老年慢性心衰患者血漿和肽素檢測及臨床意義

張 媛 鐘曉鳴 林旭紅 李彥明

(河南大學淮河醫院心血管內科三病區，河南 開封 475000)

1 檢驗科

老年慢性心衰患者血漿和肽素檢測及臨床意義

張 媛 鐘曉鳴 林旭紅1李彥明

(河南大學淮河醫院心血管內科三病區，河南 開封 475000)

目的 探究老年慢性心力衰竭患者血漿和肽素(copeptin)水平及臨床意義。方法 將150例老年慢性心力衰竭患者設為觀察組，根據美國紐約心臟病協會(NYHA)分級分為Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級三個亞組；隨訪1年，根據隨訪期間有無心血管不良事件分為良好組和不良組。另選擇50例健康志愿者作為對照組。檢測各組左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDd)、血漿copeptin、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平。結果 觀察組copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平顯著高于對照組，LVEF水平顯著低于對照組(均P<0.05)；不同心功能分級亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較差異顯著(P<0.05)，心功能分級越高，copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平越高，LVEF水平越低；不良組患者copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平顯著高于良好組，而LVEF水平顯著低于良好組(均P<0.05)；Pearson相關分析顯示，copeptin與NT-proBNP、LVEDd呈顯著正相關，與LVEF呈顯著負相關(P<0.05)。結論 copeptin在老年慢性心力衰竭患者血漿高表達，可作為早期診斷、病情嚴重程度和預后判斷的指標。

慢性心力衰竭；和肽素；心功能；N末端B型利鈉肽原

慢性心力衰竭的早期診斷、療效評估、病情判斷和預后預測非常關鍵。B型利鈉肽(BNP)是目前公認的心力衰竭生化標志物〔1，2〕。研究發現，神經內分泌系統在慢性心力衰竭病理生理的發生和發展過程中扮演著重要角色〔3，4〕。精氨酸加壓素(AVP)是一種肽類激素，理論上在慢性心力衰竭中具有巨大的潛在臨床應用價值，但其半衰期短、極不穩定、檢測繁瑣限制了其臨床應用。和肽素(copeptin)是AVP 同源物質，且與AVP等量合成、分泌和釋放，能間接提示AVP水平。本研究旨在探討老年慢性心力衰竭患者血漿copeptin水平及其在老年慢性心力衰竭中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2014年2月至2015年1月我院收治的慢性心力衰竭患者150例為觀察組。納入和排除標準：①符合慢性心力衰竭的診斷標準，美國紐約心臟病協會分級(NYHA)Ⅱ～Ⅳ級；②年齡≥60歲；③均接受copeptin等相關檢查且臨床資料完整；④排除合并內分泌疾病、感染、惡性腫瘤、肺心病、休克、近期有急性心肌梗死，近期服用糖皮質激素、抗生素、非甾體類抗感染藥物，急性腦血管意外以及肝腎功能不全和藥物過敏患者。其中男72例，女78例；年齡60～82歲，平均(71.09±11.83)歲；基礎疾病：高血壓62例，冠心病43例，高血壓合并冠心病26例，擴張型心肌病12例，肥厚性心肌病7例；吸煙34例，飲酒22例。根據NYHA分級分為Ⅱ級43例、Ⅲ級65例和Ⅳ級42例。隨訪1年，根據隨訪期間有無心血管不良事件分為良好組和不良組。心血管不良事件主要包括心源性死亡或再次入院等。另選擇同期于醫院體檢的健康志愿者50例作為對照組，均無高血壓、冠心病、糖尿病等病史以及家族史，超聲檢查心功能和心臟結構正常。其中男23例，女27例；年齡60～77歲，平均(69.81±10.64)歲。兩組年齡、性別比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測指標和方法 采用Philips公司XMATRIXIE33 型彩色多普勒超聲診斷儀進行超聲心動圖檢查，探頭頻率3～5 MHz，檢測左側臥位測量靜息狀態下左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDd)。取清晨空腹靜脈血3 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，離心去血清，分為兩份。其中一份采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(DAS-ELISA)測定copeptin，ELISA試劑盒購自北京方程生物科技有限公司，采用美國BIO-RAD公司生產的Model450型酶標儀；另一份采用美國Biosite公司生產的快速心力衰竭診斷儀檢測NT-proBNP，試劑盒購自上海華壹科技有限公司。

1.3 統計學方法 行t檢驗、方差分析、SNK-q檢驗和Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 觀察組和對照組copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較 觀察組copeptin、NT-proBNP、LVEDd水平〔(19.32±8.54)pmol/L、(4 852.12±2 433.65)ng/L、(52.30±4.69)mm〕顯著高于對照組〔(5.09±1.22)pmol/L、(102.65±45.57)ng/L、(41.18±3.93)mm〕，LVEF〔(44.27±5.09)%〕顯著低于對照組〔(63.30±4.68)%〕(均P<0.05)。

2.2 觀察組中不同心功能分級亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較 不同心功能分級亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較差異顯著(均P<0.05)；心功能分級越高，copeptin、NT-proBNP、LVEDd越高，LVEF越低。見表1。

2.3 觀察組中不同預后亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較 隨訪1年，共54例患者出現心血管不良事件，不良組患者copeptin、NT-proBNP、LVEDd顯著高于良好組，而LVEF顯著低于良好組(P均<0.05)。見表1。

2.4 觀察組患者copeptin與NT-proBNP、LVEF、LVEDd相關性分析 copeptin與NT-proBNP、LVEDd呈顯著正相關(r=0.629，0.298，P=0.000，0.001)，與LVEF呈顯著負相關(r=-0.719，P=0.000)。

