PIAS1調控炎癥微環境誘導的胃癌上皮-間質轉化的實驗研究

陳 平 王唯一 周郁芬 謝 玲 章永平 吳云林

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院北院消化內科(201801)

PIAS1調控炎癥微環境誘導的胃癌上皮-間質轉化的實驗研究

陳 平*王唯一 周郁芬 謝 玲 章永平 吳云林#

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院北院消化內科(201801)

背景：作為炎癥網絡調控的重要介質，STAT活化抑制蛋白1(PIAS1)在胃癌組織中低表達，并與疾病進展相關，但具體機制還有待研究。目的：探討PIAS1對炎癥微環境下胃癌上皮-間質轉化(EMT)的影響。方法：構建重組腺病毒Ad5/F35-PIAS1和Ad5/F35-null并轉染胃癌細胞株SGC-7901，以RT-PCR法和蛋白質印跡法分別驗證PIAS1 mRNA和蛋白表達。隨后將SGC-7901細胞分為IL-6治療組、Ad5/F35-PIAS1+IL-6治療組、Ad5/F35-null+IL-6治療組，以MTT法測定細胞增殖率，細胞劃痕實驗和Transwell侵襲實驗測定細胞遷移和侵襲能力，蛋白質印跡法測定E-cadherin、Snail、Twist、Vimentin、P-p38MAPK蛋白表達。結果：轉染Ad5/F35-PIAS1可明顯上調SGC-7901細胞中PIAS1 mRNA和蛋白表達。與IL-6治療組和Ad5/F35-null+IL-6治療組相比，Ad5/F35-PIAS1+IL-6治療組細胞增殖率、細胞遷移和侵襲能力均顯著下降(P<0.01)，Snail、Twist、Vimentin、P-p38MAPK蛋白表達顯著降低(P<0.01)，E-cadherin蛋白表達顯著增高(P<0.01)。而IL-6治療組和Ad5/F35-null+IL-6治療組上述指標相比差異均無統計學意義(P>0.05)。結論：PIAS1可抑制胃癌細胞在炎癥微環境下發生的EMT，進而可能在抑制腫瘤侵襲與轉移的過程中發揮重要作用。

胃腫瘤； 上皮-間質轉化； 炎癥微環境； 活化STAT的蛋白抑制物； 白細胞介素6

胃癌的發生、發展與多種因素有關，包括腫瘤細胞與炎癥微環境之間的作用以及上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)改變等。有研究表明胃癌細胞受到炎癥因子白細胞介素(interleukin, IL)-6刺激48 h后，呈現上皮細胞形態轉變為典型的間質細胞形態特點[1]，提示炎癥微環境與EMT改變密切相關。STAT活化抑制蛋白1(protein inhibitor of activated STAT 1, PIAS1)作為PIAS家族成員之一，具有較為明顯的抗炎作用[2]。……