瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對不穩(wěn)定型

呂巖麗

[摘要]目的觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及hs-CRP水平的影響。方法選取2012年1月～2015年1月我科收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者100例，隨機(jī)分為兩組，其中治療組50例，對照組50例，兩組均予常規(guī)治療，治療組同時(shí)加用瑞舒伐他汀20mg睡前口服，每晚一次，連用4周。氯吡格雷75mg每晚一次，睡前口服，連用4周。比較兩組治療前后的血脂各項(xiàng)指標(biāo)及hs-CRP治療前后的變化情況。結(jié)果兩組治療前hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP水平分別較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組hs-CRP水平較對照組變化更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組TC、TG、LDL-C分別較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高（P<0.05），且治療組各項(xiàng)血脂指標(biāo)較對照組變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可以顯著提高不穩(wěn)定型心絞痛的療效，并顯著降低血脂水平及hs-CRP水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]不穩(wěn)定型心絞痛；瑞舒伐他汀；氯吡格雷；血脂；hs-CRP

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，近年來隨著人們生活水平的不斷提高其發(fā)病率逐年升高。他汀類藥物除具有降脂作用外，還具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成等非降脂作用。氯吡格雷是近年來臨床廣泛應(yīng)用的新型抗血小板凝集類藥物。本研究旨在探討二者聯(lián)用治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2015年1月我科收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者100例，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為兩組，其中治療組50例，男28例，女22例，年齡38～78歲，包括初發(fā)勞力型心絞痛20例，惡化勞力型心絞痛15例，靜息性心絞痛9例，梗死后心絞痛6例；對照組50例，男26例，女24例，年齡36～76歲，包括初發(fā)勞力型心絞痛22例，惡化勞力型心絞痛13例，靜息性心絞痛11例，梗死后心絞痛4例；兩組在年齡、性別、臨床表現(xiàn)等資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組均予硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和鈣拮抗劑等，治療組同時(shí)加用瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，J20120006）20mg睡前口服，每晚一次，連用4周。氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，J20080090）75mg每晚一次，睡前口服，連用4周。

1.3觀察指標(biāo)

采用酶法測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。采用德國的BNII全自動(dòng)免疫特種蛋白分析儀檢測血清hs-CRP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組TC、TG、LDL-C分別較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高（P<0.05），且治療組各項(xiàng)血脂指標(biāo)較對照組變化更顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組hs-CRP水平檢測

兩組治療前hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP水平分別較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組hs-CRP水平較對照組變化更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

不穩(wěn)定型心絞痛（unstableanginapectoris，UAP）是一種介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài)，若不積極治療，可發(fā)展為心肌梗死或出現(xiàn)猝死。不穩(wěn)定型心絞痛是不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，表面破損或裂紋，引起不完全阻塞血栓的急性病變，導(dǎo)致血管出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)則可能是促發(fā)斑塊破裂的重要原因。且研究也證實(shí)，血脂中TC、TG和LDL-C升高是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中LDL-C是重要的致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白，高LDL-c可引起動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，產(chǎn)生動(dòng)脈硬化的早期改變。動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥過程。

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展有關(guān)的促炎因子。Hs-CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，研究證實(shí)，其參與了機(jī)體的各種免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，是人體重要的炎癥因子，其水平升高代表了炎癥狀態(tài)。

他汀類藥物除具有降脂作用外，還具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成等非降脂作用，瑞舒伐他汀除了降脂作用外，瑞舒伐他汀具有抑制炎癥發(fā)展，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，有效預(yù)防斑塊破裂、血管內(nèi)血栓形成等而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。瑞舒伐他還可以競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，抑制載脂蛋白的合成、降低脂蛋白及三酰甘油的分泌的作用。

李晨等選擇68例UAP患者作為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組各34例。對照組應(yīng)用常規(guī)療法，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀（10mg，1次/晚）。治療12周后結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組的總有效率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），氯吡格雷是ADP受體阻滯劑，其拮抗二磷酸腺苷受體而在體內(nèi)發(fā)揮抗血小板的功能。此外，也有研究顯示氯吡格雷還可以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制UAP進(jìn)一步發(fā)展。

許炯強(qiáng)等將108例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組各54例。對照組患者采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組聯(lián)合瑞舒伐他汀與氯吡格雷治療，治療后實(shí)驗(yàn)組的治療效果和心電圖改善均明顯優(yōu)于對照組，試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油用量較對照組改善明顯，證實(shí)瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛能夠減少心絞痛的發(fā)作頻率，有效改善患者的癥狀，治療效果顯著。

本研究將上述兩種藥物聯(lián)用，結(jié)果顯示，治療后治療組各項(xiàng)血脂指標(biāo)及hs-CRP水平較對照組變化更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與胡強(qiáng)等報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說明瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可以顯著提高不穩(wěn)定型心絞痛的療效，并顯著降低血脂水平及hs-CRP水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。