表1 不同心功能分級亞組及預后亞組間copeptin、NT-proBNP、LVEF、LVEDd比較

與Ⅱ級比較:1)P<0.05；與Ⅲ級比較:2)P<0.05；與良好組比較:3)P<0.05

3 討 論

AVP原(pro-AVP)運送到垂體后葉存儲過程中可產生copeptin、AVP和神經垂體激素運載蛋白Ⅱ 3個活性片段，當機體出現血容量減少、缺氧、酸中毒、低血壓等病理變化時會共同釋放到血液循環中。研究發現，神經激素系統與慢性心力衰竭的發生和發展密切相關〔5〕，而AVP系統是除交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統以外與慢性心力衰竭發生密切相關的另一神經激素系統。AVP的主要作用是提高集合管和遠曲小管對水的通透性，促進水的吸收，能夠調節尿液濃縮和稀釋，因此也稱抗利尿激素，具有維持體液容量和滲透壓恒定的作用〔6〕。研究發現，諸如急性心肌梗死、不穩定型心絞痛等多種心血管疾病患者血中AVP顯著升高，且與疾病的程度及預后存在一定關聯〔7〕。低濃度的AVP無血管活性作用，AVP濃度較高時可引起血管收縮。此外，AVP能夠促進促腎上腺皮質激素釋放，并參與學習和記憶過程。慢性心力衰竭發生時AVP系統被激活并加速慢性心力衰竭進展。但很多因素限制了其臨床應用，因此需要尋找一種能夠替代AVP的指標。

copeptin是pro-AVP的C末端部分肽段，與AVP同源等摩爾釋放，copeptin的測定與AVP意義一致。但血漿中copeptin的測定具有明顯優勢為：①體外常溫下即可保存7 d，EDTA抗凝4℃條件下可穩定2 w；②檢測方便，ELISA或放射免疫法均可檢測，敏感性高，檢測結果快速獲得，變異性小；③水平不受血漿滲透壓影響〔8〕。本研究結果表明，copeptin在老年慢性心力衰竭患者血中高表達，與臨床常用指標之間存在一定的關聯，可作為疾病早期診斷、病情嚴重程度和預后判斷的指標。心力衰竭發生時copeptin和AVP水平升高的確切原因尚不明確，可能是由于血管舒張不足和心搏量降低，非滲透壓刺激所介導的AVP分泌被激活，觸發AVP過度分泌，AVP過度分泌會增加腎臟對水的重吸收，從而加劇低鈉血癥；而隨著心功能的進一步惡化，動脈充血不足，造成傳入壓力感受器的沖動減少，交感神經緊張加強而迷走神經緊張減弱，促進AVP系統的激活和copeptin的分泌。AVP能夠激活平滑肌細胞、冠狀動脈和心肌細胞受體增加心臟后負荷、引起心肌缺血、加速心室重構，加重心力衰竭。另外，心力衰竭時心房牽張受體敏感性降低，AVP釋放調控作用減弱，造成AVP釋放增加〔9〕。總之，copeptin可能是慢性心力衰竭發生、持續發展和惡化的原因之一，可作為疾病早期診斷、病情嚴重程度和預后判斷的指標。

1 黃偉勝，杜顏利，張賢元，等.NT-pro-BNP聯合CRP檢測在老年心肌梗死伴慢性心力衰竭患者中的診斷價值〔J〕.海南醫學院學報，2015；21(4)：467-9.

2 何崇輝，金 鑫，譚文慶，等.QRS波群時限及血漿BNP與慢性心力衰竭致心源性猝死的相關性研究〔J〕.海南醫學院學報，2015；21(9)：1177-9.

3 趙 培，李 偉，劉 萍，等.慢性心力衰竭患者的甲狀腺激素水平變化〔J〕.實用老年醫學，2015；29(5)：396-8.

4 李春陵，楊冬花.老年慢性心力衰竭患者甲狀腺激素的變化〔J〕.貴州醫藥，2014；38(10)：898-900.

5 De Vecchis R，Ariano C，Esposito C，etal.In right or biventricular chronic heart failure addition of thiazides to loop diuretics to achieve a sequential blockade of the nephron is associated with increased risk of dilutional hyponatremia：results of a case-control study〔J〕.Minerva Cardioangiol，2012；60(5)：517-29.

6 Wu ZL，Ren H，Lai WY，etal.Sclederma of poria cocos exerts its diuretic effect via suppression of renal aquaporin-2 expression in rats with chronic heart failure〔J〕.J Ethnopharmacol，2014；155(10)：563-71.

7 范延紅，董 輝，王海昌.精氨酸加壓素及其V1a受體對心肌成纖維細胞向肌成纖維細胞轉化的影響〔J〕.臨床心血管病雜志，2013；29(2)：152-4.

8 王曉艷，楊 侃，孫 明，等.腦鈉肽及和肽素水平與冠心病患者冠脈病變程度的相關性〔J〕.中國全科醫學，2010；13(2)：145-7.

9 李曉濤，夏 岳，郭喜朝，等.血漿和肽素、B型利鈉肽水平與慢性心力衰竭的關系〔J〕.臨床心血管病雜志，2011；27(4)：268-70.

〔2016-08-20修回〕

(編輯 曲 莉/滕欣航)

李彥明(1981-)，男，博士，副主任醫師，主要從事心血管疾病研究。

張 媛(1981-)，女，主治醫師，主要從事心血管疾病研究。

R54

A

1005-9202(2017)02-0361-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.043