鎮(zhèn)痛藥或鎮(zhèn)靜催眠藥的復(fù)方制劑，主要用于中重度疼痛的治療。服用過(guò)量的對(duì)乙酰氨基酚可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷，F(xiàn)DA采取上述措施的目的是幫助消費(fèi)者避免這一風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，感冒藥服用時(shí)間較短，因此這一控制措施并不包括作為非處方藥的含對(duì)乙酰氨基酚感冒藥。

三、如何正確使用

對(duì)乙酰氨基酚并不是對(duì)肝臟毒性最大的藥物，在正確使用時(shí)安全性很好。引起肝損傷最主要的原因可以概括為以下3點(diǎn)：

1、在24小時(shí)內(nèi)服用的含對(duì)乙酰氨基酚的藥物超過(guò)處方劑量。

藥物不良反應(yīng)是藥物的內(nèi)在屬性，使用劑量和療程至關(guān)重要。對(duì)乙酰氨基酚的安全劑量為：成人口服每次300～600 mg，最大日劑量不超過(guò)4000 mg。目前市場(chǎng)上流通的感冒藥美撲偽麻片（新康泰克紅色裝）、氨麻美敏片（日夜百服嚀）等單劑量含500 mg，按照說(shuō)明書的用法用量使用，并沒(méi)有超過(guò)最大日劑量。與FDA限定處方藥物對(duì)乙酰氨基酚325 mg也沒(méi)有直接的關(guān)系，所以公眾不需要過(guò)分擔(dān)憂目前市場(chǎng)上感冒藥的正常使用。

2、同時(shí)服用一種以上含對(duì)乙酰氨基酚的藥物。

雖然不需擔(dān)心某一感冒藥在正常用法用量下的安全性，但公眾常會(huì)同時(shí)服用多種感冒藥，或不經(jīng)意間使用含對(duì)乙酰氨基酚的多種藥物，使對(duì)乙酰氨基酚合并用量超過(guò)日安全劑量，最終造成肝損傷。所以公眾在服用該類藥物前，需閱讀藥品說(shuō)明書中的“成分”一項(xiàng)，確保最多只使用一種含有“對(duì)乙酰氨基酚”成分的藥物，或咨詢醫(yī)師或藥師。

3、在服用含對(duì)乙酰氨基酚的藥物時(shí)飲酒或含酒精飲料。

酒精是肝藥酶的誘導(dǎo)劑，在肝臟內(nèi)可使肝細(xì)胞色素P450氧化酶活性增加，使對(duì)乙酰氨基酚在體內(nèi)代謝產(chǎn)生更多的毒性代謝產(chǎn)物，從而損害肝臟。因此，服用對(duì)乙酰氨基酚期間應(yīng)禁止飲酒。FDA告誡人們：如果飲酒3杯以上，就不能再服用對(duì)乙酰氨基酚。