吡格列酮聯合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效分析

吳允

（鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種臨床上常見的婦科疾病，主要是因為患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂造成的，是造成育齡期女性無排卵性不孕和月經紊亂的主要原因之一[1]。PCOS在生育年齡女性中的患病率為8%，隨著診斷技術的逐漸提高，多囊卵巢綜合征的治療方法也逐漸增多，但仍難以收獲理想的治療效果，為患者帶來心理、生理及經濟方面的影響[2]。PCOS患者主要臨床表現為卵巢多囊樣改變、持續(xù)無排卵、及高雄激素血癥，常伴有胰島素抵抗和肥胖。生育期婦女因排卵障礙往往會導致不孕，對于有生育要求者促排卵治療是PCOS患者的治療關鍵，可聯合調整生活方式、抗雄激素治療及改善胰島素抵抗來取得滿意的效果[3]。本文通過分析吡格列酮聯合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效，旨在探索PCOS合并不孕患者的治療方法，提高臨床妊娠率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月－2014年1月在我科治療的105例多囊卵巢綜合征伴不孕患者為研究對象，研究均通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者簽署相關知情同意書。按隨機數字表法分為對照組53例和觀察組52例，對照組年齡25～39歲，平均年齡（30.9±8.5）歲；不孕病程2～4年，平均病程（3.7±1.3）年。觀察組年齡24～36歲，平均年齡（28.3±8.3）歲；不孕病程2～5年，平均病程（3.2±1.3）年，兩組患者在病程及年齡方面的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選擇標準

納入標準：患者的癥狀與體征符合2011年原衛(wèi)生部發(fā)布的PCOS的診斷標準；且所有患者均有生育要求。排除標準：排除其他原因引起的高雄激素、胰島素抵抗和排卵障礙導致不孕的疾病。

1.3 治療方法

兩組患者于我院就診后均給予多囊卵巢綜合征相關檢查，所有患者均于月經周期或黃體酮撤退出血5 d后開始用藥。對照組口服枸櫞酸氯米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字：H31021107）100 mg，qd，共5 d；觀察組在對照組基礎上于月經周期第1 d起，口服吡格列酮（江蘇德源藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20110047）15 mg，qd，共21 d，兩組下個月仍按照此劑量及療程治療，兩組均在治療6個月后評估治療效果。

1.4 療效評價[4]

治療后，觀察兩組的治療效果，由經驗豐富及固定的彩超醫(yī)生于月經第10 d行陰道超聲檢查，對雙側卵巢大小及卵泡數目進行動態(tài)監(jiān)測。分析比較兩組患者的卵巢大小、卵泡數目、子宮內膜厚度、注射人體絨膜促性腺激素（HCG）日性激素水平變化及臨床妊娠率情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組卵巢及子宮內膜情況比較

治療前兩組卵巢大小、卵泡數目及子宮內膜厚度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組卵巢大小、卵泡數目、子宮內膜厚度水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組注射HCG日性激素水平比較

兩組注射HCG日血清黃體生成素（LH）及T水平比較無統計學差異（P＞0.05），觀察組血清E2水平與對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組妊娠率比較

觀察組妊娠例數明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組卵巢及子宮內膜情況比較

表2 兩組注射HCG日性激素水平比較

表3 兩組妊娠率比較

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）的病因至今不明，可能是由于某些遺傳基因與環(huán)境因素相互作用所致。PCOS患者的內分泌特征主要表現為：雄激素過多、雌酮過多、LH/卵泡刺激素（FSH）比值增大及胰島素抵抗。一部分學者認為，現代社會由于工作壓力的增加、生活方式的改變等各種外界因素，使得多囊卵巢綜合征的患者越來越多，同時因排卵障礙導致不孕的發(fā)病率增加[5-6]。國內外研究表明，對有生育要求的婦女調整內分泌水平可以提高臨床妊娠率，由于PCOS患者臨床多表現為卵巢多囊性樣增大、持續(xù)不排卵或偶發(fā)排卵，所以促排卵是治療PCOS的關鍵。目前臨床上主要采用枸櫞酸氯米芬進行促排卵治療，其機制主要是通過低劑量藥物作用于下丘腦部位，與雌激素競爭受體，來解除雌激素對下丘腦的負反饋抑制作用，這樣可以促進腦垂體分泌FSH及LH，誘發(fā)排卵[7]。

本文通過分析吡格列酮聯合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效，發(fā)現治療組卵巢大小、卵泡數目、子宮內膜厚度均低于對照組，表明觀察組治療后卵巢及子宮內膜恢復更好，與李曉琿[8]報道一致。使用枸櫞酸氯米芬治療基礎上給予外源性的雌激素刺激，可改善宮頸黏液質量，增加子宮內膜厚度，且不損傷子宮內膜，不影響胚胎的發(fā)育。兩組注射HCG日血清LH及T水平比較無統計學差異，觀察組血清E2水平明顯低于對照組，表明聯合用藥可實現抑制雄激素向雌激素的轉化，降低患者體內的雌激素水平，提高受孕概率，與肖麗等[9]人報道一致。枸櫞酸氯米芬對雌激素存在強拮抗與弱激動的兩重價值，小劑量用藥一定程度上可實現促進垂體前葉分泌誘排卵的促性腺激素，大劑量則可出現明顯的抑制作用。吡格列酮作為新一代噻唑烷二酮類胰島素增敏藥物，它能夠高選擇性地激活外周組織及肝臟的過氧化物酶體增殖物激活受體γ，從而提高對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗；吡格列酮還可直接抑制酶活性，抑制卵巢和腎上腺的基礎雄激素分泌，從而降低雄激素水平[10]。近年來吡格列酮聯合促排卵藥物的治療受到廣泛關注，臨床效果較好，可明顯提高患者的妊娠率，且無明顯不良反應，但其具體作用機制仍需進一步研究。

綜上所述，對多囊卵巢綜合征不孕患者給予吡格列聯合酮枸櫞酸氯米芬進行治療，療效顯著，不但可以提高妊娠率，而且安全可靠，是治療多囊卵巢綜合征不孕患者的首選藥物，值得臨床進一步推廣。

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[3] 陳薪,尹敏娜,葉德盛,等.血清與卵泡液抗苗勒氏管激素對多囊卵巢綜合癥患者體外受精-胚胎移植臨床結果的預測價值[J].南方醫(yī)科大學學報,2013,33(4):546-549.

[4] Nitta Y, Tahara N, Tahara A,et al. Pioglitazone decreases coronary artery inflammation in impaired glucose tolerance and diabetes mellitus:evaluation by FDG-PET/CT imaging[J].JACC: Cardiovasc Imaging,2013,6(11):1172-1182.

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[6] 張宏波.治療青春期多囊卵巢綜合癥運動處方的研究[J].廣州體育學院學報,2014,34(3):90-93.

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[10] 辛俊英,辛連芳,白連祥.吡格列酮聯合克羅米酚促進多囊卵巢綜合征排卵效果分析[J].海南醫(yī)學院學報,2011,17(12):1679-1680.