黑斑息肉綜合征13例分析

趙可 董新華 陳長寬 向瑗瑗 張謝夫

鄭州大學第一附屬醫院胃腸外科 450000

黑斑息肉綜合征13例分析

趙可 董新華 陳長寬 向瑗瑗 張謝夫*

鄭州大學第一附屬醫院胃腸外科 450000

黑斑息肉綜合征；息肉；手術

Peutz-Jeghers綜合征(黑斑息肉綜合征，PJS)，由Peutz在1921年首次描述，是由絲氨酸蘇氨酸激酶11的種系突變引起的罕見的常染色體顯性綜合征[1]。該病發病率低且大多數為兒童及青少年，具有胃腸道息肉和黏膜皮膚色素沉著的特征。以前的觀點認為該病癌變率不大，但隨著對其研究的增多及深入，人們發現PJS患者不僅息肉的癌變率較高，而且還可伴發其他系統的腫瘤。2005-01—2016-01間，鄭州大學第一附屬醫院胃腸外科共收治13例PJS，現對患者的臨床資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組13例患者，男9例、女4例；年齡6～37歲，中位年齡15歲。臨床表現：出現腸套疊癥狀6例，有家族史和有腹痛癥狀均為5例，有便血或黑便癥狀4例。皮膚黑斑檢查：有明確黑斑癥狀11例，其中以口唇黑斑最為常見。有手指黑斑9例，足趾黑斑3例，背部黑斑1例。黑斑可以在一個或多個部位出現。經手術或內鏡切除息肉后黑斑不消失。

1.3 胃鏡、腸鏡檢查、手術治療及病理檢查結果 13例行胃鏡檢查，發現胃息肉4例。13例行腸鏡檢查，發現大腸息肉 11 例，小腸息肉3例。3例行胃鏡和腸鏡檢查，均發現有息肉。手術治療7例，其中腸套疊復位手術6例，小腸切除吻合術1例。4例行胃鏡下息肉切除術，3例行腸鏡下息肉切除術。術中12例進行病理檢測，幼年性息肉3例，絨毛管狀腺瘤3例，錯構瘤2例，腺瘤性息肉2例，結腸息肉1例，慢性炎癥伴灶性腺體輕度不典型增生1例。術中發現結腸息肉10例，其中小腸息肉3例，胃息肉4例，直腸息肉3例，有6例息肉僅發生在一個部位，7例多個部位發現息肉。

1.4 隨訪情況 本組13例中，10例隨訪1～10 a。復查時行胃鏡、腸鏡、全消化道造影檢查。術后1、3、5 a的息肉復發率分別為10.0%、20.0%、40.0%。10 a內復發率達到100%。其中3例多次內鏡下摘除息肉，沒有再次行手術治療。4例分別因為腸梗阻再次行手術治療。2例復查時有息肉，但癥狀不明顯，未做任何處理。1例因腹痛來院復查，行胃鏡檢查發現在胃竇部有一個2 cm×3 cm×2 cm腫塊，術后病理為腺癌。

2 討論

Peutz-Jeghers綜合征是一種較罕見的以皮膚/黏膜黑斑及胃腸多發息肉為特征的腫瘤易感性常染色體顯性遺傳性疾病。PJS息肉是具有惡變可能的常染色體顯性遺傳性疾病，且大多數PJS與基因有關[1-3]。本組13例中2例有明確家族史。研究表明[4-7]，STKll基因的缺失與突變也是PJS患者發生多器官惡性腫瘤的重要原因。PJS 患者除消化道內易惡變外，消化道外臟器也容易惡變，可導致胰腺、肺、乳腺、子宮等處的惡性腫瘤[5-7]。PJS的表現類型各不相同，大部分患者有皮膚黑斑和消化道息肉，少數患者僅有皮膚黑斑或者息肉。目前PJS的治療主要是開腹息肉切除術和內鏡下息肉切除術。對于反復發作內鏡又無法切除的結腸息肉，特別是伴有腺瘤樣改變的應當考慮結腸切除術。既往觀點認為，PJS只有出現癥狀時才考慮手術治療，且手術只需要切除引起癥狀的那些息肉或者是較大的息肉，不必將息肉全部切除。本組病例中有1例行右半結腸切除術。根據此次調查及查閱相關資料[8-10]我們建議：對胃、十二指腸、結腸、直腸內的息肉，如果直徑達1cm可行內鏡切除。小腸內的息肉可觀察,如直徑大于3cm,或有反復的腹痛癥狀則行外科手術治療。PJS患者的發病中位年齡在15歲，癌變中位年齡在38歲，術后仍有復發、癌變的可能。同時PJS患者及家族中有明顯皮膚黏膜黑斑者按照以下方案進行復查：(1)10歲后每2年行胃鏡檢查、全消化道鋇餐造影、腸鏡檢查。(2)30歲以后每年行腹部B超檢查，了解肝臟、胰腺、腎臟等情況。有條件者每2年行超聲內鏡檢查1次。(3)男性患者20歲后每年行睪丸檢查1次。(4)女性患者20歲以后每年行盆腔檢查了解子宮、卵巢情況。

[1] Sekino Y,Inamori M,Hirai M,et al.Solitary Peutz-Jeghers type hamartomatous polyps in the duodenum are not always associated with a low risk of cancer: two case reports[J].J Med Case Rep,2011,5:240.

[2] Dai L,Fu L,Liu D,et al .Novel and recurrent mutations of STK11 gene in six Chinese cases with Peutz-Jeghers syndrome[J].Dig Dis Sci,2014,59(8):1856-1861.

[3] Zeqiraj E,Filippi BM,Deak M,et al.van Aalten DM (2009) Structure of the LKB1-STRAD-MO25 complex reveals an allosteric mechanism of kinase activation[J].Science,326(5960):1707-1711.

[4] Richards S,Aziz N,Bale S,et al.Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology[J].Genet Med,2015,17(5):405-424.

[5] Wang Z,Wu B,Mosig RA,et al.STK11 domain XI mutations: candidate genetic drivers leading to the development of dysplastic polyps in Peutz-Jeghers syndrome[J].Hum Mutat,2014,35(7):851-858.

[6] Beggs AD,Latchford AR,Vasen HF,et al.Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management[J].Gut,2010,59(7):975-986.

[7] 康連春,趙敏,張世華,等.黑斑-息肉綜合征染色體不穩定性及腫瘤易感基因位點的分析[J].中華醫學雜志,1999,79(10): 735-738.

[8] 陳春燕，張曉梅，汪芳裕，等．家族性Peutz-Jeghers綜合征患者LKBl基因胚系突變的分析[J]．中華醫學遺傳學雜志，2012，29(2)：121-125．

[9] 顧國利，魏學明，徐麗梅，等．Peutz-Jeghers綜合征預防性治療的研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2012，21(4)：380-383．

[10] 袁岸龍，寇繼光，夏冰.黑斑息肉綜合征患者臨床特點調查分析[J].中華消化雜志，201l，31(6)：417- 419．

(收稿 2017-05-03)

R569.1

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1077-8991(2017)05-0013-02

*通訊作者:張謝夫，Email: zhangxiefu@medmail.com.cn