慢性乙肝肝纖維化中血清肝纖維化指標與肝功能指標聯合檢測的臨床應用價值

曾崢，全暉，程莉惠，蔡明燕

（核工業四一六醫院，四川 成都 610051）

慢性乙肝肝纖維化中血清肝纖維化指標與肝功能指標聯合檢測的臨床應用價值

曾崢，全暉，程莉惠，蔡明燕

（核工業四一六醫院，四川 成都 610051）

目的探討慢性乙肝肝纖維化中血清肝纖維化指標與肝功能指標聯合檢測的臨床應用價值。方法將慢性乙肝患者92例（乙肝組）和30例健康體檢者（健康組）作為研究對象，兩組同時檢測血清肝纖維化指標與肝功能指標，比較各組檢測結果的差異。結果乙肝組患者的HA﹑LN﹑Ⅳ-C﹑PC-Ⅲ﹑ALT﹑AST﹑ALT/AST均顯著高于健康組（P＜0.05），血清肝纖維化指標﹑肝功能指標聯合檢測的陽性檢出率（93.5%）明顯高于兩項單獨檢測的陽性檢出率（P＜0.05），以上指標對比差異均具有統計學意義。結論血清肝纖維化指標與肝功能指標聯合檢測對慢性乙肝肝纖維化具有較高的臨床診斷價值。

慢性乙肝；肝纖維化；檢測

0 引言

肝纖維化是由于多種致病因子所致肝臟內結締組織異常增生，其為多種肝臟疾病的中間過程，是慢性肝臟疾病發展為肝硬化的重要中間環節[1-2]，目前，臨床診斷中一直將肝組織活檢作為肝纖維化的金標準[3]，但肝組織活檢穿刺過程中可造成感染﹑出血及疼痛等情況發生，其為有創檢查手段，嚴重者可導致重要臟器受損并引起休克或死亡。因此，早期選擇準確﹑安全的檢測十分必要，其對指導慢性肝病患者臨床治療及預后均具有重要作用。故本研究對于慢性乙肝肝纖維化中血清肝纖維化指標與肝功能指標水平進行了分析，并探求其聯合檢測的應用價值。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年1月于本院進行診治的92例慢性乙肝患者作為研究對象并設為乙肝組，選取同期于本院進行體檢的30例健康者作為對照并設為健康組。其中，乙肝組男性65例，女性27例，年齡19-73歲，平均（42.6±12.9）歲，均經實驗室或病理診斷確診為慢性乙肝。健康組男性16例，女性14例，年齡20-70歲，平均（39.7±10.6）歲。兩組性別及年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

兩組對象均于早晨抽取空腹靜脈血（3mL）進行檢測，分離血清后進行不同指標的檢測。其中，血清肝纖維化指標：HA﹑Ⅳ-C采用酶聯免疫吸附法（EIASA）進行檢測， LN﹑PC-Ⅲ采用放射免疫分析測定法（RIA）進行檢測；肝功能指標：ALT﹑AST采用全自動生化分析儀器進行檢測。各項指標檢測均嚴格按照試劑說明書及儀器說明書進行操作。

1.3 觀察指標

觀察各組患者血清肝纖維化指標﹑肝功能指標及肝纖維化陽性檢出率。血清肝纖維化指標包括：血清透明質酸（HA）﹑層黏連蛋白（LN）﹑Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）﹑Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）﹑肝功能指標包括：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）﹑天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）﹑ALT/AST比值；陽性檢出率包括：血清肝纖維化指標陽性檢出率﹑肝功能指標陽性檢出率﹑聯合檢測陽性檢出率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，計數資料數據以率（%）表示，行χ2檢驗，數據對比以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血清肝纖維化指標檢測

