211例慢性粒細胞白血病染色體核型分析

饒 若，吳莉芳，金麗華，王述文，姚紅霞

(海南省人民醫院 血液病研究室，海南 海口570311)

211例慢性粒細胞白血病染色體核型分析

饒 若，吳莉芳，金麗華，王述文，姚紅霞

(海南省人民醫院 血液病研究室，海南 海口570311)

目的 探討慢性粒細胞白血病(CML)中細胞遺傳學的特點和不同病期染色體核型演變的特點及其意義。方法 采用骨髓直接法和短期培養法制備染色體，應用R顯帶技術對211例CML患者進行染色體核型分析。結果 Ph+患者占91.5%，Ph-患者占5.7%。在Ph+患者中，93.8%為典型Ph染色體陽性，6.2%為變異型Ph染色體陽性。19.7%的患者發生染色體核型演變。急變期、加速期和慢性期染色體核型演變的發生率分別為66.7%、50%、2.1%。結論 染色體核型分析對慢粒的診斷及預后具有重要的意義，CML病程中定期、多次進行染色體檢測有助于早期診斷CML急變。

慢性粒粒細胞白血病；核型分析；Ph染色體

(ChinJLabDiagn,2017,21:0079)

慢性粒細胞白血病(chromic myelogenous leukemia，CML)是一種起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病。早在1960年美國學者在費城發現Ph染色體為其惡性克隆性特有的標記，并證明Ph染色體是由9號染色體易位至22號染色體形成的。研究表明，95%的CML患者出現標志性Ph染色體，因此染色體的核型分析對于慢粒的診斷、鑒別診斷、治療以及預后判斷具有重要意義。我們對我院2005年至2014年收治的211例慢粒的染色體核型資料進行回顧性分析，以探討其細胞遺傳學特點和意義。

1 治療與方法

1.1 對象 211例慢粒病例為2005年1月-2014年12月的門診或住院患者，其中男133例，女78例，年齡12-75歲。其中慢性期患者187例，加速期患者7例，急變期患者17例。CML的診斷及分期依據《血液病診斷及療效標準》[1]。

1.2 染色體分析 211例患者共做染色體檢查377例次，其中119例僅做1次，92例分別作了2-7次檢查。全部病例均抽取骨髓細胞，應用直接法和(或)不加植物血凝素的短期培養法制備染色體標本，然后采用R顯帶技術進行核型分析，每例分析中期分裂相10-20個，參照《人類細胞遺傳學國際命名體制(ISCN1995)》進行染色體核型描述。

1.3 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 Ph染色體檢出的頻率和類型 無分裂相6例(2.8%)，Ph染色體陰性12例(5.7%)，Ph染色體陽性193例(91.5%)。Ph染色體陽性患者中181有例(93.8%)有典型的Ph易位即t(9；22)(q34；q11)，12例(6.2%)有變異易位[其中6例(3.1%)為簡單變異易位，6例(3.1%)為復雜變異易位]。

2.2 其它染色體的異常類型及發生頻率 Ph(-)慢粒中其中1例核型為45，XX,dic(17)t(17;19),-19；1例核型為46,XY,-5,-7,+mar1,+mar2。193例Ph(+)慢粒中20例(10.4%)有額外的染色體異常，其中慢性期12例，占慢性期患者總數的6.4%，加速期2例，占加速期患者總數的28.5%，急變期6例，占急變期患者總數的35.3%，加速期與急變期均明顯高于慢性期(χ2=18.221，P<0.01)。其中9例同時存在2個以上異常克隆；8例可見3條以上額外染色體異常的聯合，其中慢性期1例，加速期2例，急變期5例。

2.3 染色體核型演變特點 動態觀察91例Ph(+)做了2次以上染色體檢查的患者，有2例患者疾病進展至加速期，有21例疾病進展至急變期；共有18例(19.7%)患者發生核型演變，其中2例為慢性期，1例為加速期,15例為急變期。急變期、加速期和慢性期患者出現新的染色體核型異常的發生率分別為2.1%(2/91),50%(1/2),71.4%(15/21)。附加染色體異常多見2條及2條以上染色體異常聯合出現，見表1。

