抗HBV治療與肝細胞肝癌術后生存率和腫瘤復發的關系

胡玉霆

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院 肝膽外科, 江蘇 常州, 213000)

抗HBV治療與肝細胞肝癌術后生存率和腫瘤復發的關系

胡玉霆

(南京醫科大學附屬常州第二人民醫院 肝膽外科, 江蘇 常州, 213000)

抗病毒治療; 肝細胞肝癌; 生存率

肝細胞肝癌(HCC)是臨床上常見的惡性腫瘤之一，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是原發性肝細胞肝癌發生的主要危險因素。HBV導致HCC與多種機制有關，研究[1]證明高載量的病毒復制與肝癌的發生率呈正相關。研究[2-3]證明，合并乙肝病毒感染的HCC患者，腫瘤切除術后通過抗病毒治療能顯著減少HCC復發和延緩病情進展，明顯提高生存率。為了防止腫瘤切除手術引起乙肝病毒再激活或手術本身對肝臟的影響，造成術后肝功能衰竭，也有部分學者[4-6]建議肝癌合并肝炎的患者應常規抗病毒治療或輔助其他藥物治療。本研究探討抗HBV治療與肝細胞肝癌術后生存率和腫瘤復發的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2014年12月在本院行外科手術治療后經病理活檢確診的HCC患者42例，其中男36例，女6例，年齡43～71歲，平均57.3±6.2歲。所有患者均合并HBV感染，病毒復制活躍(>104copies/mL); 肝功能Child A級33例，B級9例; 無遠處轉移，之前均未經過化療、放療及應用抗病毒治療，無其他影響治療的嚴重身心疾病。

術前2周開始抗病毒治療的22例患者設為A組，術后停禁食開始抗病毒治療的20例患者設為B組。抗病毒治療方案采取恩替卡韋0.5 mg/d, 同時輔以圍術期治療。2組患者性別、年齡、術前肝功能、術前腫瘤情況無顯著差異。

1.2 觀察指標

從術后開始每1～2月復查肝腎功能、HBV DNA、甲胎蛋白及腹部B超或CT等，觀察并記錄患者2年生存率及腫瘤復發情況。

2 結 果

A組1年和2年生存率分別為68.2%(15/22)和54.5%(12/22), B組1年和2年生存率分別為70.0%(14/20)和50.0%(10/20), 差異無統計學意義(P>0.05)。A組1年和2年腫瘤復發率分別為13.6%(3/22)和27.3%(6/22), B組1年和2年復發率分別為15.0%(3/20)和25.0%(5/20), 差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

相關研究[7]表明, HBV感染導致HCC主要機制與以下因素有關: ① 疫及炎性因素。肝炎持續發作造成的肝細胞反復凋亡和再生增加了肝癌發生的風險，而T細胞功能紊亂、細胞因子的分泌以及某些特異信號通路的轉變也在肝癌的發展過程中扮演了重要角色。② HBV DNA整合及甲基化。HBV DNA存在優勢整合位點，如TERT、FN1、MLL4, 這些整合位點以及其他常見病毒整合位點與周圍基因一起調控細胞的增殖、分化以及轉化，從而提示HBV DNA整合過程可能直接參與了肝癌的發生。而HBV相關HCC特異性抑癌基因的啟動子存在高甲基化修飾。③ HBV與氧化應激。ROS誘導的DNA氧化損傷可能會增加染色體畸變導致的細胞轉化的發生概率, ROS還可以激活諸如MAPK、p53、P13K、NF-KB以及其他血管生成相關通路，而這些通路涉及了腫瘤發生發展的各個過程，因此ROS也被認為是一種潛在的致癌物質。④ miRNAs。miR-602、miR-143、miR-29a、miR-148a、miR-373、miR-10l、miR-152、miR-16以及miR-661均有可能參與了肝癌的致癌過程。⑤ HBx蛋白。在HBx的諸多活動中，其轉錄功能可能參與了肝癌的致癌過程，原因在于涉及了許多信號通路及細胞基因活動，而后者與機體的腫瘤形成、增殖、炎癥以及免疫應答相關[8-12]。80%～90% HCC患者合并HBV感染[13-15]。有研究[16-18]顯示，行根治性肝切除術或者經肝動脈化療栓塞術后HCC復發與術前HBV病毒復制水平密切相關。

HBV持續感染是大多數HCC發生的前提，持續的HBV復制是發生HCC最重要的因素[19]; 有效的抗病毒治療能抑制HBV復制，延緩和控制HCC的發生。有學者[20]對中、晚期HCC患者的生存因素分析發現，抗病毒治療是影響中、晚期HCC患者的生存預后的唯一保護因素。HCC患者預后較差，在沒有有效的治療情況下，中位生存期一般小于5個月。有學者[21]研究顯示，抗病毒治療組與常規治療組的中位生存期分別為12.5個月和6個月。有學者[22]報告中晚期HCC患者抗病毒治療組1年、2年生存率分別為41.9%、7.0%, 而常規治療組1年、2年生存率分別為33%和0%, 差異有統計學意義(P<0.05)。

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2016-09-21

R 735.7

A

1672-2353(2017)01-200-02

10.7619/jcmp.201701076