臨床用藥影響生化檢驗(yàn)結(jié)果研究進(jìn)展

何丹楓

【摘要】 生化檢驗(yàn)在臨床診斷中發(fā)揮著極為重要的作用，整個(gè)檢驗(yàn)過程日趨規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，但是受到多種因素的干擾，生化檢驗(yàn)也容易出現(xiàn)差錯(cuò)。本文基于臨床用藥與生化檢驗(yàn)之間的關(guān)系，結(jié)合近年來相關(guān)研究報(bào)道，重點(diǎn)探討藥物對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果的影響，以期為臨床生化檢驗(yàn)提供指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】 生化檢驗(yàn)； 藥物； 機(jī)制； 影響

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.2.087 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2017）02-0161-02

醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究的發(fā)展，使得越來越多的檢驗(yàn)方式開始應(yīng)用于臨床，其中生化檢驗(yàn)在疾病診斷、病情評(píng)估等方面均有較高的應(yīng)用價(jià)值，通過對(duì)患者血液、體液等標(biāo)本進(jìn)行檢驗(yàn)，可為臨床診療提供重要的參考。但是在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)過程中，會(huì)受到多種因素的影響，隨著生化檢驗(yàn)的推廣應(yīng)用，檢驗(yàn)結(jié)果失準(zhǔn)、臨床診斷誤診等現(xiàn)象多有出現(xiàn)，藥物濫用和新藥推廣使得該類問題日益嚴(yán)重，因此，有關(guān)臨床用藥對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果影響的研究越來越受到關(guān)注，現(xiàn)將相關(guān)研究情況綜述如下。

1 藥物對(duì)機(jī)體的影響及作用于生化檢驗(yàn)結(jié)果的機(jī)制

1.1 藥理作用

醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)取決于人體，而人體物質(zhì)代謝不斷變化，檢驗(yàn)結(jié)果受到多種因素影響，不同條件下獲得的檢驗(yàn)結(jié)果存在一定的差異，其中體內(nèi)物質(zhì)含量多受臨床用藥影響，藥物對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果造成的干擾較大。藥物對(duì)機(jī)體的影響可概括以下幾點(diǎn)：其一是對(duì)酶類的影響，一些藥物大劑量使用，試劑和標(biāo)本會(huì)發(fā)生相應(yīng)反應(yīng)，如氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗甲狀腺藥物等，對(duì)肝臟酶類的影響較大，具體表現(xiàn)為丙胺酶氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等水平升高，相關(guān)研究顯示，苯巴比妥對(duì)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的誘導(dǎo)，在成人和兒童身上分別可進(jìn)行200%、400%的增加，這勢(shì)必會(huì)影響到酶的檢驗(yàn)結(jié)果[1]。其二是對(duì)血糖的影響，臨床對(duì)糖尿病患者病情的評(píng)估，參照的主要指標(biāo)為血糖，但是臨床用藥可能會(huì)引發(fā)血糖水平紊亂，提升血糖水平相關(guān)藥物有右旋糖酐、甲狀腺素、利尿劑、環(huán)磷酰胺等，大量輸液葡萄糖也會(huì)引發(fā)血糖水平升高，而胰島素、腎上腺皮質(zhì)激素、利血平、左旋多巴等藥物則會(huì)起到降糖作用，在應(yīng)用上述藥物后測(cè)得的血糖水平會(huì)偏離正常值[2]。其三是對(duì)血脂的影響，血脂指標(biāo)有膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白等，臨床應(yīng)用氯貝丁酯、苯乙雙胍等藥物，會(huì)降低血液中膽固醇和甘油三酯的含量，有報(bào)道指出，不合理應(yīng)用異煙肼、紅霉素等藥物致使干細(xì)胞中毒，這種情況下測(cè)得的膽固醇值也會(huì)低于正常水平；而腎上腺素、黃體酮、苯妥英等藥物則會(huì)引發(fā)膽固醇升高，應(yīng)用這些藥物后測(cè)得的血脂水平也會(huì)偏離正常值[3-4]。其四是對(duì)其他方面的影響，如使用呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑的患者，易出現(xiàn)低血鉀、低血氯等情況，一些長(zhǎng)期應(yīng)用該類藥物的患者則會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥，可見該類藥物會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂；再有，腎上腺素除了會(huì)影響到血糖、血脂等指標(biāo)外，也會(huì)減少血中鈣、磷的含量[5]。

