不完全川崎病患兒的實驗室檢查分析

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，沈陽 110001）

不完全川崎病患兒的實驗室檢查分析

朱迪，羅鋼

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，沈陽 110001）

目的 總結(jié)并探討近10年來不完全川崎病（IKD）患兒的實驗室指標特點，為IKD早期診斷提供一定的依據(jù)。方法 對2005至2015年間在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的67例IKD患兒和隨機選擇的同期67例呼吸道感染（細菌感染）住院患兒的實驗室指標進行回顧性分析。結(jié)果 IKD患兒年齡為2個月～11歲4個月，平均年齡31個月，86.5%的患兒＜5歲，男女比例約為2∶1，春夏季發(fā)病占72%；實驗室指標中白細胞、C反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血小板升高以及血紅蛋白、血清白蛋白降低的發(fā)生率分別為82%、94%、27%、24%、45%、72%、61%、94%。結(jié)論 血紅蛋白＜109 g/L、血清白蛋白＜34 g/L、血小板＞393×109/L、C反應(yīng)蛋白＞74 mg/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞51 U/L、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶＞43 U/L對IKD的早期診斷可能具有一定的參考價值。

不完全川崎病；實驗室指標；早期診斷

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種全身性血管炎癥疾病，可累及心、腦、肝、腎等臟器，其中冠狀動脈并發(fā)癥最為嚴重，多見于5歲以下兒童。該病在世界范圍均有報道，近年來國內(nèi)外學(xué)者報道的病例有逐年增加趨勢，已引起兒科醫(yī)生的高度重視。臨床工作中發(fā)現(xiàn)不完全川崎病（incom?plete Kawasaki disease，IKD）患兒的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查與細菌性呼吸道感染、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等患兒有很多相似之處，如發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大、白細胞增高且以中性粒細胞為主、C反應(yīng)蛋白增高等，給臨床醫(yī)師診斷疾病帶來較大麻煩，可能產(chǎn)生誤診、漏診。尤其是病史超過1周的患兒，若繼續(xù)觀察抗生素的療效則會失去應(yīng)用丙種球蛋白的最佳時機，最終導(dǎo)致冠狀動脈損傷。IKD患兒的診斷需要臨床醫(yī)生不斷積累和總結(jié)臨床經(jīng)驗，對疑似病例進行認真觀察和分析，配合必要的實驗室檢查［1］。因此，本研究通過對IKD患兒的實驗室檢查進行分析并探討其特點，以幫助疾病的診治。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2005年至2015年間于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科住院的川崎病患兒共135例，選取其中67例IKD患兒作為病例組。在同期住院患兒中隨機選擇67例呼吸道感染（細菌感染）患兒作為對照組。

1.2 診斷標準和納入標準

典型川崎病診斷標準［2］：（1）持續(xù)發(fā)熱5 d以上；（2）雙眼結(jié)膜充血；（3）口唇發(fā)紅、草莓舌、口腔和咽喉黏膜彌漫性充血；（4）多形性紅斑、皮疹；（5）四肢末端改變：急性期手足硬性腫脹、掌跖及指趾端充血，恢復(fù)期指趾端甲床皮膚移行處有膜狀脫皮；（6）急性期非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。IKD的定義［3］：發(fā)熱≥5 d且僅有上訴典型川崎病診斷標準（2）～（6）中的2項或3項臨床特征，但需要除外中毒休克綜合征、EB病毒感染、猩紅熱、Stevens?Johnson綜合征等發(fā)熱性疾病。呼吸道感染（細菌感染）的診斷標準：（1）發(fā)熱、流涕、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的癥狀；（2）白細胞總數(shù)＞10×109/L，且以中心粒細胞為主和（或）C反應(yīng)蛋白＞8 mg/L。

1.3 方法

對病例組和對照組患兒的實驗室檢查資料進行回顧性分析，包括白細胞、血紅蛋白、血小板、C反應(yīng)蛋白、血清白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine amion?transferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（asparate aminotrans?ferase，AST）及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpepti?dase，GGT）。判定這些指標異常的標準：白細胞＞10×109/L；血小板＞300×109/L；C反應(yīng)蛋白＞8 mg/L；ALT＞40 U/L；AST＞35 U/L；GGT＞45 U/L；血清白蛋白＜40 g/L；血紅蛋白，1～≤4個月＜90 g/L，4～≤6個月＜100 g/L，6個月～≤5歲＜110 g/L，5～≤11歲＜115 g/L，＞11歲＜120 g/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料如果服從正態(tài)分布，用x±s表示，如果服從非正態(tài)分布，用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。2組比較時，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

病例組患兒共67例，其中男45例，女22例，男女比例約為2∶1，年齡2個月～11歲4個月，平均年齡31個月，86.5%的患兒年齡＜5歲。3～8月份發(fā)病48例，占72%。對照組患兒共67例，其中男42例，女25例，男女比例為1.7∶1；年齡為2個月～10歲8個月，平均年齡36個月。2組患兒年齡及性別的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

