脂代謝紊亂患者牙種植體穩定性的評價

（新疆醫科大學附屬第一醫院口腔修復科，烏魯木齊 830054）

脂代謝紊亂患者牙種植體穩定性的評價

石瑩，姬曉煒，李晶，姚源，單健良，何惠宇

（新疆醫科大學附屬第一醫院口腔修復科，烏魯木齊 830054）

目的 研究脂代謝紊亂的牙列缺損患者種植義齒修復后唾液中炎性細胞因子表達和種植體穩定性，分析脂代謝紊亂患者的種植預后狀況。方法 將脂代謝紊亂的牙列缺損患者設為實驗組，血脂健康的牙列缺損患者設為對照組，在種植前，種植后1個月、3個月收集患者唾液，ELISA方法檢測唾液中的白細胞介素6（IL?6）、白細胞介素1β（IL?1β）、腫瘤壞死因子α（TNF?α）表達，Osstell ISQTM共振頻率無線分析儀檢測種植體的穩定性，并用Florida探針檢測牙周狀況。結果 2組種植后探診深度（PD）、出血指數（BI）、共振頻率無線分析儀檢測種植體穩定系數（ISQ）無統計學差異（均P＞0.05）。2組種植前，種植后1個月、3個月ISQ值，IL?6、IL?1β、TNF?α表達比較差異有統計學意義（均P＜0.05）。種植前實驗組IL?6、IL?1β、TNF?α的表達高于對照組（均P＜0.05）；而實驗組種植后3個月與對照組種植前IL?6、IL?1β、TNF?α的表達均無統計學差異（均P＞0.05）。結論 種植術后脂代謝紊亂患者同血脂健康者一樣具有良好的種植體穩定性，即脂代謝紊亂患者同樣可以取得良好的種植預后。

脂代謝紊亂；種植體；非刺激性全唾液；共振頻率分析

脂代謝紊亂是心血管疾病最重要的危險因素［1］，與糖尿病發生有密切關系［2］，同時對牙周炎發展也有促進作用［3］。脂代謝紊亂一方面可能在牙周炎與心血管疾病的互相聯系中起重要作用，是這兩種疾病的共同致病因素；另一方面還影響局部的炎癥反應和骨質改建。脂代謝紊亂是否作為口腔牙列缺損患者種植義齒時的禁忌證，即脂代謝紊亂患者能否與健康者一樣獲得較高的種植成功率目前尚無定論。

非刺激性全唾液不僅能反映口腔炎癥（牙周感染等）情況，也能反映出全身性的變化［4］。本研究比較脂代謝紊亂患者和健康患者種植義齒修復后唾液中白細胞介素6（interleukin 6，IL?6）、白細胞介素1β（interleukin 1β，IL?1β）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF?α）的水平以及種植體的初期穩定性，分析其與脂代謝紊亂及牙周狀況的關系，探究脂代謝紊亂對種植義齒成功率的影響，旨在指導臨床上脂代謝紊亂牙列缺損患者獲得更好的種植修復效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2016年4月我科就診的牙列缺損的脂代謝紊亂患者，選擇ITI系統種植義齒修復后牙患者21例作為實驗組，其中男13例，女8例；年齡24～85歲，平均（53.71±13.33）歲。納入標準：初診時根據2007年中國成人血脂異常防治指南［5］，（1）血清總膽固醇（total cholesterol，TC）＞5.72 mmol/L，或血清甘油三酯（triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，或低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein?choles?terol，LDL?C）＞3.1 mmol/L，或血清高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein?cholesterol，HDL?C）＜1.164 mmol/L或＞1.55 mmol/L，上述4項符合其中1項即可診斷為脂代謝紊亂。另選取同期在我科治療的血脂健康后牙牙列缺損患者21例作為對照組，男12例，女9例；年齡29～62歲，平均（51.81±9.96）歲。2組患者均牙列缺損，實驗組共植入36顆ITI種植體（Straumann公司，瑞士），對照組共植入34顆ITI種植體（Straumann公司，瑞士），2組患者均無夜磨牙、緊咬牙癥狀，患者無糖尿病、骨質疏松癥、頜骨放療后及其他影響種植修復的全身系統性疾病，均能正常進行口腔保健，無軀體及精神疾病，無婦女妊娠。患者同意本項研究并且簽署知情同意書。在本項研究中，所有的實施過程符合《赫爾辛基宣言》及我國衛生部門指定的《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）》和相關的倫理原則、道德標準及相關的法律法規等，研究方案通過新疆醫科大學附屬第一醫院醫學倫理委員會審核（批準號20151210?04）。

1.2 主要材料

IL?6 ELISA試劑盒、人IL?1β ELISA試劑盒、人TNF?α ELISA試劑盒（武漢博士德生物科技有限公司），Osstell ISQTM共振頻率分析儀（Integration Diag?nostics AB，瑞典哥德堡）、酶聯免疫檢測儀、隔水式電熱恒溫培養箱。