乙肝組：HA（174.9±27.6）ng/mL﹑LN（103.4±23.7）ng/mL﹑Ⅳ-C（86.8±30.7）ng/mL﹑PC-Ⅲ（167.5±22.9）ng/mL； 健 康 組：HA（70.2±14.8）ng/mL﹑LN（79.8±21.5）ng/mL﹑ Ⅳ -C（64.9±11.0）ng/mL﹑PC-Ⅲ（59.6±12.3）ng/mL；乙肝組患者各項血清肝纖維化指標檢測值均顯著高于健康組，兩組指標對比P＜0.05差異具有統計學意義，統計學分析：HA（t=19.831，P=0.000）﹑LN（t=4.841，P=0.000）﹑ Ⅳ -C（t=3.819，P=0.000）﹑PC- Ⅲ（t=24.628，P=0.000）。

2.2 患者肝功能指標檢測

乙肝組：ALT（178.4±58.2）U/L﹑AST（75.3±28.6）U/L﹑AST/ALT 比值（0.8±0.2）；健康組：ALT（25.2±13.4）U/L﹑AST（19.4±11.2）U/L﹑AST/ALT 比 值（0.7±0.1）；乙肝組各項肝功能指標檢測值均顯著高于健康組，兩組指標對比P＜0.05差異具有統計學意義，統計學 分 析：ALT（t=14.257，P=0.000）﹑AST（t=10.424，P=0.000）﹑AST/ALT比值（t=2.628，P=0.005）。

2.3 患者肝纖維化陽性檢出率

慢性乙肝肝纖維化患者血清肝纖維化指標陽性檢出率為72.8%（67例）﹑肝功能指標陽性檢出率為76.1%（70例）﹑聯合檢測陽性檢出率為93.5%（86例），聯合檢測陽性檢出率明顯高于兩項指標單獨陽性檢出率，兩組指標對比P＜0.05差異具有統計學意義，統計學分析：血清肝纖維 化 指 標（χ2=14.005，P=0.000）﹑ 肝 功 能 指 標（χ2=10.784，P=0.001）。

3 討論

慢性乙肝肝纖維化是向肝硬化發展的重要階段，該階段的病理性改變以局部肝組織中細胞外基質（ECM）成分異常沉積為主[4-6]，其中ECM的主要成分為HA﹑LN﹑Ⅳ-C和PC-Ⅲ，隨著慢性乙肝患者病情的進展ECM的血清含量將隨之出現相應變化。另外，肝臟中大量分布ALT和AST，而在健康人群中血清含量極低，但在出現肝細胞受損時可造成肝細胞膜通透性增加，從而導致ALT和AST放入血漿，因此檢測肝功能指標對評估肝損傷程度和預后具有重要臨床價值，可將其作為疾病診斷與預后的一項參考指標。由此可見，聯合檢測血清肝纖維化指標和肝功能指標對診斷慢性乙肝肝纖維化具有重要價值。本組研究顯示，乙肝組患者的血清肝纖維化指﹑肝功能指標的檢測值均明顯高于健康組（P＜0.05），聯合檢測陽性檢出率明顯高于兩項指標單獨陽性檢出率（P＜0.05），說明血清肝纖維化指標與肝功能指標在診斷肝纖維化均具有較高臨床價值，與陳俊﹑黃莉霞等[7-9]報道一致。現分析如下：（1）HA主要在肝臟內代謝，其主要由肝臟內儲脂細胞合成并經血液循環到至肝竇內皮細胞后被攝取與﹑分解。慢性乙肝患者出現肝纖維化時可導致肝間質或纖維細胞增生，從而引起HA合成增加，同時造成肝細胞功能受損，HA被攝取和分解的能力也有所降低，致使HA的含量顯著升高；（2）LN是構成基底膜的主要成分，其屬于細胞外間質的非膠原性結構糖蛋白之一。隨著慢性乙肝患者肝纖維化進展，血清LN合成將隨之不斷增高并與Ⅳ-C共同分布，LN可大量沉積于肝竇血管壁，從而形成肝竇毛細血管化情況，因此檢測LN水平對慢性乙肝肝纖維化具有提示意義；（3）Ⅳ-C是構成基底膜和肝臟所含膠原的主要成分，慢性乙肝患者發生肝纖維化時可導致膠原合成異常增加，從而導致膠原沉積造成基底膜增生。此外，降解的膠原進至血循環時可造成血清Ⅳ-C含量上升，提示檢測血清Ⅳ-C可對慢性乙肝肝纖維化程度進行監測；（4）PC-Ⅲ屬于Ⅲ型膠原前體，早期的肝纖維化膠原形成主要為Ⅲ型，提示對血清PC-Ⅲ進行檢測可反映慢性乙肝患者Ⅲ型膠原的代謝情況，從而反映出患者肝纖維化的程度，可將其作為判斷慢性乙肝肝纖維化的標志；（5）ALT和AST是反應肝功能的主要指標，在排除患者肝外病變的前提之下，對患者血清氨基轉移酶水平進行測定可反映出患者干細胞損傷情況，而對于疑似慢性乙肝患者同時檢測ALT﹑AST并計算AST/ALT比值，有利于評估慢性乙肝患者肝功能受損程度及動態監測病情發展[10]。

