前列腺抗原和骨標志物在老年前列腺癌骨轉移患者中的表達及意義

張華鋒

(青州市人民醫院泌尿外科，山東 青州 262500)

前列腺抗原和骨標志物在老年前列腺癌骨轉移患者中的表達及意義

張華鋒

(青州市人民醫院泌尿外科，山東 青州 262500)

目的 探討前列腺特異性抗原(PSA)、Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)、骨鈣素(OST)和骨特異性堿性磷酸酶(BAP)在前列腺癌及骨轉移患者中的意義。方法 通過采用放射免疫法和酶聯免疫分析法測定90例老年前列腺癌患者，其中骨轉移58例；進展性骨轉移20例和局限性骨轉移38例。血清中PSA、CTx、OST、BAP的濃度變化，受試者工作特征曲線(ROC)評估各標志物在前列腺癌骨轉移的價值。結果 骨轉移組血清PSA、CTx、OST、BAP濃度均高于無骨轉移組(P<0.05)；與局限性骨轉移組比較，PSA、CTx、OST、BAP濃度在進展性骨轉移組中均有明顯升高(P<0.05)；ROC診斷前列腺癌骨轉移標志物PSA、CTx、BAP、OST的曲線下面積(AUC)分別為0.795、0.656、0.752、0.733，其敏感性及特異性分別為66.8%、59.2%、37.1%、58.3%；90.0%、80.0%、96.6%、76.5%；PSA、CTx、OST、BAP是可預測前列腺癌骨轉移的獨立性因素，其總符合率為84.3%。結論 PSA、CTx、OST、BAP水平在前列腺癌骨轉移患者中明顯升高，聯合檢測有可能在前列腺癌骨轉移早期診斷中有重要價值。

前列腺癌；骨轉移；前列腺特異抗原；骨標志物

約有70%前列腺癌患者發生骨轉移〔1〕。轉移性骨腫瘤的發生率占全身轉移性腫瘤的15%～20%同時伴有骨相關事件(SREs)如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥和行為能力降低、骨髓抑制性貧血等，從而導致患者生存時間縮短，影響患者生存質量及預后〔2,3〕。以此，本實驗聯合檢測前列腺特異性抗原(PSA)、Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)、骨鈣素(OST)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)有望早期診斷前列腺癌骨轉移。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年4月至2012年6月在我院住院或門診的前列腺癌患者90例，年齡61～89(平均78.5)歲，均經病理或細胞學檢查證實及根據骨轉移數量〔4〕，其中有骨轉移者58例與無骨轉移者32例；進展性骨轉移20例和局限性骨轉移38例。排除標準：①有骨代謝性疾病；②篩選前4 w曾使用過雙磷酸鹽、激素、鈣制劑及放射治療治療；③90 d曾有外傷性骨折；④妊娠或哺乳期；⑤嚴重的并存疾病，如高血糖，血肌酐(SCr)>3 mg/dl，血清鈣≥12 mg/dl，總膽紅素>2.5 mg/dl。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 患者采血前3 d未做直腸指檢、按摩和穿刺等檢查，于早晨空腹采血3 ml，及時分離血清，-20℃凍存待測。

1.2.2 指標測量方法 PSA試劑盒由瑞士Roche公司提供，檢測采用MODULAR ANALYTICS E170電化學發光儀，OST、CTx試劑由羅氏公司提供，采用電化學發光免疫分析儀檢測，BAP試劑盒由英國IDS公司提供，應用親和素-生物素的酶聯免疫分析方法。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行Wileoxon檢驗，ROC曲線分析，Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1 各標志物在有無骨轉移患者中的檢測 有、無骨轉移的前列腺癌患者PSA、CTx、OST、BAP水平差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2 局限性與進展性骨轉移患者各項標志物水平比較 PSA、CTx、OST、BAP濃度在進展性骨轉移者均明顯高于局限性骨轉移者(P<0.05)。見表2。

2.3 ROC曲線診斷前列腺癌骨轉移 PSA、CTx、BAP、OST的AUC分別為0.795、0.656、0.752、0.733；其敏感性分別為66.8%、59.2%、37.1%、58.3%；特異性分別90.0%、80.0%、96.6%、76.5%。

