胃蛋白酶原PGI、PGII及VEGF在胃癌早期診斷的意義

張佳佳 王萍

胃蛋白酶原PGI、PGII及VEGF在胃癌早期診斷的意義

張佳佳1王萍2

目的 研究探討聯合檢測胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ及VEGF在胃癌及癌前病變的診斷意義。方法 采用化學發光法檢測65例胃癌患者、40萎縮性胃炎患者、40例胃炎患者及112例健康對照者血清中胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ含量，同時用ELSIA法測定患者血清中的VEGF的表達。結果 采用方差分析發現PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF在四組患者對比，差異有統計學意義（F分別為5．671、6．387、8．671、6．357，P均＜0．05）；根據患者資料可認為PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF隨著疾病的發生發展而升高三者聯合檢測其特異性為93．28%，靈敏性為88．35%，高于單項檢測。結論 患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF的檢測對胃癌的診斷有一定的臨床意義。聯合檢測可有效提高胃癌診斷的敏感度和特異性，可以作為胃癌的篩查手段。

胃蛋白酶原PGI；PGII；PGⅠ/PGⅡ；VEGF

胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，臨床確診多屬中晚期，死亡率較高，早期診斷對胃癌的預后具有重要意義[1]。現在對胃癌的診斷主要依靠胃鏡、病理等，存在一定的人為因素。同時對胃癌的診斷存在一定的滯后性。隨著分子生物學和免疫學的不斷發展，血清腫瘤標志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預后、轉歸、評價療效和隨診等方面越來越重要[2]。目前已有多種腫瘤標應用于臨床，成為腫瘤診治工作中的重要組成部分[3]，但是目前仍缺乏診斷效率較高的單項標志物檢測方法[4]。本文旨在對患者血清中胃蛋白酶原PGI、PGII及VEGF表達的聯合檢測來分析研究它們在胃癌的早期診斷的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2013年- 2015年收治入院的65例胃癌患者、40例萎縮性胃炎患者、40例胃炎患者及112例健康對照者，除正常及胃炎患者外均經病理診斷。患者年齡46～83歲，平均年齡（55.8±4.6）歲，入院前均未接受相關治療。

1.2 方法

（1）所有病例均抽取靜脈血3 ml，分別采用貝克曼公司5800生化分析儀化學發光法檢測PGI、PGII，采用試劑均為公司配套試劑，嚴格按照說明書進行操作。

（2）采用ELISIA方法對上述患者進行血清VEGF測定。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 四組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比較

采用方差分析對四組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF進行對比，差異具有統計學意義（F分別為5.671、6.387、8.671、6.357，P均＜0.05）；根據患者資料可認為PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF隨著疾病的發生發展而升高，見表1。

2.2 單項檢測與聯合檢測對胃癌診斷的敏感度、特異度的比較

運用四格表McNemar檢驗分析，各項指標及聯合檢測與臨床診斷均相符，差異具有統計學意義（P＜0.05）；PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的敏感度不如VEGF差、特異度要明顯優于VEGF；PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、CEA三項聯合檢測的敏感度與單項檢測比較明顯提高，特異度變化不大，且kappa值為0.703為最大；聯合檢測的敏感度與單項檢測比較明顯提高，但特異性變化不大。見表2。

3 討論

胃癌是常見的消化道腫瘤，發現晚且惡性度高，死亡率高。孫秀娣等[5]報道，我國2005年胃癌死亡率為26.3/10萬，按13億人口計算，每年胃癌死亡人數為341 250萬。故胃癌的的早期診斷為胃癌治療的關鍵所在。

當下醫學對胃癌早期診斷主要依靠腫瘤標志物。腫瘤標志物是由腫瘤細胞直接產生或由非腫瘤細胞經腫瘤細胞誘導后合成產生的物質[6]。檢測各種腫瘤標志物的主要用途是篩查高危人群和有癥狀人群、監測病情進展和手術及化療的療效觀察[7]。PG是胃黏膜特異性功能酶—胃蛋白酶的無活性前體，可分為PGⅠ和PGⅡ兩種生化和免疫活性不同的亞群。血清PGⅠ或PGⅠ/ PGⅡ水平不僅反映了胃黏膜腺體和細胞的數量，也間接反映了黏膜萎縮的程度，血清 PG 的變化是胃癌前兆的亞臨床指標[8]。VEGF能與位于血管、淋巴管內皮細胞表面的受體結合，調節血管和淋巴管的生成、增加其通透性而促進腫瘤生長和轉移，以及通過自分泌途徑與腫瘤細胞表面的受體結合，直接促進腫瘤生長[9-10]。研究證明VEGF可能參與胃癌的進展或分化，其在胃癌中的表達與胃癌的TNM分期呈正相關。本文結果顯示。隨著胃部疾病的發生發展，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF三組數據也發隨著疾病的發展而變化，從胃炎、萎縮性胃炎到胃癌，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值逐漸減低，而VEGF的表達卻逐漸升高，說明PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF與胃癌及癌前病變都有很好的相關性。

