孟魯司特及布地奈德對(duì)支氣管哮喘兒童氧化應(yīng)激的影響

李文 寧君 申長(zhǎng)清 蔡文仙

?

孟魯司特及布地奈德對(duì)支氣管哮喘兒童氧化應(yīng)激的影響

李文 寧君 申長(zhǎng)清 蔡文仙

目的 觀察孟魯司特及布地奈德對(duì)支氣管哮喘兒童氧化應(yīng)激的影響。方法 采用前瞻性隨機(jī)病例對(duì)照研究，選取160例支氣管哮喘患兒，隨機(jī)分為2組：吸入布地奈德(BUD組)和口服孟魯司特(MK組)。BUD組吸入布地奈德干粉劑100μg /撳,早晚各2撳。MK組口服孟魯司特5mg/片，每晚1片。選取80例健康兒童為對(duì)照組?；純河谥委熐凹爸委?月后測(cè)定血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果 支氣管哮喘患兒治療前血清MDA水平高于對(duì)照組兒童，SOD水平低于對(duì)照組兒童。MK組患兒治療后MDA水平低于治療前，SOD水平高于治療前。BUD組患兒治療前后MDA及SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 支氣管哮喘患兒存在氧化應(yīng)激，孟魯司特可減輕支氣管哮喘患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)，布地奈德對(duì)氧化應(yīng)激無明顯影響。

支氣管哮喘；兒童；孟魯司特；布地奈德；氧化應(yīng)激；超氧化物歧化酶；丙二醛

支氣管哮喘是兒童常見的氣道慢性疾病，近年來其患病率越來越高，影響患兒的生活。研究顯示支氣管哮喘患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激是參與支氣管哮喘發(fā)病過程的因素之一[1]，孟魯司特及布地奈德可有效緩減支氣管哮喘兒童的癥狀，丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)可反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化以及清除氧自由基能力的程度。本研究觀察了孟魯司特及布地奈德治療前后，支氣管哮喘兒童血清MDA及SOD的變化，為更好的治療支氣管哮喘提供理論依據(jù)。

資料與方法

一、研究對(duì)象

采用前瞻性隨機(jī)病例對(duì)照研究，隨機(jī)選取 2015 年1-12 月在濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科門診治療支氣管哮喘患兒160例，均符合 2008 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)分為2組：吸入布地奈德(BUD組)和口服孟魯司特(MK組)。BUD組男46例，女34例；年齡5歲-6歲。MK組男42例，女38例；年齡5歲-6歲。選取80例健康兒童為對(duì)照組，男41例，女39例；年齡5歲-6歲,無喘息、反復(fù)咳嗽、打噴嚏史。所有兒童3個(gè)月內(nèi)無發(fā)熱、腹瀉史，無糖皮質(zhì)激素及孟魯司特治療史。三組兒童年齡、性別等比較,差異無顯著意義，具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院人體試驗(yàn)委員會(huì)批準(zhǔn),取得患兒監(jiān)護(hù)人的知情同意,并與試驗(yàn)患兒監(jiān)護(hù)人簽署臨床研究知情同意書。

二、方法

1 治療方法：BUD組吸入布地奈德干粉劑100μg /撳,早晚各2撳。MK組口服孟魯司特5mg/片，每晚1片。未予其它藥物治療，如出現(xiàn)喘息加重，需要其它治療，則退出本研究。

2 檢測(cè)方法：患兒于治療前及治療6月后空腹采血2mL，注入EDTA抗凝管，搖勻后立即離心(2000轉(zhuǎn)/min，10min)，分離血漿，-20℃低溫保存?zhèn)錅y(cè)。MDA 濃度測(cè)定采用硫代巴比妥酸法，以黃嘌呤氧化法測(cè)定SOD活性。嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行操作。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

治療6月后，支氣管哮喘兒童日間癥狀和夜間癥狀均較治療前明顯改善。支支氣管哮喘患兒治療前血清MDA水平高于對(duì)照組兒童，SOD水平低于對(duì)照組兒童。MK組患兒治療后MDA水平低于治療前，SOD水平高于治療前。BUD組患兒治療前后MDA及SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表1，2)。

表1 2組SOD及MDA的比較

*P<0.01

表2 哮喘患兒治療前后SOD及MDA的比較

*P<0.01

討 論

支氣管哮喘是兒童時(shí)期常見的氣道慢性炎癥性疾病，是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道高反應(yīng)性疾病。目前小兒支氣管哮喘患病率有明顯增高的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。研究顯示支氣管哮喘患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激[3]，氧化應(yīng)激是由于體內(nèi)活性氧過度產(chǎn)生，而同時(shí)抗氧化防御機(jī)制減弱，從而引起兩者失衡[4]?；钚匝跻鸺?xì)胞膜磷脂過氧化，損害機(jī)體組織細(xì)胞。MDA 是氧自由基與生物膜多聚不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，測(cè)定MDA可反映氧自由基的水平。SOD是保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受過氧化損害的酶，它可以阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。以上兩種指標(biāo)的檢測(cè)，可反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化以及清除氧自由基能力的程度[5]。

肺暴露于大氣氧環(huán)境下，易受到吸入氣體的氧化損傷，且肺表面積大，血流豐富，哮喘發(fā)作中，氧利用度下降，易產(chǎn)生大量的活性氧，從而造成氧化應(yīng)激損傷[6]。活性氧可以與氨基酸殘基發(fā)生反應(yīng)，從而破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，造成組織細(xì)胞損傷,引起氣道高反應(yīng)性。過度的活性氧通過膜脂質(zhì)過氧化降低細(xì)胞膜流動(dòng)性[7]，導(dǎo)致膜受體功能障礙，影響信號(hào)傳遞。氧化應(yīng)激誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th2活化,從而導(dǎo)致Th1/Th2平衡失調(diào)，參與哮喘的發(fā)病機(jī)制。本研究顯示支氣管哮喘患兒治療前血清MDA水平高于對(duì)照組兒童，SOD水平低于對(duì)照組兒童，提示支氣管哮喘兒童體內(nèi)存在氧化應(yīng)激。

