美羅培南與亞胺培南治療重度肺部感染療效及安全性分析

王江軍

[摘要]目的對比分析美羅培南與亞胺培南對重度肺部感染患者的療效及安全性。方法2015年1～12月按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院收治的90例重度肺部感染患者分為兩組，即對照組和實(shí)驗(yàn)組，各45例，前者應(yīng)用亞胺培南，后者應(yīng)用美羅培南；對比兩組細(xì)菌學(xué)療效、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、成本一效果情況及住院時(shí)間。結(jié)果1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率為100.00%，顯著高于對照組91.11%（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對照組82.22%（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%，略低于對照組4.44%（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組成本效果比為4453.7，優(yōu)于對照組6930.2。實(shí)驗(yàn)組住院時(shí)間略短于對照組（P>0.05）。結(jié)論采用美羅培南治療重度肺部感染不僅細(xì)菌學(xué)療效及臨床療效好，而且安全性及經(jīng)濟(jì)性佳，值得推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重度肺部感染；美羅培南；亞胺培南；療效；安全性

重度肺部感染屬臨床常見感染性疾病，臨床上，隨各種新型抗菌藥物的不斷應(yīng)用及推廣，肺部感染病原體的組成及耐藥性也發(fā)生了很大的變化。據(jù)報(bào)道，近年來重度肺部感染致病菌的耐藥率逐年遞增，且呈現(xiàn)多重耐藥性，致使該病臨床療效差、治療周期長、不良反應(yīng)發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者康復(fù)進(jìn)程。早期、合理應(yīng)用抗菌藥物是治療該病的關(guān)鍵。碳青霉烯類抗生素具有強(qiáng)效、廣譜、低毒等優(yōu)點(diǎn)，雖然臨床應(yīng)用已逾十?dāng)?shù)年，但鮮有菌株對其耐藥，是治療重度肺部感染的常見藥物。本研究選擇我院90例重度肺部感染患者作為研究對象，對比不同碳青霉烯類抗生素（亞胺培南及美羅培南）的有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院2015年1～12月收治的90例重度肺部感染患者分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各45例。對照組男28例，女17例；年齡55～80歲，平均（71.7±5.7）歲；基礎(chǔ)疾病：12例慢性阻塞性肺疾病、17例慢性支氣管炎、18例冠心病、15例腦血管疾病；主要臨床癥狀：22例發(fā)熱、41例咳嗽、39例咳痰、28例呼吸困難、25例肺部濕噦音。實(shí)驗(yàn)組男27例，女18例；年齡54～81歲，平均（71.0±6.4）歲；基礎(chǔ)疾病：13例慢性阻塞性肺疾病、18例慢性支氣管炎、19例冠心病、16例腦血管疾病；主要臨床癥狀：23例發(fā)熱、40例咳嗽、40例咳痰、26例呼吸困難、24例肺部濕啰音。兩組主要臨床癥狀、基礎(chǔ)疾病、年齡及性別等基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。遵照“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）”及赫爾辛基宣言，本研究獲我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合衛(wèi)生部肺部感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Apache評分不小于20分；年齡18～80歲；認(rèn)知功能正常，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：碳青霉烯類抗生素過敏者；應(yīng)用免疫抑制劑、激素者；合并糖尿病者；合并嚴(yán)重腎、肝功能異常者；合并肺結(jié)核或者肺癌者；哺乳期以及妊娠期女性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途出院、轉(zhuǎn)院者；依從性不佳者。

1.3方法

對照組應(yīng)用注射用亞胺培南（廣東奇靈制藥有限公司，H20052466）。藥物用量及用法：將1.0g亞胺培南（含0.5g亞胺培南及0.5g西司他丁）加入100mL0.9%氯化鈉溶液，ivgtt，bid。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用注射用美羅培南（歐意藥業(yè)有限公司，H20103094）。藥物用量及用法：將1.0g美羅培南加入100mL0.9%氯化鈉溶液，ivgtt，bid。連續(xù)治療7d為一個(gè)療程，兩組均接受為期1個(gè)療程的臨床治療。

1.4觀察指標(biāo)

1個(gè)療程后，對比兩組細(xì)菌學(xué)療效、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及成本一效果情況；比較兩組住院時(shí)間。（1）細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治療后，采集患者痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)果呈陰性則提示有效。（2）以《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》為依據(jù)制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者臨床體征、癥狀、病原菌及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果四項(xiàng)均完全恢復(fù)正常；顯效：患者病情顯著好轉(zhuǎn)，但上述四項(xiàng)中一項(xiàng)尚未恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患者病情有所好轉(zhuǎn)，但尚未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：患者病情未見改善，甚至加重。臨床總有效率=好轉(zhuǎn)率+顯效率+痊愈率。（3）成本-效果情況。成本（C），效果（E），成本效果比（C/E），比值越小代表達(dá)到相同療效所付出的成本越少，即經(jīng)濟(jì)性越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）的形式表示，兩組住院時(shí)間對比應(yīng)用t檢驗(yàn)，兩組細(xì)菌學(xué)療效、臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率對比應(yīng)用x²檢驗(yàn)，P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組細(xì)菌學(xué)療效比較

