持續(xù)氣道正壓通氣對非急性期腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者炎癥因子的影響

吳格怡 成俊芬 黎雄斌 彭 敏

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 湛江 524003)

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·

持續(xù)氣道正壓通氣對非急性期腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者炎癥因子的影響

吳格怡 成俊芬 黎雄斌 彭 敏

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 湛江 524003)

目的 觀察持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療后非急性期腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)患者體內(nèi)炎癥因子的變化。方法 86例非急性期腦梗死合并OSAHS患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對照組。對照組給予常規(guī)腦梗死控制治療。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)腦梗死治療基礎(chǔ)給予CPAP治療，歷時(shí)半年。分別于治療前、治療后1、3、6個(gè)月檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6水平。結(jié)果 兩組不同時(shí)段CRP、IL-1、IL-6水平均有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論 CPAP治療可以控制非急性期腦梗死合并OSAHS患者炎癥反應(yīng)。

持續(xù)氣道正壓通氣；腦梗死；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-1；白細(xì)胞介素-6

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)與腦梗死有密切關(guān)系，腦梗死急性期應(yīng)用CPAP治療同時(shí)合并有OSAHS的患者收效明顯，國內(nèi)已有不少報(bào)道，但是，對于非急性期，特別是處于后遺癥期的腦梗死患者效果如何，國內(nèi)研究甚少。同時(shí)，由于臨床醫(yī)師對OSAHS忽視造成的漏診，延誤治療使腦梗死合并OSAHS患者治療效果欠佳。本研究觀察CPAP對非急性期腦梗死合并OSAHS患者炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012～2014年本院呼吸內(nèi)科、老年科、神經(jīng)內(nèi)科住院病人86例，均經(jīng)頭顱CT確診為腦梗死，且處于非急性期，其中臥床生活不能自理患者31例。患者同時(shí)需經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)確診為OSAHS，其中重度OSAHS 36例，中度OSAHS 35例，輕度OSAHS 15例。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對照組。實(shí)驗(yàn)組45例，男29例，女16例，平均年齡(64.2±7.8)歲；對照組41例，男24例，女17例，平均年齡(64.9±7.1)歲。兩組患者在年齡、性別、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對CPAP呼吸機(jī)治療不能配合患者；②生命體征不穩(wěn)定，難以完成全療程患者；③中途自動退出者；④患有老年癡呆疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑤治療期間出現(xiàn)腦梗死再發(fā)患者；⑥精神異常患者。

1.3 治療方法 對照組給予腦梗死常規(guī)的治療，包括改善循環(huán)，控制血壓，抗血小板，肢體功能鍛煉等，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)給予CPAP呼吸機(jī)治療：選擇IN501S智能呼吸機(jī)進(jìn)行整夜持續(xù)氣道正壓治療，患者必須保證每夜>4 h睡眠。呼吸機(jī)壓力起始為4 mmHg，根據(jù)患者舒適性調(diào)整壓力，同時(shí)進(jìn)行呼吸機(jī)管道濕化以減少氣道干燥，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為半年。

1.4 效果評價(jià) 每組患者分別于治療前、治療后1、3、6個(gè)月抽取靜脈血檢查C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組CRP水平比較 實(shí)驗(yàn)前兩組患者的CRP值接近，而實(shí)驗(yàn)組患者治療后1、3、6個(gè)月的CRP值均較對照組明顯下降(t=8.32、12.84、9.77，均P<0.05)，其中下降最明顯在3個(gè)月時(shí)，表明治療效果最好在第3個(gè)月時(shí)。6個(gè)月后有所上升，原因不排除有其他感染或患者依從性差，未能完整堅(jiān)持治療。見表1。

2.2 兩組IL-1水平比較 治療前兩組IL-1水平無顯著差異(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后1、3、6個(gè)月均較對照組明顯下降(t=5.38、16.49、17.94，均P<0.05)。下降較明顯在第1個(gè)月以后。見表2。

表1 兩組各階段CRP水平比較

與對照組比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組各階段IL-1水平比較

2.3 兩組IL-6水平比較 治療前兩組IL-6水平無顯著差異(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后1、3、6個(gè)月IL-6較對照組明顯降低(t=13.69、14.86、16.21，均P<0.05)。IL-6下降較明顯在第3個(gè)月以后。見表3。