2.4 Logistic回歸分析 血清PSA、CTx、BAP、OST指標可預測前列腺癌骨轉移，其總符合率達84.3%。見表3。

表1 有、無骨轉移的前列腺癌患者各項標志物水平比較

表2 進展性與局限性骨轉移者各項標志物水平比較

表3 Logistic回歸分析各指標與前列腺癌骨轉移的關系

3 討 論

研究表明PSA與前列腺癌的轉移和預后重要關聯〔5〕，但是其值的高低與前列腺癌骨轉移的骨代謝狀態并無直接相關性〔6〕，需與其他標志物聯合應用于前列腺癌骨轉移診斷。X線檢查發現轉移癌骨小梁破壞需觀察1～3個月，全身核素骨顯像(ECT)可早于X線3～6個月發現骨損壞，雖然敏感性很高，但特異性低，且有放射性。目前骨標志物在國外診斷前列腺癌骨轉移多有研究，但其標志物在早期診斷前列腺癌骨轉移的準確性及可靠性不一〔7〕。在影像學上發現前列腺癌骨轉移多表現在成骨性轉移，如堿性磷酸酶(ALP)等血清骨標志物檢測前列腺癌骨轉移有一定的特異性，但往往已廣泛轉移才出現升高，敏感性差。但是在組織學上研究發現，成骨與破骨成分在前列腺癌骨轉移灶中同時存在，甚至骨吸收指標有可能更早期預示骨轉移的變化〔8〕。骨形成指標包括BAP和OST，BAP主要集中在有利于骨的形成的骨化部位，含量可準確反映骨改變的早期情況〔9〕。OST是成骨細胞合成分泌并沉積于骨基質中的非膠原蛋白，血清表達水平與骨中OST的含量呈正相關，被認為是骨形成的生化特異性標志物〔10〕。

PSA、CTx、BAP、OST診斷前列腺癌骨轉移的價值相當，特異性以BAP、PSA較高，有最高診斷價值的是PSA，ALP、CTx與之相當，OST次之。Logistic回歸分析顯示PSA、BAP等均是預測前列腺癌骨轉移的獨立性因素。Korpela等〔11〕研究骨標志物診斷骨轉移時，提示骨形成標志物可能比骨吸收標志物更有診斷意義。本實驗顯示BAP、CTx及OST的敏感性接近PSA，特異性分別為80.0%、76.5%，由此可見在臨床上三者聯合檢測不失為早期監測和追蹤前列腺癌骨轉移的重要指標。血清PSA、CTx、BAP、OST濃度在前列腺癌局限性與進展性骨轉移表達中明顯高于在前列腺癌局限性中，同時骨標志物PSA、CTx、BAP、OST與骨轉移程度具有顯著相關性，這些表面指標與癌癥骨轉移程度密切相關，這與國內外學者〔12,13〕研究結果相似。

1 Ramankulov A，Lein M，Kristiansen G，etal.Plasma osteopontin in comparison with bone markers as indicator of bone metastasis and survival outcome in patients with prostate cancer〔J〕.Prostate，2007；67(10)：330-40.

2 Lein M，Miller K，Wirth M，etal.Bone turnover markers as predictive tools for skeletal complications in men with metastatic prostate cancer treated with zoledronic acid〔J〕.Prostate，2009；69(17)：624-32.

3 Rove KO，Crawford ED.Metastatic cancer in solid tumors and clinical outcome：skeletal-related events〔J〕.Oncology，2009;23(5)：21-7.

4 Soloway MS，Hardeman SW，Hickey D，etal.Stratification of patients with metastatic prostate cancer based on extent of disease on initial bone scan〔J〕.Cancer，1988；16(24)：195-202.

5 許 斌，華立新.前列腺特異抗原篩查與前列腺癌〔J〕.中華老年醫學雜志，2009；28(18)：539-43.

6 張 靈，計國義，李曉萌，等.fPSA/tPSA比值優化前列腺癌早期診斷作用的研究〔J〕.中華男科學雜志，2004；10(8)：582-5.

7 Zafeirakis AG，Papatheodorou GA，Limouris GS，etal.Clinical and imaging correlations of bone turnover markers in prostate cancer patients with bone only metastases〔J〕.Nuclear Med Commun，2010；31(9)：249-53.

8 Jung K，Lein M，Stephan C，etal.Comparison of 10 serum bone turnover markers in prostate carcinoma patients with bone metastatic spread：diagnostic and prognostic implications〔J〕.Int J Cancer，2004；111(40)：783-91.

9 Lebricon T，Gayberllile C，Cottu P，etal.Lectin affinity electrophoresis of serum alkaline phosphatase inmetastasized breast cancer〔J〕.J Clin Lab Anal，2010;24(1)：20-4.

10 Leen K，Sowa H，HIinoi E，etal.Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton〔J〕.Cell，2007；130(3)：456-69.

11 Korpela J，Tiitinen SL，Hiekkanen H，etal.Serum TRACP 5b and ICTP as marker of bone metastases in breast cancer〔J〕.Anticancer Res，2006；26(21)：3127-32.

12 Ozu C，Nakashima J，Horiguchi Y，etal.Preeliction of bone metastases by combination of tartrateresistant acid phosphatase，alkaline phosphatase and prostate specltic antigen in patients with prostate cancer〔J〕.Int J Urol，2008；15(6)：419-22.

13 趙 暉，王智煜，楊玉妹，等.骨代謝標志物CTX、OST、BAP和PINP在乳腺癌骨轉移患者血清中的變化〔J〕.中國癌癥雜志，2012；22(6)：469-73.

〔2015-04-01修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

張華鋒(1980-)，男，碩士，主治醫師，主要從事泌尿外科、男科疾病研究。

R285

A

1005-9202(2017)02-0405-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.065