不同不排卵方案在IVF-ET中的比較

馬淑芳，弓愛東

（武漢康健婦嬰醫院，湖北 武漢 430000）

在體外受精-胚胎移植(in vitro fertilitation-embryotransfer,IVF-ET）及衍生輔助生殖技術發展迅速[1]，控制性超促排卵是輔助生殖技術中關鍵性環節，常用的促排卵方案有促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）長效制劑長方案、短效制劑長方案、GnRH-ant拮抗劑、卵泡期長方案。本文通過回顧性分析質控患者中不同方案的GN使用劑量、全胚冷凍發生率、妊娠結局、流產率，從而為臨床工作提供一定的指導意見[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2017年6月來我院就診的標準化患者，選擇患者要求：≤35歲患者，第一取卵周期，單純輸卵管因素，排除男性因素，遺傳因素，子宮解剖形態異常因素[3]。IVF-ET，基礎竇狀卵泡≥5枚，基礎FSH小于10MIU/ML,AMH≥1，入選標準組。所有入選者隨機選擇不同方案，共2050位患者。

1.2 不同控制性超促排卵方案

促性腺激素釋放激素激動劑降調方案和拮抗劑方案

（1）促性腺激素釋放激素激動劑降調方案有長效和短效GnRH-a的用藥方法。共三種長效GnRH-a有兩種方案，卵泡期長方案和常規長效長方案

1）卵泡期長方案：卵泡期長方案是月經D2給予注射GnRH-a 3.75 mg，降調節后28-35天后給予促排卵，直至卵泡成熟給予HCG注射，36小時取卵術。

2）前一個周期黃體中期開始均可,長效的GnRH-a可減量至1/2或1/3 支注射,14天后給予促排卵啟動卵泡生長，直至卵泡成熟給予HCG注射，36小時取卵術。

短效制劑長方案 前一個周期黃體中期開始均可，短效GnRH-a每天注射0.05～0.1mg，降調14d，開始啟動促性腺激素注射。直至卵泡成熟給予HCG注射，36小時取卵術。

（2）促性腺激素釋放激素激動劑拮抗劑方案

月經D2-4天促性腺激素促排卵4-5d，或有優勢卵泡直徑＞ 12mm，即開始每天同時注射GnRH-a拮抗劑，直至卵泡主群成熟達標，HCG或GnRH-a扳機，36小時取卵術。

1.3 觀察指標

當患者取卵術后三天，無OHSS發生風險的患者給予新鮮D3卵裂胚胎移植，OHSS發生的全胚冷凍，新鮮胚胎移植術后14天查血HCG值，陽性患者術后28天復查B超，B超可見孕囊為臨床妊娠。統計不同方案的GN天數，GN使用劑量，獲卵數，OHSS發生率，全胚冷凍率[4]。臨床妊娠率，流產率。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 患者年齡、不孕年限在不同方案中，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同方案患者中年齡、不孕年限統計表

2.2 GN天數，GN天數、GN量、獲卵數、可移植胚胎數在不同方案中有明顯差異，不同方案，組間比較以上指標，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2.1 四種方案GN天數比較，兩兩比較除外，拮抗劑和短效長方案之間差異無統計學意義，其余兩兩間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2.2 卵泡期長方案，GN用量最低，低于其余三種方案，與短效長方案無明顯統計學意義，和長效長方案和拮抗劑比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2.3 獲卵數在四種方案中比較，差異有統計學意義（P＜0.05），卵泡期長方案獲卵最多，拮抗劑最低。

2.2.4 可移植胚胎數目在四種方案中比較，差異有統計學意義（P＜0.05），長效長方案可移植胚胎最多，短效長最少。

表2 不同方案患者中GN天數、GN量、獲卵數、可移植胚胎數目統計表

2.3 比較不同方案發生率、全胚冷凍率、妊娠率、流產 率

表3 不同方案發生率、全胚冷凍率、妊娠率、流產率

2.3.1 卵泡期長方案OHSS發生率最高，明顯高于拮抗劑方案，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3.2 全胚冷凍率在四種方案之間，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3.3 妊娠率方面，卵泡期長方案，明顯高于其余三組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3.4 流產率方面，卵泡期長方案和長效長方案之間，差異無統計學意義（P＞0.05），短效長方案流產率明顯高于長效長方案，差異有統計學意義（P＜0.05），但與其他方案比較無明顯差異。

3 討 論

超促排卵技術是ART技術的重要部分，這關系到IVFET的臨床妊娠、并發癥、患者的費用，達活產的時間。本中心的觀察指標來看，卵泡期長方案的GN用量少，但GN天數長，妊娠率明顯高于其余三種方案，流產率明顯降低。月經D2給予GnRH-a3.75mg延長了降調時間和增加量降調節深度，讓子宮、卵巢充分靜息，后再行，促性腺激素啟動后卵子質量更優質，與內膜的同步發育，提高內膜的容受性[5]。（1）有文獻報道，GnRH-a能夠對內膜輕微病變進行抑制，改善胚胎種植環境（2）。卵泡期長方案OHSS發生率較高，所以對于高反應患者，應該優選OHSS發生率低的拮抗劑。本中心的觀察研究結論認為，提高妊娠率，降低流產率方面，卵泡期長方案值得應用，但是綜合考慮GN天數，GN用量經濟方面原因，加上患者達妊娠時間方面考慮，其余方案也可以作為我們的優選方案，根據患者需求，在標準患者中，我們更應該關注患者的需求。個性化選擇。而不能盲目的單一的推崇于固定的哪一種方案。關于累計活產率個人認為更有統計和臨床意義，目前患者還未完全移植或妊娠期間，我們會進一步統計數據，為臨床工作提出一定的理論依據。

[1] 伍瓊芳.早卵泡期長方案在子宮內膜薄患者中的應用[C].江西省第十四次婦產科學學術會議論文集,2014:114-117.

[2] Mijatovic V,Florijn E,Halim N,et a1.Adenomy-osis has no adverse effect on IVF／lCSI outcomes in women with endometriosis treated with long-term pituitary down-regulation beforeⅣF／ICSI[J].E11r J ObStet Gynecol Reprod Biol.2010,151(1):62-65.

[3] 吳瑞英,鄒淑花,張 全,等.生長激素對IVF-ET周期中子宮內膜的影響[J].生殖與避孕.2007(03):68-69.

[4] 唐慧珍,高士友,陽 翎,等.口服避孕藥聯合促性腺激素釋放激素激動劑在體外受精—胚胎移植中的臨床觀察[J].實用預防醫學.2007(01):44-45.

[5] 彭獻東,陳 華,韓金蘭,等.短方案體外受精-胚胎移植周期中獲卵數對體外受精-胚胎移植結局的影響[J].中國實用婦科與產科雜志.2006(12):927-929.