鞘內注射抗生素在顱腦損傷后顱內感染患者中的應用價值

孫伯禹

(遼寧省錦州市中心醫院 神經外科, 遼寧 錦州, 121000)

鞘內注射抗生素在顱腦損傷后顱內感染患者中的應用價值

孫伯禹

(遼寧省錦州市中心醫院 神經外科, 遼寧 錦州, 121000)

目的 探討鞘內注射抗生素對顱腦損傷后顱內感染的預防作用。方法 將260例顱腦損傷后顱內感染患者隨機分為對照組和觀察組。對照組鞘內給予生理鹽水6 mL置換腦脊液; 觀察組鞘內給予頭孢他啶0.08 g, 溶于6 mL生理鹽水中置換腦脊液。比較2組臨床轉歸及治療前后腦脊液、血液中疾病相關因子水平。結果 觀察組顱內感染發生率為9.23%, 顯著低于對照組的31.54%(P<0.05)。治療后1、3 d, 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計數顯著低于對照組，而氯化物和葡萄糖水平則顯著高于對照組(P<0.05); 觀察組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論 鞘內注射抗生素能有效抑制顱腦損傷患者的炎癥狀態，降低顱內感染的發生率。

顱腦損傷; 鞘內注射抗生素; 顱內感染

顱內感染是顱腦損傷患者常見的并發癥，可以導致腦膜炎、腦膿腫，治療不及時會影響患者的預后，增加患者的致殘率和致死率?？股厍蕛茸⑸淠軌虮苊庋X屏障的影響，藥物直接經血液循環進入腦室腦脊膜系統，從而提高治療效果[1-2]。本研究對潛在顱內感染的顱腦損傷患者預先進行鞘內抗生素治療，取得不錯的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年2月—2016年1月因顱腦損傷在本院住院治療的符合潛在顱內感染標準的患者260例。納入標準: ① 具有顱內感染的危險因素: 開放性顱腦損傷，開顱手術時間大于4 h者, 2次以上開顱手術者; ② 腦脊液白細胞>1×108個/L或腦脊液白細胞呈上升趨勢者。排除標準: ① 已經確診為顱內感染者; ② 入院后3 d內死亡者。260例患者隨機分為對照組和觀察組各130例。2組患者性別、年齡、顱腦損傷類型等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 治療方法

所有患者均根據病情給予降低顱內壓、提高機體免疫力及控制基礎疾病等治療，同時早期常規靜脈預防性注射液抗生素頭孢他啶, 2 g/次，溶于100 mL葡萄糖注射液中, 2次/d。觀察組患者在此基礎上鞘內給予頭孢他啶0.08 g, 溶于6 mL生理鹽水中置換腦脊液。當顱內感染癥狀消失且腦脊液白細胞<1×108個/L, 停止鞘內給藥。對照組鞘內給予生理鹽水6 mL置換腦脊液, 1次/d。

1.3 觀察指標

比較2組顱內感染發生率。顱內感染判斷標準: ① 臨床表現有頭痛、高熱、嘔吐及腦膜刺激癥狀; ② 腦脊液細菌培養呈陽性; ③ 腦脊液中白細胞數>1.20×108個/L, 蛋白定量>2 200 mg/L, 糖定量<1.9 mmol/L。分別于治療前及治療后1、3 d取腦脊液及空腹靜脈血，測定腋下體溫。采用ELISA試劑盒檢測腦脊液降鈣素(PCT)水平，并對腦脊液中WBC計數、氯化物及葡萄糖水平進行檢測，比較組間差異。采用ELISA試劑盒對血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、降鈣素(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平進行檢測。

2 結 果

2.1 2組間顱內感染發生率比較

對照組經治療后發生顱內感染41例，顱內感染發生率為31.54%; 觀察組經治療后發生顱內感染12例，顱內感染發生率為9.23%。觀察組顱內感染發生率顯著低于對照組(P<0.01)。

2.2 治療前后2組患者腦脊液中疾病相變指標及體溫比較

與治療前相比，對照組患者腦脊液中PCT水平、WBC計數上升，而氯化物和葡萄糖水平則下降; 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計數下降，而氯化物和葡萄糖水平則上升。治療后1、3 d, 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計數顯著低于對照組，而氯化物和葡萄糖水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者腦脊液中疾病相變指標及體溫比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.3 治療前后2組患者血清炎癥因子水平比較