2.2 實驗室檢查

病例組與對照組比較，血紅蛋白、血清白蛋白降低，血小板、C反應(yīng)蛋白、ALT、GGT升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患兒常見實驗室檢查指標比較Tab.1 Comparison of common laboratory examination parameters between the two groups of children

2.2.1 白細胞：病例組白細胞范圍為（3.77～29.79）× 109/L，平均值為（15.25±5.73）×109/L；其中55例患兒白細胞升高，占82.1%，均以中性粒細胞升高為主。對照組白細胞范圍為（4.29～29.03）×109/L，平均值為（13.61±5.71）×109/L。

2.2.2 血紅蛋白：病例組血紅蛋白范圍為80～139 g/L，平均值為（109.57±13.69）g/L；其中43例患兒血紅蛋白降低，占61%，6個月～5歲的人數(shù)較多，占59%，符合川崎病的發(fā)病年齡；各年齡段（1～≤4個月，4～≤6個月，6個月～≤5歲，5～≤11歲及＞11歲）血紅蛋白下降值為5～10g/L。對照組血紅蛋白范圍為98～148g/L，平均值為（120.87±9.60）g/L。

2.2.3 血小板：病例組血小板范圍為（142～898）× 109/L，平均值為（393.75±159.76）×109/L；其中48例患兒血小板升高，占72%，最高值為898×109/L；39例患兒血小板升高出現(xiàn)在發(fā)病5 d以上（5 d～2周），占81%。對照組血小板范圍為（136～583）×109/L，平均值為（300.41±92.41）×109/L。

2.2.4 C反應(yīng)蛋白：病例組C反應(yīng)蛋白范圍為1.8～227 mg/L，平均值為（74.12±53.36）mg/L；其中61例患兒C反應(yīng)蛋白升高，占94%，最高值為227 mg/L；55例患兒C反應(yīng)蛋白＞30 mg/L，占82.1%，37例＞50 mg/L，占61%；其中34例＜5歲，占92%。對照組C反應(yīng)蛋白范圍為2.48～159.00 mg/L，平均值為（32.95± 30.90）mg/L。

2.2.5 轉(zhuǎn)氨酶：病例組ALT升高18例，占27%，ALT中位數(shù)為51.25 U/L，最高值為576 U/L；AST升高16例，占24%，中位數(shù)為26 U/L，最高值為829 U/L；GGT升高30例，占45%，中位數(shù)為43 U/L，最高值為673 U/L；ALT和AST均升高9例，占13%，ALT、AST和GGT均升高7例，占10%。對照組ALT升高1例，中位數(shù)為13 U/L；AST升高2例，中位數(shù)為27 U/L；GGT升高1例，中位數(shù)為12 U/L。

2.2.6 白蛋白：病例組白蛋白范圍為23.8～43.7 g/L，平均值為（34.04±4.51）g/L；其中63例患兒白蛋白降低，占94%，最低值為23.8 g/L；白蛋白為30～40 g/L 48例，占72%，而白蛋白＜30 g/L 15例，占22.4%。對照組白蛋白范圍為33.1～47.0 g/L，平均值為（39.62± 2.63）g/L。

3 討論

本組IKD患兒約占川崎病總病例數(shù)的50%（67/135），明顯高于日本學(xué)者SONOBE等［4］和王琍等［5］的報道（分別為13.8%和19.4%），平均年齡（31個月）均高于高穎等［6］和唐孕佳等［7］的研究結(jié)果（分別為17.3和16個月）。男女比例（2∶1）與高穎等［6］和唐孕佳等［7］的研究結(jié)果相近（分別為1.8∶1和1.88∶1）。發(fā)病時間集中在春季和夏季（3～8月份占72%），與北京、上海學(xué)者研究結(jié)果［8?9］相同，但不同于日本［10］和美國［11］學(xué)者的結(jié)果（冬季）。發(fā)病的季節(jié)性可能與病毒感染的流行有一定聯(lián)系［12?14］。

本組IKD患兒白細胞升高的發(fā)生率為82%。一方面前驅(qū)感染可引起白細胞總數(shù)升高，國外學(xué)者BENSELER等［15］發(fā)現(xiàn)一部分川崎病患兒（33%）存在細菌或病毒感染，SUENAGE等［16］的研究也提示川崎病可能與鏈球菌和金黃色葡萄球菌感染密切相關(guān)；另一方面川崎病的實質(zhì)是血管炎，屬于免疫系統(tǒng)疾病，也可以出現(xiàn)白細胞總數(shù)升高。本研究中2組比較白細胞數(shù)量的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。貧血的具體原因至今仍不清楚，可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)［17］。國外學(xué)者BEISER等［18］發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血紅蛋白＜100 g/L時，冠狀動脈損害的發(fā)生率明顯上升，IKD組的血紅蛋白較對照組明顯降低，故應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。本研究顯示81%的患兒于發(fā)病5 d～2周內(nèi)出現(xiàn)血小板升高，較沈偉等［19］的結(jié)果（2～3周50%～70%患兒血小板升高）提前。國內(nèi)外研究［20?22］顯示，川崎病患兒血小板升高可能與血小板生成素及白細胞介素（interleukin，IL）1β、IL?3、IL?6等炎性細胞因子有關(guān)，血小板生成素及IL?1β有促進巨核細胞增殖的作用，血小板生成素的作用較強，而IL?3、IL?6和血小板生成素有協(xié)同作用。C反應(yīng)蛋白是肝臟合成的重要急性時相反應(yīng)蛋白，與特異性和非特異性炎癥均相關(guān)，在IKD患兒中升高的程度明顯大于對照組（P＜0.05）。