孟魯司特可有效緩減支氣管哮喘兒童的癥狀，是臨床上常用的非甾體抗炎藥物，抑制白細(xì)胞三烯多肽的活性[8]，抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放，降低氣道黏液高分泌，抑制呼吸道白三烯的釋放，抑制氣道高反應(yīng)，改善肺功能[9]。布地奈德是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，可抑制支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生，緩解支氣管痙攣。Al Saadi等[10]研究顯示孟魯司特可以減少活性氧的產(chǎn)生。涂青梅等[11]研究顯示，孟魯斯特可明顯減少失血性休克大鼠肺組織 MDA 水平的升高，同時(shí)明顯升高肺組織谷胱甘肽的水平，從而減輕氧化肺損傷,具有一定的肺保護(hù)作用。本研究中，孟魯司特治療后患兒MDA水平低于治療前，SOD水平高于治療前。提示孟魯司特可減輕支氣管哮喘患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)。布地奈德組患兒治療前后MDA及SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布地奈德對(duì)支氣管哮喘患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)無明顯影響。支氣管哮喘具體發(fā)病機(jī)理不詳，氧化應(yīng)激是參與支氣管哮喘發(fā)病過程的因素之一[12]，氧化應(yīng)激對(duì)支氣管哮喘患兒的損害程度及如何防治，有待進(jìn)一步的研究。

[1] Stephenson ST, Brown LA, Helms MN, et al. Cysteine oxidation impairs systemic glucocorticoid responsiveness in children with difficult-to-treat asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 2015, 136(2):454-461.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[S]．中華兒科雜志,2008,46(10):745-753．

[3] Raju KR, Kumar MN, Gupta S, et al. 5-Aminosalicylic acid attenuates allergen-induced airway inflammation and oxidative stress in asthma[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2014,29(2):209-216.

[4] 于柏青, 周玉娟, 劉福林, 等. 荷丹片對(duì)APOE-/-小鼠炎癥因子及氧化應(yīng)激因子的影響[J]. 天津醫(yī)藥, 2015, 43(10): 1144-1146.

[5] 龍穎,譚杰文,鄧寶雯,等.長(zhǎng)期重復(fù)高壓氧暴露對(duì)氧化應(yīng)激的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(16):2666-2668.

[6] 馬龍艷, 吳琦. 支氣管哮喘與細(xì)胞自噬[J]. 天津醫(yī)藥, 2016, 44(1): 3-4.

[7] Rajanandh MG, Nageswari AD, Ilango K. Assessment of montelukast, doxofylline, and tiotropium with budesonide for the treatment of asthma: which is the best among the second-line treatment? A randomized trial[J]. Clin Ther, 2015 ,37(2):418-426.

[8] 孫麗紅, 陳愛歡,秦旭,等. 比較3種不同類藥物對(duì)兒童持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎癥狀評(píng)分的改善作用[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(2):219-221.

[9] 李潔, 潘家華. 孟魯司特對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒白三烯水平的影響[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2015, 17(10):1062-1065.

[10] Al Saadi MM, Meo SA, Mustafa A, et al. Effects of Montelukast on free radical production in whole blood and isolated human polymorphonuclear neutrophils (PMNs) in asthmatic children[J]. Saudi Pharm J, 2011,19(4):215-220.

[11] 涂青梅,田剛,鄭敏,等. 孟魯司特對(duì)失血性休克復(fù)蘇致急性肺損傷大鼠肺組織MDA、GSH的影響及肺保護(hù)作用[J]. 河北醫(yī)藥,2015,37(5):652-654.

[12] Stelmach I, Ozarek-Hanc A, Zaczeniuk M, et al. Do children with stable asthma benefit from addition of montelukast to inhaled corticosteroids: randomized, placebo controlled trial[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2015,31:42-48.

Effect of montelukast and budesonide on oxidative stress in children with asthma

LIWen,NINGJun,SHENChang-qin,CAIWen-xian

DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofJiningMedicalCollege,Ji'ning,Shandong272000,China

Objective To investigate the effect of montelukast on oxidative stress in children with asthma. Methods A prospective randomized controlled study was conducted in 160 children with asthma.They were randomly divided into the inhaled budesonide (BUD) and the oral montelukast (MK) group. The control group consisted of 80 children without asthma. Malondialdehyde (MDA) and oxide dismutase(SOD) in serum were measured before and 6-month after treatment. Results SOD was significantly lower in children with asthma before treatment than in the control group. MDA was significantly higher in children with asthma before treatment than in the control group. The level of SOD increased after treatment, and the level of MAD decreased after treatment in the MK group. There was no significant difference in the level of MDA and SOD before and after treatment in the BUD group. Conclusion Oxidative stress exists in children with asthma, and montelukast could reduce oxidative stress reaction in children with asthma. Budesonide has no obvious effect on oxidative stress.

asthma; children; montelukast; budesonide; oxidative stress; superoxide dismutase; malondialdehyde

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.038

濟(jì)寧市科技計(jì)劃項(xiàng)目(濟(jì)科字[2009]56號(hào))作者單位：272000 山東 濟(jì)寧，濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科

2016-05-24]