血清白介素—18、單核細胞趨化蛋白—1和高敏C反應蛋白在慢性阻塞性肺疾病檢測中的意義

鮑中未　郭金蘭

【摘要】 目的：觀察血清白介素-18（IL-18）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）檢測中的意義。方法：選取2012年1月-2014年12月在筆者所在醫院就診的肺功能Ⅱ級以上的COPD急性加重期患者75例，為急性加重期組，根據肺功能將其分為三組，Ⅱ級組22例，Ⅲ級組26例和Ⅳ級組27例。選擇同期在筆者所在醫院就診的COPD緩解期的患者30例和健康體檢者20例分別為緩解期組和對照組。觀察COPD急性加重期組、緩解期組和對照組的血清的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平變化，以及急性加重期血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平與疾病嚴重程度和指標之間的相關性。結果：急性加重期組和緩解期組的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平明顯高于對照組（P<0.01），急性加重期組水平明顯高于緩解期組患者（P<0.01）。COPD急性加重期患者隨著分級的升高，其血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平也出現明顯升高（P<0.01）。COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相關（r=0.345、0.431，P<0.05），IL-18和MCP-1水平呈正相關（r=0.684，P<0.05）。結論：IL-18、MCP-1和hs-CRP參與了COPD疾病的發生發展過程，其水平的高低可以用于了解病情和指導治療，具有重要意義。

【關鍵詞】 白介素-18； 單核細胞趨化蛋白-1； 高敏C反應蛋白； 慢性阻塞性肺疾病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.2.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）02-0008-04

Significance of Serum Interleukin-18，Monocyte Chemoattractant Protein-1 and High-sensitive C-reactive Protein in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/BAO Zhong-wei，GUO Jin-lan.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（2）：8-11

【Abstract】 Objective：To observe the significance of serum interleukin-18（IL-18），monocyte chemoattractant protein-1（MCP-1） and high-sensitive C-reactive protein（hs-CRP） in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：From January 2012 to December 2014，75 patients with acute COPD whose lung function were over levelⅡ，were selected as acute exacerbation group，and were divided into 22 cases in level Ⅱ，26 cases in level Ⅲ and 27 cases in level Ⅳ.30 patients with COPD remission at the same period and 20 healthy person were also selected as the remission group and the control group.The serum levels of IL-18，MCP-1 and hs-CRP were detected in the acute exacerbation group，the remission group and the control group were observed and their correlation analysis were performed among their levels.Result：The levels of IL-18，MCP-1 and hs-CRP in the acute exacerbation group，the remission group were significantly higher than those in the control group（P<0.01），and those levels in the acute exacerbation were significantly higher than those in the remission group（P<0.01）.The serum IL-18，MCP-1 and hs-CRP levels significantly increased in the acute exacerbation as the acute classification increased（P<0.01）.The serum IL-18，MCP-1 in the acute exacerbation were positively correlated to hs-CRP（r=0.345，0.431，P<0.05），there were positively correlated between IL-18

and MCP-1（r=0.684，P<0.05）.Conclusion：The levels of IL-18，MCP-1 and hs-CRP involve in the development process of COPD，they can be used to understand the disease and guide treatment.

【Key words】 Interleukin-18； Monocyte chemoattractant protein-1； High-sensitivity C-reactive protein； Chronic obstructive pulmonary disease

First-authors address：Shanghai Pudong New Area Kangqiao Community Health Center，Shanghai 201319，China

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見病，多發病，為肺部受限性疾病，具有高發病率和高死亡率等特點[1]。近年來COPD與細胞因子的研究已經成為熱點，疾病的發生發展可能與細胞因子具有相關性[2]。現已知高敏C反應蛋白（hs-CRP）與多種炎癥性疾病具有明顯的相關性，血清白介素-18（IL-18）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）是細胞因子網絡中的重要成員，是否參與COPD的發生發展仍處于研究階段。本組采用IL-18、MCP-1和hs-CRP聯合檢測COPD患者的血清水平，觀察其在COPD疾病中發生發展的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2014年12月在筆者所在醫院就診的肺功能Ⅱ級以上的COPD急性加重期患者75例，為急性加重期組，其中男43例，女32例，年齡60～80歲，平均（67.05±8.37）歲，根據肺功能將其分為3組，Ⅱ級組22例，Ⅲ級組26例和Ⅳ級組27例。選擇同期在筆者所在醫院就診的COPD緩解期的患者30例，為緩解期組，其中男17例，女

13例，年齡60～80歲，平均（67.21±7.82）歲。選擇同期在筆者所在醫院行健康體檢者20例，為對照組，其中男11例，女9例，年齡60～80歲，平均（67.46±7.19）歲。所有入院者排除惡性腫瘤、高血壓、糖尿病和冠心病等慢性疾病，排除心、腦和下肢血栓性疾病，排除肝炎、結核等疾病慢性感染性疾病。三組研究對象性別和年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有納入對象當天采集外周靜脈血約3 ml，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機以3500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。采取用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測IL-18、MCP-1和hs-CRP水平，試劑盒購于德國 R&D 公司。