國內(nèi)外對于川崎病合并肝損傷的報道并不多，本研究顯示AST異常占24%，ALT異常占27%，GGT異常占45%，與對照組比較ALT和GGT的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明IKD患兒的肝功能更易受損傷。肝臟有復(fù)雜的血管網(wǎng)，因此肝損害可能與肝血管炎導(dǎo)致肝細胞損害有關(guān)［23］。本組轉(zhuǎn)氨酶升高的病例通過應(yīng)用川崎病經(jīng)典療法（丙種球蛋白+阿司匹林）或加用保肝藥物治療，1個月內(nèi)患兒的轉(zhuǎn)氨酶都可降至正常，說明川崎病合并肝臟損傷的預(yù)后良好。

本研究顯示94%患兒伴有血清白蛋白降低，較胡建芬等［24］的研究結(jié)果（69%）偏高并明顯高于對照組（P＜0.05）。白蛋白是人體血漿中含量最多的蛋白質(zhì)。白蛋白的降低可能與肝臟損傷引起其生成減少有關(guān)。SOETERS等［25］發(fā)現(xiàn)炎癥與白蛋白關(guān)系密切，當(dāng)機體內(nèi)發(fā)生炎癥時，白蛋白濃度顯著下降。TROW等［26］發(fā)現(xiàn)，在危重癥狗動物模型體內(nèi)，毛細血管處于炎癥狀態(tài)下白蛋白代謝最為活躍，而川崎病患兒存在內(nèi)皮細胞損傷，因此可增加白蛋白的分解。筆者認為由于川崎病患兒在疾病初期可出現(xiàn)持續(xù)性高熱，導(dǎo)致胃內(nèi)消化酶的活性降低而影響食欲，故白蛋白的降低也可能與攝入不足有關(guān)，同理對照組患兒的白蛋白降低也可能與此有一定的關(guān)系。國外研究［27］顯示，低蛋白血癥與冠狀動脈損傷及丙種球蛋白無反應(yīng)均有相關(guān)性。因此，應(yīng)注意伴有明顯低蛋白血癥的患兒。

綜上所述，在具有典型川崎病診斷標準中的2～3項臨床癥狀或體征的基礎(chǔ)上結(jié)合上述6項實驗室檢查結(jié)果，即血紅蛋白＜109 g/L、血清白蛋白＜34 g/L、血小板＞393×109/L、C反應(yīng)蛋白＞74mg/L、ALT＞51U/L、GGT＞43 U/L，對IKD的早期診斷具有一定的參考價值。

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（編輯 陳 姜）

Analysis of the Laboratory Examination of Children with Incomplete Kawasaki Disease

ZHU Di，LUO Gang
（Department of Pediatrics，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

Objective To summarize and discuss the laboratory characteristics of children with incomplete Kawasaki disease（IKD）in recent 10 years and provide some evidence for early diagnosis.Methods A retrospective review was performed on 67 children with IKD and 67 children with respiratory tract infection（bacterial infection）from 2005 to 2015 in the First Hospital of China Medical University.Results The age of chil?dren with IKD varied from 2 months to 11.3 years，with the average age of 31 months.Totally 86.5%of the children were less than 5 years old.The male to female ratio was 2∶1.The incidence of the disease in spring and summer was 72%.The incidences of the increasing of white blood cell，C?reactive protein，alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase，glutamyl transpeptidase，and platelet and the decreasing of hemoglobin and serum albumin were 82%，94%，27%，24%，45%，72%，61%，and 94%，respectively.Conclusion The levels of the hemoglobin（＜109 g/L），serum albumin（＜34 g/L），platelet（＞393×109/L），C?reactive protein（＞74 mg/L），alanine aminotransferase（＞51 U/L），and glutamyl transpepti?dase（＞43 U/L）may have a certain reference value for the early diagnosis of IKD.

incomplete Kawasaki disease；laboratory parameter；early diagnosis

R725.4

A

0258-4646（2017）03-0219-04

10.12007/j.issn.0258?4646.2017.03.007

遼寧省自然科學(xué)基金（2015020534）

朱迪（1989-），男，助教，碩士.

羅鋼，E-mail：syluogang@sina.com

2016-10-25

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