表3 兩組各階段IL-6水平比較

3 討 論

研究表明CRP與腦梗死呈正相關(guān)〔1〕，本研究可見，合并有OSAHS的腦梗死患者，CRP增高持續(xù)存在，常規(guī)的改善循環(huán)治療無助于CRP的下降，CPAP治療第1個(gè)月，患者CRP開始下降，第3個(gè)月效果最佳，如能堅(jiān)持治療，6個(gè)月后無再反跳性增高。CPAP的治療對腦梗死血管的保護(hù)作用明顯。對于單純應(yīng)用改善循環(huán)的腦梗死患者，CRP是致命的炎性因子。CRP可通過以下途徑導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生、發(fā)展以及再梗死的出現(xiàn)：①CRP與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)物可觸發(fā)補(bǔ)體經(jīng)典途徑，誘發(fā)動脈粥樣硬化〔2〕。②一氧化氮是血管內(nèi)皮功能的重要影響因子，CRP可通過抑制其生成，降低其活性而損傷血管內(nèi)皮功能，腦梗死發(fā)生率因而增加〔3〕。③CRP直接沉積在血管內(nèi)膜導(dǎo)致?lián)p傷〔4〕。當(dāng)肝臟及其他組織大量CRP釋放到血液中可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定甚至破裂〔5〕以及新的病灶出現(xiàn)〔6〕。④血管黏附分子可誘導(dǎo)大量炎性細(xì)胞黏附在血管表面，CRP可誘導(dǎo)其表達(dá)并與其協(xié)同誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的黏附，加速動脈粥樣硬化〔7〕。⑤CRP也可自行介導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，引起斑塊的不穩(wěn)定〔8〕。

IL-1、IL-6由淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，起到免疫應(yīng)答及炎癥增強(qiáng)的作用〔9，10〕。它也可刺激肝臟產(chǎn)生更多的CRP而損傷內(nèi)皮。我們的研究表明，即使在非急性期，大部分的OSAHS合并腦梗死患者體內(nèi)的IL-1、IL-6也是高于正常水平并持續(xù)存在，其中原因復(fù)雜，包括缺血再灌注損傷后，內(nèi)環(huán)境紊亂，單核，巨噬細(xì)胞分泌增加，氧自由基形成，內(nèi)皮功能失調(diào)，斑塊不穩(wěn)，神經(jīng)元損傷等因素。這可能是此類患者發(fā)生再梗死的重要原因之一。而OSAHS合并有腦梗死的患者經(jīng)過CPAP治療后，明顯改善并穩(wěn)定在可接受水平。

由此可見，OSAHS可加重引起腦梗死患者體內(nèi)CRP及IL-1、IL-6的增加，導(dǎo)致兩種疾病惡性循環(huán)：腦梗死患者的中樞驅(qū)動減弱，對缺氧不敏感，這些都可以加重OSAHS；而OSAHS所致的缺血缺氧使腦梗死患者內(nèi)環(huán)境更加紊亂，CRP、IL-1、IL-6等炎癥因子增加，加重腦梗死。非急性期腦梗死合并OSAHS患者在應(yīng)用了CPAP呼吸機(jī)治療后，炎癥因子水平得到控制，再梗死的可能性也大大降低了。另外本研究還證實(shí)CRP、IL-1、IL-6這些細(xì)胞因子對腦梗死的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有重要影響，對這些細(xì)胞因子進(jìn)行監(jiān)測有重要意義，及早進(jìn)行干預(yù)可以降低患者的腦血管病發(fā)生率及死亡率。

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5 Tsai JP，Po HL，Yen CH，etal.Body composition，C-reactive protein，carotid artery remodeling and subclinical atherosclerosis in a general Taiwanese population〔J〕.Thromb Thrombolysis，2012；33(2)：185-92.

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〔2015-09-07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

湛江市財(cái)政資金科技專項(xiàng)競爭性分配項(xiàng)目(No.2013A01017)

成俊芬(1963-)，女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事睡眠呼吸暫停疾病研究。

吳格怡(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事阻塞性睡眠呼吸暫停疾病與慢性阻塞性肺疾病的診治研究。

R563.9

A

1005-9202(2017)02-0411-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.068