治療前，實(shí)驗(yàn)組致病菌情況：16例金黃色葡萄球菌，14例表皮葡萄球菌，7例大腸埃希菌，3例肺炎鏈球菌，3例銅綠假單胞菌，2例肺炎克雷伯菌；對照組致病菌情況：15例金黃色葡萄球菌，13例表皮葡萄球菌，6例大腸埃希菌，3例肺炎鏈球菌，5例銅綠假單胞菌，3例肺炎克雷伯菌。

1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率為100.00%（45/45）；對照組1例肺炎克雷伯菌陽性、1例金黃色葡萄球菌陽性、1例銅綠假單胞菌陽性，1例大腸埃希菌陽性，細(xì)菌學(xué)總有效率為91.11%（41/45）；實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率更高（x²=4.093，P=0.043）。

2.2兩組臨床療效比較

1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對照組82.22%（P<0.05）。見表1。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過程中，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%（1/45）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況：1例輕度神經(jīng)興奮癥狀，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（2/45）；經(jīng)調(diào)緩滴速后，患者不良反應(yīng)自行緩解，均未影響后續(xù)研究。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組（x²=0.345，P=0.557），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4兩組住院時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組平均住院時(shí)間為（8.62±2.75）d，對照組平均住院時(shí)間為（9.06±2.43）d，兩組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.804，P=0.423）。

2.5兩組成本一效果比比較

實(shí)驗(yàn)組經(jīng)濟(jì)性分析：美羅培南0.5g/瓶，149.5元/瓶，100mL 0.9%氯化鈉注射液5.0元/瓶，bid，C=（149.5x2+5.0）x2x7=4256兀，C/E=4256/95.56%=4453.7。對照組經(jīng)濟(jì)性分析：亞胺培南0.5g/瓶，201.0元/瓶，100mL0.9%氯化鈉注射液5.0元/瓶，bid，c=（201.0x2+5.0）x2x7=5698元，C/E=5698/82.22%=6930.2。實(shí)驗(yàn)組C/E比值更低。

3討論

重癥肺部感染屬臨床常見危急重癥，加之患者多合并基礎(chǔ)疾病、酸中毒、缺氧等非醫(yī)源性及醫(yī)源性因素，致使患者預(yù)后較差。早期合理應(yīng)用抗生素對控制患者病情、改善患者預(yù)后具有重要意義。

碳青霉烯類抗生素是一類抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣的非典型性β-內(nèi)酰胺類抗生素，對部分革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌（尤其其陰溝腸桿菌、大腸埃希菌以及肺炎克雷伯菌等腸桿科菌）以及非發(fā)酵菌（尤其是不動桿菌）均具有較好抗菌活性。近年來，碳青霉烯類抗生素因其高效、低毒、低耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療重度感染的主要藥物之一。亞胺培南及美羅培南均屬臨床常見碳青霉烯類抗生素。亞胺培南是1979年研發(fā)，1985年上市的首個(gè)碳青霉烯類抗生素，該藥可通過干擾細(xì)菌壁合成，而起到殺菌、抑菌作用，它對革蘭陽性及陰性菌、厭氧菌及需氧菌均具有較好殺滅作用；然而，亞胺培南容易被腎脫氫肽酶分解，致使其臨床療效不甚理想；此外，亞胺培南C-2位側(cè)鏈呈強(qiáng)堿性，極易引起腎臟及中樞系統(tǒng)并發(fā)癥，因此需與西司他丁配伍使用。美羅培南與亞胺培南結(jié)構(gòu)類似，該藥在1β位導(dǎo)入甲基，可有效提高藥物穩(wěn)定性，強(qiáng)化藥物抗菌活性。此外，美羅培南細(xì)菌外膜穿透性更強(qiáng)，對青霉素結(jié)合蛋白3（PBP3）及青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2）均具有較好親和力，因此，抗菌效果更佳。本研究中，應(yīng)用美羅培南的實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率及臨床總有效率分別為100.00%、95.56%，均顯著高于對照組91.11%、82.22%（P<0.05），與相關(guān)報(bào)道一致。美羅培南在C-2位側(cè)鏈位置導(dǎo)入了弱堿性基團(tuán)，不僅可增強(qiáng)藥物對革蘭陰性菌的抗菌效果，還可減低腎臟及中樞系統(tǒng)毒性。因此，美羅培南安全性更高，尤其適用于老年人及兒童。本研究中，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組（P>0.05）。

研究過程中對美羅培南及亞胺培南進(jìn)行成本一效果分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組成本更低、療效更佳、C/E比值更低，經(jīng)濟(jì)性更好，與相關(guān)報(bào)道一致。

綜上所述，采用美羅培南治療重度肺部感染不僅細(xì)菌學(xué)療效及臨床療效好，而且安全性及經(jīng)濟(jì)性佳，值得推廣及應(yīng)用。