1.3 方法

1.3.1 術前準備：術前對所有患者行系統牙周治療，包括齦上潔治和齦下刮治，根據WHO牙周指數對牙周狀況進行評估，菌斑、牙結石等不良刺激物被徹底清除，牙齦及牙周軟組織無充血、炎癥，種植醫生確定可行種植手術。

1.3.2 種植手術：術前拍攝錐形束CT（cone beam computed tomography，CBCT），制訂合適的種植方案。對有牙區采取溝內切口，無牙區在牙槽骨頂處做“一”形切口，根據頜骨解剖結構情況確定種植體長度，導向鉆牙槽窩的鉆深，深度控制在與種植體領口平齊，根據種植修復方案將種植體植入；所有種植體采用黏膜下愈合，并嚴密縫合。種植后局部含漱劑抗炎1周，1周后根據愈合情況擇期拆線。

1.3.3 非刺激性全唾液樣本收集：在種植體植入前，植入后1個月、3個月，采集患者非刺激性全唾液，采集時間為上午9時至11時，收集唾液前先讓受試者輕輕漱去口內的食物殘渣，采集時患者向4℃無菌Eppendoff管內吐入唾液，持續5 min，約0.5 mL。所得樣本立即4℃、13 000g離心5 min，取上清200 μL，-80℃保存。

1.3.4 牙周檢查：在種植體植入前，植入后1個月、3個月，使用Florida探針對患者口腔中所有天然牙（不包括第三磨牙）的6個位點，即唇頰側近中、中央、遠中位點和舌腭側近中、中央、遠中位點牙周狀況進行檢測。所得結果包括探診深度（probing depth，PD）和出血指數（bleeding index，BI）。檢查均由同一名口腔醫師完成。

1.3.5 種植體穩定性檢測：在種植體植入即刻，植入后1個、3個月，使用Osstell ISQTM共振頻率無線分析儀檢測種植體穩定性［6］，將1個帶磁鐵頭的金屬桿安裝在種植體基臺，與探測器及共振頻率分析系統分離。測量時，探測器產生磁性脈沖振動波（1 ms），靠近金屬桿使之產生共振，同時探測器內感應線圈感應其振動頻率，并傳輸至共振頻率分析系統，轉換為種植體穩定系數（implant stability quo?tient，ISQ）數值。檢測均由同一名口腔醫師完成。

1.3.6 IL?6、IL?1β、TNF?α檢測：室溫下解凍樣本20 min，設置離心機離心半徑為8 cm，1 000 r/min，離心10 min，取上清液。嚴格按照試劑盒說明書操作，采用雙抗體夾心ELISA檢測標本中IL?6、IL?1β、TNF?α的濃度。以相對應標準品按梯度稀釋后作為陽性對照。IL?6、IL?1β、TNF?α的濃度與吸光度（A）值呈正比，繪制標準曲線并計算樣本中相應細胞因子的濃度，IL?1β、TNF?α、IL?17的質量濃度（pg·μL-1）：所得濃度×稀釋倍數。

1.4 統計學分析

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料用x±s表示，結果比較采用重復測量的方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 實驗組和對照組臨床檢查結果比較

2組患者種植后PD、BI、共振頻率無線分析儀檢測種植體穩定性ISQ值無統計學差異（P＞0.05）；2組ISQ初期穩定性無統計學差異（P＞0.05），2組種植術后即刻，種植后1個月，3個月ISQ比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 實驗組和對照組全唾液中炎性細胞因子檢測結果比較

表1 實驗組和對照組臨床檢查結果比較（x±s）Tab.1 Clinical examination results of the experimental group and the control group（x±s）

組內比較，2組種植前，種植后1個月、3個月IL?6、IL?1β、TNF?α比較差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較，2組種植前IL?6、IL?1β、TNF?α表達比較有統計學差異（P＜0.05），而實驗組種植后3個月與對照組種植前比較IL?6、IL?1β、TNF?α表達無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 實驗組和對照組全唾液中炎性細胞因子檢測結果比較（pg/μL）Tab.2 Comparison of detection results of inflammatory factors in saliva of experimental group and control group（pg/μL）