1.2 影響機(jī)制

藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生影響并會(huì)作用于生化檢驗(yàn)結(jié)果，這一影響機(jī)制可從兩個(gè)方面進(jìn)行分析，一方面，藥物作用于機(jī)體后，生理功能會(huì)發(fā)生變化，部分體現(xiàn)在生化檢驗(yàn)指標(biāo)上，即受藥理作用而影響到生化檢驗(yàn)結(jié)果；另一方面，藥物屬于化合物，基于其生物靶向性，通過作用于檢測(cè)的靶標(biāo)也會(huì)影響到最終的檢驗(yàn)結(jié)果，如某些聚集在肝臟的藥物，在濃度達(dá)到一定程度后會(huì)損害到肝臟，這種情況下檢測(cè)到轉(zhuǎn)氨酶水平將會(huì)偏離正常值[6-7]。生化檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)假陰性或假陽性，使臨床診斷初選漏診或誤診，將會(huì)延誤治療，影響到患者病情恢復(fù)，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)危及生命安全的不利后果。在聯(lián)合用藥時(shí)，還要考慮到藥物之間的作用關(guān)系，藥物間相互作用會(huì)引發(fā)體內(nèi)相應(yīng)指標(biāo)水平變化；再有，受到藥物包衣、色素等雜質(zhì)以及自身生化表現(xiàn)，檢測(cè)數(shù)值也會(huì)受到影響[8]。

2 臨床用藥對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果的影響及相關(guān)控制措施

2.1 常見影響項(xiàng)目

臨床用藥對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果的影響，可分為抗生素類、利尿劑、抗腫瘤藥物、抗神經(jīng)系統(tǒng)病變藥物及檢驗(yàn)過程中用藥等5大類型，其中抗生素類藥物是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的藥物，同時(shí)也是最容易被忽視的用藥類型，而實(shí)際上，抗生素類藥物也會(huì)對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果造成一定的影響，如青霉素類藥物便會(huì)提升血液中尿酸含量，這也成為一些患者被誤診為痛風(fēng)的主要原因之一[9-10]。抗腫瘤藥物對(duì)細(xì)胞的滅殺的作用較強(qiáng)，會(huì)影響到血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞的含量，應(yīng)用抗腫瘤藥物后，紅細(xì)胞和白細(xì)胞的數(shù)據(jù)將會(huì)明顯低于正常水平[11]。再有，苯妥英鈉等藥物會(huì)抑制葉酸吸收，檢測(cè)到的血小板和白細(xì)胞數(shù)目會(huì)明顯低于正常水平；三氯噻嗪等利尿劑會(huì)引起低血鉀、低血氧，檢測(cè)到的鉀離子等水平會(huì)低于正常值；而在檢驗(yàn)過程中，利福霉素、黃連素等藥物會(huì)使尿液呈現(xiàn)不同顏色，均是生化檢驗(yàn)的干擾因素[12-13]。

結(jié)合近年來相關(guān)研究報(bào)道，涉及最多的藥物為抗風(fēng)濕藥物、多巴胺類藥物和腎上腺素，常用抗風(fēng)濕藥物有數(shù)十種，其中阿司匹林、保泰松、消炎痛等對(duì)部分生化檢驗(yàn)指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生干擾，如阿司匹林和消炎痛片均可使血糖、尿酸、淀粉酶、總膽固醇值指標(biāo)升高，鐵離子、血清白蛋白等指標(biāo)降低[14-15]。多巴胺類藥物在結(jié)構(gòu)上有其特異性，苯環(huán)上的羥基在氧化過程中會(huì)消耗體系中的過氧化氫，影響到最終成色物的穩(wěn)定性，張軍等[16]對(duì)多巴胺和多巴酚丁胺對(duì)生化檢測(cè)項(xiàng)目的干擾情況進(jìn)行研究，通過配制和檢測(cè)不同多巴胺、多巴酚丁胺濃度的血清，發(fā)現(xiàn)隨著藥物濃度的增加，Cr、UA、TC、TG、Glu等生化指標(biāo)水平呈下降趨勢(shì)，以多巴胺和Cr變化為參照，藥物濃度從0.031 mmol/L