與治療前相比，對照組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著上升(P<0.05); 治療后1、3 d, 觀察組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清炎癥因子水平比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

顱內感染是顱腦損傷后常見的并發癥[3], 為了防治顱內感染，臨床常采取的一般預防性措施有早期合理應用敏感抗生素、腰穿腦脊液置換術、全身營養支持治療、腦室外引流和沖洗、鞘內注射抗生素等。顱腦損傷后顱內感染多為院內感染，由于血腦屏障、顱內感染的致病菌耐藥性等諸多因素，全身應用抗生素并未能產生理想的治療效果。鞘內注射抗生素使得不易通過血腦屏障的藥物直接注入蛛網膜下腔，從而在腦脊液中維持較高的藥物濃度，產生相對較好的治療效果。有許多文獻[4-7]報道了頭孢類抗生素鞘內注射治療顱內感染，并且大多數研究認為頭孢類抗生素在顱內感染的防治中具有很好的應用前景。王鵬程等[8]研究發現, 37例經腰穿置管引流+鞘內聯合應用頭抱他啶治療的顱內感染患者均痊愈出院，無1例出現嚴重并發癥。杜春蕾[9]研究表明，在開顱手術后預防性應用頭孢他啶能夠有效降低顱內感染發生率。本研究中，作者對存在潛在顱內感染風險的顱腦損傷患者預先鞘內注射頭孢他啶，結果發現相對于僅全身預防性應用抗生素的對照組，觀察組患者顱內感染的發生率從31.54%下降到了9.23%。

作者還對顱內感染的疾病相關指標進行了跟蹤監測，結果發現治療后1、3 d, 觀察組患者腦脊液中PCT水平、WBC計數顯著低于對照組，而氯化物和葡萄糖水平則顯著高于對照組; 觀察組患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。PCT是降鈣素的前體物質，是細菌感染早期標志物，具有抗炎和調控細胞因子網絡的作用[10], 在病情嚴重程度、治療效果、疾病預后的評價及抗生素的指導使用中均具有較高的應用價值，研究[11-12]證實腦脊液和血清中PCT水平在顱內感染的鑒別診斷中具有較好的參考價值。腦脊液WBC計數、氯化物和葡萄糖水平亦為顱內感染常用的診斷指標，腦脊液中WBC水平與顱內感染呈正相關，氯化物和葡萄糖水平則與顱內感染呈負相關。TNF-α、IL-1β、IL-6是經典的炎癥因子, TNF-α是早期的炎癥因子，可以促進T細胞產生各種炎癥因子，進而促進炎癥反應的發生; IL-1β是經典的促炎因子，由星形膠質細胞、小膠質細胞和血管內皮細胞產生，能與TNF-α一起誘導IL-6的產生，導致發熱及其他一些有利于抗感染的生理反應。本研究證實對照組感染癥狀較觀察組嚴重，說明觀察組顱內感染得到了更為積極有效的控制。

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Value of intrathecal injection of antibiotics in treatment of patients with intracranial infection after traumatic brain injury

SUN Boyu

(DepartmentofNeurosurgery,JinzhouCentralHospital,Jinzhou,Liaoning, 121000)

Objective To explore the effect of intrathecal injection of antibiotics on the prevention of intracranial infection after craniocerebral injury. Methods A total of 260 patients with intracranial infection after brain injury were randomly divided into control group and observation group. The control group was given normal saline 6 mL to replace cerebrospinal fluid, while the observation group was given intrathecal ceftazidime 0.08 g in 6 mL saline solution to replace cerebrospinal fluid. Clinical outcomes and the disease-related factors in CSF and blood were compared. Results The incidence rate of intracranial infection in the observation group was 9.23%, which was significantly lower than 31.54% in the control group (P<0.05). One and three days after treatment, the levels of PCT and WBC in cerebrospinal fluid of the observation group were significantly lower than those of the control group, while the levels of chloride and glucose were significantly higher than those of the control group (P<0.05). The serum levels of PCT, TNF-α, IL-1β, IL-6 and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Intrathecal injection of antibiotics can effectively inhibit the inflammatory state of patients with brain injury and reduce the incidence rate of intracranial infection.

brain injury; intrathecal injection of antibiotics; intracranial infection

2016-11-03

遼寧省錦州市重點科研項目(2013ZC27)

R 651.1

A

1672-2353(2017)01-062-03

10.7619/jcmp.201701018