表1 18例發生了核型演變的CML患者的核型結果

3 討論

Ph染色體是CML的重要診斷標志，根據Ph染色體的有無，不但可以將CML與類白血病反應、骨髓增生性疾病及MDS相鑒別，而且還可以進一步講CML分成Ph(+)和Ph(-)兩種類型。本組資料顯示91.5%的慢粒Ph陽性；Ph陽性CML中典型的Ph易位占93.8%，變異易位占6.2%，與國內外文獻報道接近[2]。本組慢粒變異易位累及的染色體有7、8、9、10、11、12、13、14、17、X。

隨著病程的進展，80%的慢粒患者可發生核型演變，這是慢粒染色體分析的重要特點。國外文獻[3]報道急變期、加速期和慢性期CML患者核型演變的發生率分別為50%-80%、30%、5%-10%；國內姜道滋[4]報道的結果分別為49.04%、27.70%和7.94%。本組研究的結果分別是71.4%、50%、2.1%，慢性期的核型演變發生率略低于文獻報道，可能與本組病例數不多和患者在治療過程中隨訪進行染色體檢查的次數較少有關。

最多見的額外染色體異常按出現頻率的高低依次為2Ph、+8、i(17q)、+19和+21。它們可單獨或聯合出現。本組最常見的異常為2Ph(11.1%)，與國內外報道一致。平衡易位的附加染色體異常類型及發生率，國外文獻報道的1573例中發生平衡易位的只有t(3；21)(q26；q22)(1．7%)和inv(3)(q21q26)(1．4%)[3]，國內報道的1193例中發生平衡易位的超過20種類型[4]。本組的211例中發生平衡易位的有6種類型，發生率與國內報道相似，均較國外報道的多。多發的平衡易位性附加染色體異常可能與我國CML患者核型演變特點有關。

額外異常通常比臨床或血液學急變征象早出現2-4個月。本組2例慢性期病人發生了核型演變，對這部分患者需進行追蹤隨訪，觀察病情的演變，對及時發現急變具有重要意義。其中3例病人是在多次進行染色體核型檢查后才檢出額外異常染色體，因此CML病程中定期、多次進行染色體檢測有助于早期診斷CML急變。

[1]張之南，主編.血液病診斷及療效標準[M].第2版.北京:科學出版社,1998,168-360.

[2]陳志妹，金 潔，樓基余，等．慢性粒細胞白血病353例的染色體核型分析[J]．中華內科雜志，2002，41：414．

[3]Mitehnan F，Johansson B，Mertens F．Database of chromosone aberration in cancer(2001)．http：//cgap．nci．nih．gov/chromosomes/Mitelman，2001．

[4]姜道滋，陳志妹，樓基余，等.1193例慢性粒細胞白血病細胞及分子遺傳學分析[J].中華血液學雜志，2007,28(1):1．

Chromosome karyotype analysis of 211 cases with chronic myeloid leukemia

RAORuo,WULi-fang,JINLi-hua,etal.

(DepaartmentofHematology,HainanCentralHospital,Haikou570311,China)

Objective To explore the cytogenetic features of chronic myeloid leukemia(CML) and the karyotype evolution characteristics in different stage of CML.Methods Chromosome preparation was made using direct method or short-term culture of bone marrow cells．Karyotypic analysis for all 211 cases was carried out by R-banding technique.Results 91.5% was Ph chromosome positive(Ph+)and 5.7% negative(Ph-)．In the Ph+ patients，93.8% was classical Ph and 6.2% variant rearrangements.Additional genetic changes were demonstrated in 19.7% cases．Cytogenetic clonal evolution was found in 66.7% of patients in blast crisis(BC) 50% in accelcrated phase(AP)，and 2.1% in chronic phase(CP)．Conclusion Chromosome karyotypic analysis is important in the diagnosis and judging prognosis of CML.Regular and repeated tests can help early diagnosis of CML blast crisis.

chromic myelogenous leukemia(CML)；aryotyping；Ph chromosome

1007-4287(2017)01-0079-03

R733.7

A

饒若(1977-)，女，碩士，副主任檢驗技師，研究方向：實驗血液病學。

2015-02-24)