3 討論

作為心血管疾病重要的發病因素之一，脂代謝紊亂與炎癥發生發展過程有著千絲萬縷的聯系。在大樣本的隊列研究［7］中，社區牙周指數（communi?ty periodontal index，CPI）與TC、LDL?C均呈顯著正相關，且慢性牙周炎患者的血脂水平與牙周健康者比較出現異常，TG水平升高，HDL?C水平降低。研究［8?9］發現脂代謝紊亂患者比血脂健康患者牙齦溝液中的C反應蛋白、TNF?α、IL?1β、IL?6增加，與本研究結果一致。IL?6具有免疫調節和免疫刺激的作用，并參與炎癥、免疫反應以及脂類物質的代謝，在脂代謝紊亂存在的條件下，血清中IL?6含量增加［10］。MAGAN?FERNANDEZ等［11］發現IL?6還可以使牙槽骨吸收增加，IL?6經過誘導成骨細胞產生破骨細胞分化因子，誘導破骨細胞前體轉化為成熟的破骨細胞；由IL?6誘導產生的基質金屬蛋白酶使骨基質的降解加速，并具有抑制成骨的作用［12］；CHEN等［13］研究發現IL?6之所以可以抑制牙槽骨吸收后新骨的形成，是因為其能輕度抑制成骨細胞堿性磷酸酶的活性和膠原的合成。本研究表明對照組種植體的ISQ值比實驗組高，可能與實驗組IL?6水平高于對照組有關。IL?1β主要由巨噬細胞、樹突狀細胞產生，活化內皮細胞，促進黏附分子表達和趨化性細胞因子釋放，還能介導炎癥反應［14］。TNF?α是一種促炎細胞因子，主要由巨噬細胞和單核細胞產生，參與免疫反應和正常炎癥反應。較高的血脂水平為炎癥的存在提供了條件，本研究中實驗組PD及CI均高于對照組，提示脂代謝紊亂患者已處于炎癥狀態；因此為提高種植義齒的成功率，防止種植體周圍炎的發生，在種植手術前均對脂代謝紊亂患者進行了系統的牙周維護治療。另一方面，炎性細胞因子對脂質水平也產生影響，可能是由于TNF?α和IL?1β等炎性細胞因子可以促進肝臟內脂肪生成，使脂肪組織的分解和脂肪酸的生成增加，增加甘油三酯的合成并減少甘油三酯和LDL?C的清除，從而升高了脂質。由實驗結果可知，實驗組種植體植入前，植入后1個月、3個月炎性細胞因子表達均高于對照組。并且發現經過牙周治療的脂代謝紊亂患者在種植后3個月內唾液中的炎性細胞因子呈下降趨勢，說明口腔炎癥狀況得到緩解，原因可能與種植后醫生的醫囑、患者口腔保健的依從性、以及隨訪時發現問題及時處理有關。因此，監測脂代謝紊亂患者全唾液中炎性細胞因子水平，有助于預防患者牙周炎及種植體周圍炎的發生，從而提高種植義齒的成功率。

本研究發現，無論是脂代謝紊亂患者還是血脂健康者，種植后種植體穩定性指標逐漸降低，說明在種植后3個月內種植體-骨界面形成良好，結果與莊秀妹等［6］結論相似。本研究還發現，在種植術后種植體的初期穩定性脂代謝紊亂患者和血脂健康者比較沒有統計學差異，說明脂代謝紊亂患者和血脂健康者一樣可以獲得良好的種植手術預期。

綜上所述，脂代謝紊亂的牙列缺損患者在系統的牙周治療后可以選擇種植義齒來修復牙列缺損，并且其種植體與血脂健康者一樣具有很好的穩定性。但對于種植體負載后長期的療效，還需要繼續隨訪觀察指導，以期脂代謝紊亂的牙列缺損患者獲得更好的種植修復效果。

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（編輯 武玉欣）

Evaluation of Dental Implants Stability in Patients with Lipid Metabolism Disorder

SHI Ying，JI Xiaowei，LI Jing，YAO Yuan，SHAN Jianliang，HE Huiyu
（Department of Oral Rehabilitation，The First Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China）

Objective To study the expression of inflammatory factors in the saliva and the stability of implants after implant denture repair in pa?tients with dysplasia of the dentition defect，and to analyze the prognosis of patients with lipid metabolic disorder.Methods The dentition defect patients with lipid metabolism disorder were selected as the experimental group.Patients with lipid defect were selected as the control group.Saliva was collected before implantation，1 month and 3 months after implantation.ELISA method was used to detect IL?6，IL?1β and TNF?α.Osstell ISQTMradio frequency analyzer was used to detect the stability of the implants and the periodontal status was detected by Florida probe.Re?sults There were no significant differences in the depth of implant probing（PD），bleeding index（BI）and ISQ between the two groups by radio frequency analyzer（allP＞0.05）.The levels of IL?6，IL?1β and TNF?α in the pre?implantation，1 month and 3 months after implantation were sig?nificantly higher than those in the control group（allP＜0.05）.The levels of IL?6，IL?1β and TNF?α in the experimental group were significantly higher than those in the control group before planting（allP＜0.05）3 months after planting，there were no significant differences of IL?6，IL?1β，and TNF?α between the experimental group and control group（allP＞0.05）.Conclusion The patients with dyslipidemia after implantation have good implant stability as those with normal blood lipid，and the patients with dyslipidemia can also obtain good prognosis.

disorder of lipid metabolism；implant；whole unstimulated saliva；resonance frequency analysis

R783.6

A

0258-4646（2017）03-0251-04

10.12007/j.issn.0258?4646.2017.03.015

新疆烏魯木齊市科技局科學技術計劃（Y151310006）

石瑩（1988-），女，碩士研究生.

何惠宇，E-mail：hehuiyu01@126.com

2016-08-18

網絡出版時間：