中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)與PCT在重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染中的診療價(jià)值

范輝 徐偉松 劉玉峰 王一平

中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)與PCT在重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染中的診療價(jià)值

范輝 徐偉松 劉玉峰 王一平

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是消化內(nèi)科危重急癥， SAP患者感染后通常并發(fā)多器官功能不全(multiple organs dysfunction，MODS)、多器官功能衰竭(multiple organs failure，MOF)，80%的SAP死亡患者是由于感染導(dǎo)致的并發(fā)癥所致[1-2]。大樣本研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性靜脈應(yīng)用抗生素不降低SAP繼發(fā)感染的發(fā)生率[3]。早期診斷 SAP 繼發(fā)細(xì)菌感染有重要的臨床價(jià)值，目前的主要方法是血培養(yǎng)和胰周滲出液穿刺(超聲或CT引導(dǎo)下)培養(yǎng)[4]。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)與中性粒細(xì)胞表面標(biāo)記物CD64(neutrophil CD64，nCD64)是近年來發(fā)展起來的感染性疾病診斷的重要標(biāo)志物，臨床上可作為判定是否存在細(xì)菌感染的有效指標(biāo)，并可監(jiān)測(cè)抗菌藥物療效[5]。本研究檢測(cè)外周血nCD64指數(shù)與PCT濃度，探討它們對(duì)SAP繼發(fā)感染的診斷及對(duì)抗感染療效的評(píng)判價(jià)值。

一、資料與方法

1．一般資料：2011年1月至2015年12月期間南通市第二人民醫(yī)院收治了SAP患者43例，均為SAP發(fā)病1～2周內(nèi)的處于繼發(fā)感染高危期的患者，其中男性23例，女性20例，年齡46～87歲，平均(56±12)歲。APACHEⅡ評(píng)分和Rason評(píng)分分別為(13.5±2.8)、(4.6±1.2)分。

2．nCD64與血清PCT檢測(cè)方法：采集SAP患者入院后7～14 d外周血。采用直接免疫熒光檢測(cè)法檢測(cè)nCD64，以淋巴細(xì)胞為內(nèi)部陰性對(duì)照，計(jì)算nCD64平均熒光強(qiáng)度與淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度的比值作為nCD64指數(shù)。采用免疫熒光雙抗體夾心法檢測(cè)血清PCT濃度。以上各時(shí)間點(diǎn)同時(shí)抽外周血培養(yǎng)、CT引導(dǎo)下腹腔穿刺液培養(yǎng)，以細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為診斷繼發(fā)性感染的標(biāo)準(zhǔn)。SAP繼發(fā)感染患者抗感染治療后7 d復(fù)查nCD64、 PCT以評(píng)價(jià)抗感染療效，并同時(shí)做血培養(yǎng)以對(duì)照。

二、結(jié)果

1．SAP患者繼發(fā)感染后nCD64指數(shù)與血清PCT濃度的變化：根據(jù)細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果，27例SAP患者診斷為繼發(fā)感染，16例SAP患者未繼發(fā)感染，感染患者nCD64指數(shù)為8.64±4.79，顯著高于未感染者的2.57±1.07，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.9728，P=0.0000)。SAP繼發(fā)感染患者血清PCT濃度為(10.60±7.15)μg/L，顯著高于SAP未感染者的(2.88±2.21)μg/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.1838，P=0.0001)。

2．nCD64指數(shù)與血清PCT濃度對(duì)SAP繼發(fā)感染的診斷效能：將SAP繼發(fā)感染組與未感染組nCD64指數(shù)與血清PCT濃度作ROC曲線(圖1)。nCD64指數(shù)ROC曲線下面積(AUC)為0.916，其95%可信區(qū)間為0.834～0.997；nCD64指數(shù)的最佳臨界值為3.52，其敏感性為85.2%、特異性為87.5%，約登指數(shù)為0.727。血清PCT濃度AUC為0.836，其95%可信區(qū)間為0.717～0.954；PCT的最佳臨界值為4.035 μg/L，敏感性為77.8%，特異性為75%，約登指數(shù)為0.528。

圖1 SAP繼發(fā)感染和未感染患者nCD64指數(shù)與血清PCT濃度的ROC曲線圖

3．SAP繼發(fā)感染患者治療前后血清PCT濃度與nCD64指數(shù)對(duì)比：SAP繼發(fā)感染患者抗感染治療后血清nCD64指數(shù)為3.35±1.28，較治療前8.64±4.79顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.5410，P=0.0000)；抗感染治療后血清PCT濃度為(3.79±1.86)μg/L，較治療前(10.60±7.15)μg/L顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.7897，P=0.0000)。治療后血培養(yǎng)無陽性結(jié)果。

討論 SAP的發(fā)病過程分為早期的SIRS和后期壞死感染期。對(duì)SAP繼發(fā)感染患者及時(shí)診斷并及早、合理抗感染治療是目前廣大臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)[6-8]。腸道細(xì)菌易位和大量的內(nèi)毒素穿透腸黏膜入血是引起SAP患者菌血癥與繼發(fā)性感染的主要原因。在細(xì)菌感染的早期階段，因病灶小或未形成，影像學(xué)檢查并不一定能發(fā)現(xiàn)感染部位。有研究發(fā)現(xiàn)采用多重定量PCR檢測(cè)腸道細(xì)菌對(duì)診斷SAP繼發(fā)感染有較高實(shí)用價(jià)值[9]，但對(duì)操作者和實(shí)驗(yàn)室要求較高，在基層醫(yī)療單位尚難以推廣。目前血培養(yǎng)和鑒定是菌血癥病原診斷學(xué)的金標(biāo)準(zhǔn)，但一般需要3 d時(shí)間方才報(bào)告結(jié)果，少數(shù)病原菌甚至需要更長(zhǎng)時(shí)間。目前臨床常采用檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、血沉(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等來診斷SAP患者有無繼發(fā)感染并判斷患者預(yù)后，但這些傳統(tǒng)的指標(biāo)敏感性與特異性較差。nCD64指數(shù)和血清PCT濃度是近年來發(fā)現(xiàn)的感染性炎癥標(biāo)記物，臨床上已用于診斷細(xì)菌感染、評(píng)價(jià)病情的嚴(yán)重程度[10-11]。