綜上所述，慢性乙肝肝纖維化中聯合檢測血清纖維化指標與肝功能指標，對監測患者病情及肝纖維化活動狀態具有良好指導作用，可將其作為診斷肝纖維化的標志物，有利于進一步指導慢性乙肝患者的臨床診治，具有重要臨床應用價值。

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[3] 余曉紅,曹軍平,王平,等.乙肝患者血清肝纖維化檢測與肝穿病理結果的相關性[J].河北醫藥,2016,38(1):106-107.

[4] 陳俊,王利健,湯曉君.腫瘤標志物和肝纖維化指標檢測在肝病診斷中的價值[J].中國衛生檢驗雜志,2016,26(4):516-518.

[5] 黃莉霞,甘紹軍.血清肝纖維化四項檢測在慢性肝病中的臨床分析[J].世界最新醫學信息文摘(電子版),2015,15(1):134-134.

[6] 王靈聰.慢性乙型肝炎肝纖維化中醫證型與客觀檢測指標的相關性研究[D].南京中醫藥大學,2007.

[7] 何晶.養肝澳平合劑治療肝纖維化的臨床和實驗研究[D].南京中醫藥大學,2017.

[8] 李彩東,吳斌,段正軍,等.化學發光法檢測肝纖維化指標在慢性乙型重型肝炎診斷中的臨床應用[J].國際檢驗醫學雜志,2013,(23):3246-3248.

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[10] 張國輝.補益抗纖方抗肝纖維化的臨床研究[D].廣州中醫藥大學,2015.

Clinical Application Value of Combined Detection of Serum Hepatic Fibrosis Index and Liver Function Index of Chronic Hepatitis B Hepatic Fibrosis

ZENG Zheng, QUAN Hui, CHENG Li-hui, CAI Ming-yan
(Nuclear Industry No. 416 Hospital, Chengdu, Sichuan, 610051)

ObjectiveTo investigate clinical application value of combined detection of serum hepatic fibrosis index and liver function index of chronic hepatitis B hepatic fibrosis.MethodsTreat 92 cases chronic hepatitis B patients (CHB group)and 30 cases healthy persons (healthy group) as research objects, detect serum hepatic fibrosis indexes and liver function index for two groups, compareResultsdifference of two groups.ResultsHA, LN, IV-C, PC-III, ALT, AST, ALT/AST of hepatitis B group was significantly higher than control group (P＜0.05), positive rate of combined detection of serum hepatic fibrosis index,liver function index (93.5%) was significantly higher than those detected by each item only(P＜0.05), above indexes comparison difference showed statistical significance.ConclusionCombined detection of serum hepatic fibrosis index and liver function index has high clinical diagnosis value for chronic hepatitis B hepatic fibrosis.

Chronic hepatitis B; Hepatic fibrosis; Detection

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.12.008