阿奇霉素聯合異煙肼等抗結核藥物治療妊娠肺結核的療效觀察

王川紅

（鄭州市婦幼保健院婦產科，河南 鄭州 450000）

肺結核是由結核分支桿菌通過呼吸道感染而引起的肺部急、慢性傳染性疾病。具有高感染率、高耐藥率、低遞減率等特點[1]。2015年全球有近1 000萬人罹患結核病，其中死亡150萬人。我國的結核病患者數量居全球首位，其中育齡婦女也常常被累及。據國內學者王巍等[2]報道，我國妊娠合并肺結核患者占妊娠婦女的2%～7%。早期診斷和規范治療肺結核是改善孕產婦妊娠結局的關鍵。國外研究證實，內酯類抗菌藥具有免疫調節和抗炎的作用[3]，國內也有醫務工作者嘗試采取此類藥物治療妊娠期結核性胸膜炎和耐藥肺結核。我院呼吸科近年來對妊娠肺結核患者進行早期常規抗結核治療方案的基礎上，給予口服阿奇霉素治療，療效及安全性報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月－2017年1月我院收治的產前診斷為妊娠肺結核患者58例為研究對象，所有患者均為初產婦及初診肺結核，并對本研究知情并自愿參加。肺結核診斷標準和流程參考張衛社等[4]學者的文獻報道。按照治療方法不同分為觀察組31例與對照組27例，觀察組年齡22～35歲，平均年齡（25.77±3.49）歲，孕早期17例，孕中期11例，孕晚期3例；對照組年齡23～36歲，平均年齡（26.63±2.84）歲，孕早期15例，孕中期10例，孕晚期2例。兩組患者年齡、孕期等基線資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予充分休息及補充營養等一般治療，對照組采用傳統抗結核藥物治療，抗結核藥物根據原衛生部《肺結核診治規范（2012年版）》和《妊娠期用藥指南》，給予異煙肼0.3 g，乙胺丁醇0.75 g，利福平0.45 g，頓服治療，總療程6個月（強化期治療2個月，鞏固期治療4個月），強化治療2個月末，如痰涂片為陽性，繼續強化治療1個月，總療程時間不變；若第5個月痰涂片仍陽性，第6個月陰性，鞏固期延長2個月總療程為8個月。定期監測肝功、腎功、血常規等，部分患者給予保肝藥及升白細胞藥物抗結核藥不良反應，其中結核中毒癥狀嚴重者給糖皮質激素及相應的對癥治療。觀察組在對照組基礎上給予阿奇霉素治療，治療方案參考趙冬梅等[5]學者，先給予阿奇霉素膠囊（北京太洋藥業有限公司，國藥準字：H10950066）0.5 g，qd，治療3個月，3個月后用法改為0.5 g，qod，治療3個月。

1.3 觀察指標

記錄妊娠結局及產后胎兒體質量和發育情況。兩組分別于治療2個月、6個月后復查痰涂片及胸部螺旋CT，對痰菌和肺部病灶等進行觀察和記錄，療效分級及判定標準見表1；分別在用藥前、用藥后2個月、6個月化驗血常規、肝功能、腎功能并記錄患者治療后不良反應。

表1 療效分級及判定標準

總有效率＝顯效率＋有效率。

治療中未人工終止妊娠的為完成治療方案，人工終止妊娠的為未完成治療方案。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組妊娠結局及胎兒存活發育情況比較

在妊娠早、中期終止妊娠方面，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組胎兒存活發育情況比較無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結局及胎兒存活發育情況比較

2.2 兩組治療效果比較

觀察組完成治療方案29例，顯效14例，有效10例，總有效率為82.75%，對照組完成治療方案24例，顯效10例，有效8例，總有效率為75.00%。觀察組總效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表3 兩組治療效果比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率為55.17%，對照組不良反應發生率為41.67%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

肺結核是一種較為常見的傳染性疾病，孕前或孕期感染結核桿菌后，結核菌常侵襲孕婦的肺部組織，導致呼吸功能異常，并出現全身中毒癥狀，嚴重危害著孕、產婦及胎兒的健康和生命。一般認為，未累及生殖器官的結核，不影響妊娠結局，但重癥結核患者可導致受孕能力下降和懷孕的耐受力降低，引起不良的妊娠結果[6-7]。妊娠期一旦診斷為肺結核，就應當積極抗結核治療，以減少重癥肺結核的發生幾率，改善妊娠結局[8]。妊娠期抗結核用藥，應充分評估病情，綜合評估用藥對母體和胎兒影響，知情同意后采取規范抗結核治療。妊娠各期抗結核首選藥為異煙肼和乙胺丁醇。研究證實，二者均可通過胎盤屏障，但異煙肼毒性反應小，在抗結核藥物中對孕婦和胎兒最為安全；通過動物實驗發現，乙胺丁醇在高濃度時會引起動物后代腦外露、脊柱畸形、腭裂等報道，但在合理用藥范圍內，人類尚未出現上述情況，利福平的致畸作用在動物實驗中有報道，但在人體尚未被證實。上述3種藥物目前也常規用于妊娠期結核的治療，是公認的安全有效的抗妊娠肺結核的一線用藥。

眾所周知，抗結核藥物品種較少，為防治耐藥，減少不良反應，通常采用聯合用藥，很多臨床醫生和科研工作者一直致力于突破常規結核藥物的范圍，嘗試新的治療方案，以期減少耐藥、縮短病程、改善患者預后。阿奇霉素屬大環內酯類抗菌藥，為半合成紅霉素衍生物，通過體內、體外實驗發現，其對敏感的結核桿菌具有殺菌作用。阿奇霉素在機體內具有肺組織的濃度遠高于血漿和細胞內濃度遠高于細胞外的特點，因而其對用于肺結核病治療的療效較好[5]。更重要的是，抗菌藥在妊娠應用的危險性分級中阿奇霉素屬B類,不易透過胎盤，對胎兒毒性低,可用于妊娠期感染的治療，孕期使用大環內酯類藥物并不會導致胎兒畸形風險性增加等[9]。本研究在傳統治療方案的基礎上，加用阿奇霉素治療妊娠肺結核，研究發現，阿奇霉素用于妊娠肺結核的治療，有助于提高總有效率，且不影響妊娠結局，不會增加不良反應的發生率。但阿奇霉素應用妊娠肺結核的治療仍缺乏充足的前瞻性研究，大范圍長期使用后對耐藥菌株的影響，有待于進一步探索?？紤]到孕婦、胎兒的安全，本研究中使用的劑量較為保守，阿奇霉素應用于妊娠肺結核治療的合理劑量，也缺乏循證醫學證據。

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[4] 張衛社,劉月蘭,徐芳.妊娠合并肺結核的診斷與治療[J].中華產科急救電子雜志, 2013,2(2):101-105.

[5] 趙冬梅,楊成,李婷,等.196例耐多藥肺結核應用含大環內酯卷曲霉素及其他抗結核藥物的臨床觀察[J].中國醫藥科學, 2014,4(16):75-77.

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