中性粒細(xì)胞表面標(biāo)記物CD64屬于CD分子的FcγRI受體，是一種分子量為72 000的跨膜糖蛋白，是免疫球蛋白超家族成員(IgSF)。當(dāng)致病菌被IgG包裹時(shí)，中性粒細(xì)胞與致病菌的結(jié)合能力顯著增強(qiáng)。CD64在未感染狀態(tài)下中性粒細(xì)胞表面可有極少量表達(dá)，當(dāng)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，nCD64表達(dá)顯著增強(qiáng)。血清PCT是一種降鈣素前肽物質(zhì)，由甲狀腺C 細(xì)胞或其他內(nèi)分泌細(xì)胞的前PCT水解產(chǎn)生，正常情況下含量較少。血清PCT的升高與細(xì)菌感染密切相關(guān)[12-14]。本研究檢測(cè)43例SAP患者發(fā)病7～14 d血清nCD64與PCT濃度標(biāo)本，以外周血、CT引導(dǎo)下腹腔穿刺液培養(yǎng)結(jié)果為SAP繼發(fā)感染的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示27例患者繼發(fā)感染。nCD64指數(shù)和血清PCT濃度對(duì)于SAP繼發(fā)性感染均有較好的診斷價(jià)值，但nCD64指數(shù)的診斷效能更高。SAP患者經(jīng)抗感染治療后，血清nCD64指數(shù)和PCT濃度呈持續(xù)降低，表明兩者均可作為評(píng)判抗感染療效的較好指標(biāo)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 曹鋒，李非.再論重癥急性胰腺炎感染與預(yù)防性抗生素的合理應(yīng)用[J].肝膽胰外科雜志，2011，23(1)：77-79. DOI：10.3969/j.issn.1007-1954.2011.01.033.

[2] 郭子皓，郝建宇. 重癥急性胰腺炎中抗生素的合理應(yīng)用[J]. 中華消化雜志，2012, 32(9)：585-587. DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2012.09.004.

[3] Wittau M, Mayer B, Scheele J, et al. Systematic review and meta-analysis of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis[J]．Scand J Gastroenterol, 2011,46: 261-270. DOI：10.3109/00365521.2010.531486.

[4] 萬大平，劉棟云.螺旋CT掃描診斷重癥急性胰腺炎合并感染的影像學(xué)意義[J]. 臨床醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)，2014，11(14)：2000-2001. DOI：10 .3969/j .issn .1672‐9455 .2014 .14 .051.

[5] Oppegaard O, Skodvin B, Halse AK, et al. CD64 as a potential biomarker in septic arthritis[J].BMC Infect Dis, 2013, 13: 278. DOI：10.1186/1471-2334-13-278·Source:PubMed.

[6] 盧小嵐，蔡嘉鏡，蔡艷娟，等．外周血CD64 index對(duì)細(xì)菌感染性疾病的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29(1)：65-68．DOI：10.3969/j.issn.1671-7414.2014.01.024.

[7] 王春友，趙玉沛.重視重癥急性胰腺炎多學(xué)科綜合治療[J].中國(guó)實(shí)用外科學(xué)雜志，2012，32(7)：517-519. DOI：10.3969/j.issn.1005-2208.2012.07.003.

[8] 雷若慶，王慶剛，張中文，等. 基于全面考慮制定急性胰腺炎胰腺壞死感染與膿腫防治的整體方案[J]. 肝膽外科雜志，2012，20(2)：150-151. DOI：10.3969/j.issn.1006-4761.2012.02.025.

[9] 范輝，徐偉松，劉玉峰，等.多重聚合酶鏈技術(shù)診斷重癥急性胰腺炎繼發(fā)感染的臨床價(jià)值[J].中華胰腺病雜志，2015，15(5)：310-314. DOI：10 .3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.05. 006.

[10] 盛桂芳. 重癥急性胰腺炎患者檢測(cè)降鈣素原的臨床價(jià)值分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)，2014，11(3)：400-404. DOI：10.3969.j.issn.1672-9455.2014.03.053.

[11] 高明，項(xiàng)和平，張長(zhǎng)樂，等. 急性胰腺炎患者外周血α-MSH、TNF-α、PCT的動(dòng)態(tài)檢測(cè)及臨床意義[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2015，24(4)：431-434. DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.04.021.

[12] 溫偉洪，李介華，鐘國(guó)權(quán)，等.血清降鈣素原定量在細(xì)菌血流感染診斷中的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30(21)：3512-3514. DOI：10 .3969/j.issn.1006-5725.2014.21.051.

[13] 胡波，殷勤，陳萍.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白在創(chuàng)傷感染中診斷價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(34)：4840-4842.DOI：10.3969/j.issn.1671-8384.2015.34.032.

[14] 徐鈺，郭楊，曹寶平，等.聯(lián)合降鈣素原和D-二聚體檢測(cè)對(duì)急診感染患者病情判斷的臨床意義[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2014，35(4)：331-334. DOI：10 .3969/j.issn.1002-1949.2015.04.010.

(本文編輯：屠振興)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2017.01.011

江蘇省南通市科學(xué)技術(shù)局2015年度科研項(xiàng)目(qyz15059)

226002 江蘇南通，南通市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科

徐偉松，Email：xws71@sina.com

2016-05-18)