1.3 觀察指標

觀察COPD急性加重期、緩解期和對照組的血清的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平變化，以及急性加重期血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平與疾病嚴重程度和指標之間的相關性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 15.0軟件包，正態分布的計量資料采用（x±s）表示，多組資料的比較采用方差分析，兩組資料的比較采用q檢驗，相關性分析采用Sperman相關性分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 三組研究對象血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平變化

COPD急性加重期組和緩解期組的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平明顯高于對照組（P<0.01），急性加重期組水平明顯高于緩解期組（P<0.01），見表1。

2.2 COPD急性加重期組不同分級患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平變化

COPD急性加重期患者隨著分級的升高，其血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平也出現明顯升高（P<0.01），見表2。

2.3 COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平之間的關系

COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相關（r=0.345、0.431，P<0.05），IL-18和MCP-1水平呈正相關（r=0.684，P<0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺病（COPD）是慢性非特異性炎癥性疾病，在急性加重期炎癥進一步加重，主要表現在氣道炎癥反應和全身炎癥反應兩個方面。細菌感染是導致急性加重期的重要誘發因素，并隨著年齡的增加，其發病率也明顯增加，故早期診斷和早期監測指標的發現對于提高COPD患者的生存質量和生活質量具有重要意義[3]。CRP是在炎癥和感染等情況下，由IL-6等細胞因子刺激下由肝臟合成的急性反應蛋白，在早期感染6～8 h迅速升高，并在24～48 h達到高峰，在感染控制后急劇下降，并可以在1周內恢復正常[4-5]。CRP的功能主要表現對微生物及其產物具有廣泛的識別能力，從而使物質解毒，并促進被清除，促進炎癥消退和機體的恢復[6]。運用高靈敏度的方法測定CRP即為hs-CRP，其靈敏度更高，被廣泛運用[7]。本組研究發現hs-CRP水平在急性發作期和緩解期明顯高于對照組，急性發作期的患者明顯高于緩解期的患者，并且隨著病情的加重而其水平明顯升高。與文獻報道的結果一致，說明hs-CRP水平比較敏感地反映COPD的炎癥水平。

MCP-1是一種重要的趨化因子，對巨噬細胞的招募和趨化具有重要意義，其能激活巨噬細胞細胞中Ca2+濃度的增加和呼吸的爆發，并釋放陰離子和溶酶體酶，導致機體組織的損傷[8]。在肺部的MCP-1水平同樣促進機體巨噬細胞在氣道內的聚集，導致單核巨噬細胞進入氣道、肺泡間質，激活單核細胞分泌各種細胞因子，引起呼吸道內的呼吸爆發，從而加重局部炎癥，最終導致氣流的阻塞，形成惡性循環，同時MCP-1促進溶酶體的釋放，過氧化物陰離子的產生，直接參與了肺部的損傷[9]。本組研究表明COPD急性加重期和緩解期的MCP-1水平明顯高于對照組，并且急性期的MCP-1明顯高于緩解期的患者，并且隨著COPD患者疾病嚴重程度的增加，其水平明顯增加，說明COPD患者疾病嚴重程度的增加與受MCP-1水平的影響，推測MCP-1趨化能力的增加促進機體內單核細胞的相互聚集，并促進肺上皮細胞或者單核細胞分泌增多，提示MCP-1可能參與炎癥的過程，從而導致COPD的加重。

IL-18是一種炎癥細胞因子，主要通過對IL-18受體的結合，而發揮其作用，誘導淋巴細胞產生了γ-干擾素，同時還具有誘導Th1細胞的分化和成熟，促進Th1細胞的免疫反應。在COPD發病過程中，在炎癥刺激下，誘導CD8+分泌具有生物活性的IL-18，從而導致IL-18水平的增高[10-11]。同時IL-18促進CD4+細胞遷移和活化，并釋放對嗜酸性粒細胞具有趨化作用的細胞，從而導致大量的嗜酸性細胞聚集在COPD的呼吸道。有研究表明急性COPD患者支氣管黏膜嗜酸性粒細胞數目較穩定期高30倍左右，而嗜酸性粒細胞又會進一步產生IL-18，導致IL-18水平的進一步升高[12-13]。本組研究表明急性加重期和穩定期的COPD的IL-18水平明顯高于對照組，急性加重期的IL-18水平明顯高于穩定期患者，說明IL-18可能參與了COPD的嚴重過程，肺部表現出局部炎癥反應嚴重，并表現出全身的炎癥反應，被認為與機體的某些炎癥介質異常升高具有明顯相關性[14]。本組研究表明COPD急性期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相關，IL-18和MCP-1水平呈正相關。可能與IL-18和MCP-1均表達于多種炎癥細胞，尤其在單核/巨噬細胞表達增強，中性粒細胞表達次之，在COPD急性期，機體的致炎物質作用于CD8+和CD4+淋巴細胞，從而促進IL-18和MCP-1分泌，同時IL-18和MCP-1可能是一種潛在的早期促炎因子，最終引起炎癥反應，同時IL-18與MCP-1之間相互作用，參與了COPD氣道炎癥過程，刺激肝臟釋放hs-CRP水平的升高。

總之，IL-18、MCP-1和hs-CRP參與了COPD疾病的發生發展過程，其水平的高低可以用于了解病情和指導治療具有重要意義。

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（收稿日期：2016-09-14）