提升至0.978 mmol/L，Cr檢測(cè)值從21.9 mmol/L下降到14.6 mmol/L，

可見該類藥物對(duì)Cr等生化檢測(cè)指標(biāo)呈明顯負(fù)干擾。腎上腺素對(duì)成色檢驗(yàn)項(xiàng)目造成的干擾較為復(fù)雜，會(huì)出現(xiàn)性質(zhì)不同、程度不同的多種情況，陳秋艷[17]對(duì)腎上腺素和利福平對(duì)生化檢驗(yàn)指標(biāo)的影響進(jìn)行探討，通過配制和檢測(cè)不同腎上腺素、利福平濃度的血清，發(fā)現(xiàn)隨著藥物濃度的降低，LD水平呈下降趨勢(shì)，Cr、TG、UA、HDL和DBIL等指標(biāo)水平呈上升趨勢(shì)，以腎上腺素和Cr變化為參照，藥物濃度從0.528 mmol/L降至0.008 mmol/L，Cr檢測(cè)值從-88.26 mmol/L升至-24.28 mmol/L，可見該類藥物對(duì)LD呈正干擾，對(duì)Cr等生化檢測(cè)指標(biāo)呈明顯負(fù)干擾。

2.2 相關(guān)控制措施

臨床用藥對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果的影響錯(cuò)綜復(fù)雜，通常一種藥物會(huì)影響到多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，不同藥物對(duì)同一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生相同或相反的影響，與藥物成分、人體物質(zhì)分泌等多種因素有關(guān)，給臨床生化檢驗(yàn)帶來了很大困難。基于藥物與生化檢驗(yàn)指標(biāo)之間的關(guān)系，在臨床檢驗(yàn)時(shí)，檢驗(yàn)人員詳細(xì)詢問患者用藥史，與醫(yī)生保持有效的溝通尤為重要，一旦發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)異常，必須對(duì)可能的影響因素進(jìn)行分析，并在此基礎(chǔ)上重新檢驗(yàn)，從而避免出現(xiàn)誤診、漏診等情況[18]。臨床用藥對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果影響較大，加強(qiáng)這方面的控制，可從以下幾個(gè)方面入手：首先要提高檢驗(yàn)人員和醫(yī)生的業(yè)務(wù)素養(yǎng)，了解藥物代謝的基本特點(diǎn)，對(duì)各種藥物對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目可能造成的影響有所掌握，以此為依據(jù)選擇合適的檢驗(yàn)時(shí)間，一些新藥在臨床推廣后，應(yīng)組織醫(yī)院和檢驗(yàn)人員學(xué)習(xí)相關(guān)知識(shí)，了解新藥的藥理特點(diǎn)；其次要多與患者溝通，對(duì)其進(jìn)行必要的宣教干預(yù)，生化檢驗(yàn)前必須詳細(xì)了解患者近期用藥情況，對(duì)于一些服藥患者，在不影響其健康情況下，可考慮提前停藥，最大限度消除藥物對(duì)生化檢驗(yàn)結(jié)果的影響；再次是要重視檢驗(yàn)技術(shù)的改進(jìn)，規(guī)范檢驗(yàn)人員的操作，通過改變檢驗(yàn)方法，如選擇一些特異性較好的方法，嚴(yán)格執(zhí)行操作程序，將藥物可能造成的干擾控制到最低限度，重視檢驗(yàn)結(jié)果的復(fù)檢，確保檢驗(yàn)結(jié)果能夠準(zhǔn)確反映患者病情[19-20]。

綜上所述，臨床用藥對(duì)酶類、血糖、血脂等均產(chǎn)生一定的影響，作用于機(jī)體后，生理功能會(huì)發(fā)生變化，進(jìn)而影響到生化檢驗(yàn)結(jié)果，近年來有關(guān)抗風(fēng)濕藥物、多巴胺類藥物、腎上腺素等對(duì)生化檢測(cè)項(xiàng)目干擾情況的研究報(bào)道較多，已引起了臨床的高度重視，為進(jìn)一步提高生化檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，為臨床診斷提供可靠的參考依據(jù)，在生化檢驗(yàn)時(shí)有必要考慮到藥物因素，對(duì)其可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行有效控制，確保檢驗(yàn)結(jié)果能夠準(zhǔn)確反映患者病情，減少誤診、漏診等情況發(fā)生，更好地發(fā)揮生化檢驗(yàn)在臨床診斷中的作用，使更多患者從中獲益。

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（收稿日期：2016-09-18）