綜上所述，血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、KI67檢測對胃癌的診斷有一定的臨床意義；血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值的特異性要優于VEGF；聯合檢測可有效提高胃癌診斷的敏感性和特異性，可以作為胃癌的篩查手段。對胃癌的準確診斷具有良好的臨床意義。

[1] 吳志成，陳娟，何敏，等．血清胃蛋白酶原對胃癌早期診斷的應用研究［J］．國際檢驗醫學雜志，2010，31（8）：786-787．

[2] 郭鋒，齊娟飛，陳世勇，等． 胃腫瘤標志物聯合檢測在胃癌診斷中的應用價值［J］． 現代中西醫結合雜志，2008，17（28）：4470-4471．

[3] 楊藺，黃斌，盧愛國，等． MG-7、CEA、CA19-9、CA72-4對胃癌輔助診斷及其預后判斷的評價［J］． 診斷學理論與實踐，2007，6（1）：43-45．

[4] 謝祥全，鄭奎城．胃癌血清學篩查研究進展［J］．海峽預防醫學雜志，2013，19（5）：20-23．

表1 四組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比較

表1 四組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比較

正常組胃炎組萎縮性胃炎組癌組FP PGI PGII PGⅠ/PGⅡ VEGF 58．14±15．71 55．21±16．61 45．85±17．32 30．64±13．54 5．671＜0．05 5．45±3．41 8．21±2．31 9．31±4．75 10．62±4．23 6．387＞0．05 7．31±1．81 7．12±1．21 5．14±1．73 4．23±1．52 8．671＜0．05 2．13 54．27 74．58 96．45 6．357＜0．05

表2 單項檢測與聯合檢測對胃癌診斷的敏感度、特異度的比較（%）

[5] 孫秀娣，牧人，周有尚，等． 中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發展趨勢預測［J］． 中華腫瘤雜志，2004，26（1）：4-9．

[6] 張瀾． 血清腫瘤標志物檢測診斷消化系統腫瘤的價值［J］． 實用臨床醫學（江西），2010，11（12）：8-9．

[7] 萬文章． 腫瘤標志物臨床應用與研究［M］． 北京：北京大學醫學院出版社，2007：9．

[8] 崔曉宇． 萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素水平變化及意義［J］． 山東醫藥，2009，49（38）：91-92．

[9] Lin YE，Liu ZH，Cai WM． Expression of VEGF in non-small cell lung cancer and its clinical significance[J]． Journal of Chinese Oncology，2009，15（6）：521-522．

[10] Qi C，Zhou CC． Bevacizumab as the first-line chemotherapy in the treatment for non-small cell lung cancer[J]． Journal of Chinese Oncology，2011，17 （4）：294-297．

Pepsinogen PGI, PGII and VEGF in Signifcance in Early Diagnosis of Gastric Cancer

ZHANG Jiajia1WANG Ping21 Clinical Laboratory, The First Hospital Affliated to He’nan Polytechnic University/The Second People's Hospital of Jiaozuo, Jiaozuo He’nan 454000, China, 2 Hematology Department

Objective To study combined detection of pepsinogen PGI, PGII and VEGF in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions. Methods Using chemiluminescence detection of 65 patients with gastric cancer, 40 patients with atrophic gastritis, 40 cases with gastritis patients and 112 healthy controls in serum pepsinogen PGI and PGII content, at the same time with ELSIA method the expression of VEGF in the serum. Results By using variance analysis found that PGI and PGII, PG I/PG II, VEGF between group differences in four groups of patients, obtained F were 5.671, 6.387, 8.671, 6.357, P ＜ 0.05, there are differences between two groups. According to the patient information can be thought of PGI and PGII, PG I/PG II, VEGF rises with the development of disease and combined detection of the specificity of 93.28%, the sensitivity was 88.35%, significantly higher than that of single detection. Conlusion Patients' serum PG I, PG I/PG II ratio, the detection of VEGF has a certain clinical significance to the diagnosis of gastric cancer. Joint detection can effectively improve the sensitivity and specificity of diagnosis of gastric cancer, can be used as the screening of gastric cancer.

pepsinogen PGI; PGII； PG I/PG II; VEGF

R735．2

A

1674-9316（2017）02-0127-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．02．080

1 河南理工大學第一附屬醫院/焦作第二人民醫院檢驗科， 河南 焦作 454000；2 血液科

張佳佳，E-mail：zjia0221@163．com