前列腺抗原和骨標志物在老年前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的表達及意義

張華鋒

(青州市人民醫(yī)院泌尿外科，山東 青州 262500)

前列腺抗原和骨標志物在老年前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的表達及意義

張華鋒

(青州市人民醫(yī)院泌尿外科，山東 青州 262500)

目的 探討前列腺特異性抗原(PSA)、Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)、骨鈣素(OST)和骨特異性堿性磷酸酶(BAP)在前列腺癌及骨轉(zhuǎn)移患者中的意義。方法 通過采用放射免疫法和酶聯(lián)免疫分析法測定90例老年前列腺癌患者，其中骨轉(zhuǎn)移58例；進展性骨轉(zhuǎn)移20例和局限性骨轉(zhuǎn)移38例。血清中PSA、CTx、OST、BAP的濃度變化，受試者工作特征曲線(ROC)評估各標志物在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價值。結(jié)果 骨轉(zhuǎn)移組血清PSA、CTx、OST、BAP濃度均高于無骨轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；與局限性骨轉(zhuǎn)移組比較，PSA、CTx、OST、BAP濃度在進展性骨轉(zhuǎn)移組中均有明顯升高(P<0.05)；ROC診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移標志物PSA、CTx、BAP、OST的曲線下面積(AUC)分別為0.795、0.656、0.752、0.733，其敏感性及特異性分別為66.8%、59.2%、37.1%、58.3%；90.0%、80.0%、96.6%、76.5%；PSA、CTx、OST、BAP是可預(yù)測前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的獨立性因素，其總符合率為84.3%。結(jié)論 PSA、CTx、OST、BAP水平在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中明顯升高，聯(lián)合檢測有可能在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷中有重要價值。

前列腺癌；骨轉(zhuǎn)移；前列腺特異抗原；骨標志物

約有70%前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移〔1〕。轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的發(fā)生率占全身轉(zhuǎn)移性腫瘤的15%～20%同時伴有骨相關(guān)事件(SREs)如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥和行為能力降低、骨髓抑制性貧血等，從而導(dǎo)致患者生存時間縮短，影響患者生存質(zhì)量及預(yù)后〔2,3〕。以此，本實驗聯(lián)合檢測前列腺特異性抗原(PSA)、Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)、骨鈣素(OST)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)有望早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年4月至2012年6月在我院住院或門診的前列腺癌患者90例，年齡61～89(平均78.5)歲，均經(jīng)病理或細胞學(xué)檢查證實及根據(jù)骨轉(zhuǎn)移數(shù)量〔4〕，其中有骨轉(zhuǎn)移者58例與無骨轉(zhuǎn)移者32例；進展性骨轉(zhuǎn)移20例和局限性骨轉(zhuǎn)移38例。排除標準：①有骨代謝性疾病；②篩選前4 w曾使用過雙磷酸鹽、激素、鈣制劑及放射治療治療；③90 d曾有外傷性骨折；④妊娠或哺乳期；⑤嚴重的并存疾病，如高血糖，血肌酐(SCr)>3 mg/dl，血清鈣≥12 mg/dl，總膽紅素>2.5 mg/dl。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 患者采血前3 d未做直腸指檢、按摩和穿刺等檢查，于早晨空腹采血3 ml，及時分離血清，-20℃凍存待測。

1.2.2 指標測量方法 PSA試劑盒由瑞士Roche公司提供，檢測采用MODULAR ANALYTICS E170電化學(xué)發(fā)光儀，OST、CTx試劑由羅氏公司提供，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，BAP試劑盒由英國IDS公司提供，應(yīng)用親和素-生物素的酶聯(lián)免疫分析方法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進行Wileoxon檢驗，ROC曲線分析，Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各標志物在有無骨轉(zhuǎn)移患者中的檢測 有、無骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者PSA、CTx、OST、BAP水平差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2 局限性與進展性骨轉(zhuǎn)移患者各項標志物水平比較 PSA、CTx、OST、BAP濃度在進展性骨轉(zhuǎn)移者均明顯高于局限性骨轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。見表2。

2.3 ROC曲線診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移 PSA、CTx、BAP、OST的AUC分別為0.795、0.656、0.752、0.733；其敏感性分別為66.8%、59.2%、37.1%、58.3%；特異性分別90.0%、80.0%、96.6%、76.5%。

2.4 Logistic回歸分析 血清PSA、CTx、BAP、OST指標可預(yù)測前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，其總符合率達84.3%。見表3。

表1 有、無骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者各項標志物水平比較

表2 進展性與局限性骨轉(zhuǎn)移者各項標志物水平比較

表3 Logistic回歸分析各指標與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系

3 討 論

研究表明PSA與前列腺癌的轉(zhuǎn)移和預(yù)后重要關(guān)聯(lián)〔5〕，但是其值的高低與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的骨代謝狀態(tài)并無直接相關(guān)性〔6〕，需與其他標志物聯(lián)合應(yīng)用于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷。X線檢查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌骨小梁破壞需觀察1～3個月，全身核素骨顯像(ECT)可早于X線3～6個月發(fā)現(xiàn)骨損壞，雖然敏感性很高，但特異性低，且有放射性。目前骨標志物在國外診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移多有研究，但其標志物在早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的準確性及可靠性不一〔7〕。在影像學(xué)上發(fā)現(xiàn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移多表現(xiàn)在成骨性轉(zhuǎn)移，如堿性磷酸酶(ALP)等血清骨標志物檢測前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有一定的特異性，但往往已廣泛轉(zhuǎn)移才出現(xiàn)升高，敏感性差。但是在組織學(xué)上研究發(fā)現(xiàn)，成骨與破骨成分在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶中同時存在，甚至骨吸收指標有可能更早期預(yù)示骨轉(zhuǎn)移的變化〔8〕。骨形成指標包括BAP和OST，BAP主要集中在有利于骨的形成的骨化部位，含量可準確反映骨改變的早期情況〔9〕。OST是成骨細胞合成分泌并沉積于骨基質(zhì)中的非膠原蛋白，血清表達水平與骨中OST的含量呈正相關(guān)，被認為是骨形成的生化特異性標志物〔10〕。

PSA、CTx、BAP、OST診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價值相當，特異性以BAP、PSA較高，有最高診斷價值的是PSA，ALP、CTx與之相當，OST次之。Logistic回歸分析顯示PSA、BAP等均是預(yù)測前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的獨立性因素。Korpela等〔11〕研究骨標志物診斷骨轉(zhuǎn)移時，提示骨形成標志物可能比骨吸收標志物更有診斷意義。本實驗顯示BAP、CTx及OST的敏感性接近PSA，特異性分別為80.0%、76.5%，由此可見在臨床上三者聯(lián)合檢測不失為早期監(jiān)測和追蹤前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的重要指標。血清PSA、CTx、BAP、OST濃度在前列腺癌局限性與進展性骨轉(zhuǎn)移表達中明顯高于在前列腺癌局限性中，同時骨標志物PSA、CTx、BAP、OST與骨轉(zhuǎn)移程度具有顯著相關(guān)性，這些表面指標與癌癥骨轉(zhuǎn)移程度密切相關(guān)，這與國內(nèi)外學(xué)者〔12,13〕研究結(jié)果相似。

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〔2015-04-01修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

張華鋒(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事泌尿外科、男科疾病研究。

R285

A

1005-9202(2017)02-0405-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.065